石伟松海洋生物制药-附件PPT课件

. 1，8章海洋生物制药，2，1节海洋生物制药的概要，3，1 .海洋生物制药的概念，海洋生物制药使用海洋生物具有明确药理作用的活性物质，按照制药工序进行系统研究，开发成为海洋药物的制药工序。 海洋生物制药是目前处于发展阶段的生物医药科学领域新兴制药工业的分支学科，海洋生物长期以高盐、高压、低温生活其发生兴起，显示了医药科学和海洋科学的深度和广度的发展，逐渐形成了新颖重要的制药工程学科。 4，2 .海洋生物制药的发展简历，1海外海洋制药学的发展简历海洋天然物的研究于1964年由日本学者开始河豚毒的研究。 1967年，美国提出“向海洋求药”的口号，同年首次召开了海洋药物国际学术讨论会，开始了海洋药物研究的国际范围的大力合作。 在过去的几十年中，发现了6000多种海洋天然物质，其中具有重要的生物活性，申请专利的新化合物达200多种。5、2国内海洋生物制药发展简史1 )中国是世界上最早应用海洋药物的国家，在公元前3世纪的黄帝内经中，是用乌贼骨和鲍鱼汁治疗的药房。 2)1979年7月召开了中国首次海洋药物座谈会，标志着我国海洋药物研究受到国家的重视。 1996年海洋药物被纳入国家“863”计划，国内海洋药物进入快速发展期。 6、第二节.海洋生物活性物质，一、海洋生物介绍海洋占地球表面积的71%，含有丰富的生物资源，数量达20多万种。 海洋生物包括海洋动物、海洋植物和海洋微生物。 植物主要以藻类为主，占99%以上。 根据生活方式的不同，海洋生物可以分为浮游生物和底栖生物。7、2 .海洋生物活性物质和应用海洋生物具有长期不同于高盐、高压、低温等陆地环境的特点，在这种特殊环境下海洋生物产生独特药理毒作用的显着活性物质可以按化学结构分类，肽类、萜类、生物碱类、多糖类、苷类、聚醚类、核酸和蛋白质主要药理作用有抗肿瘤、抗细菌、抗病毒等。8、(1)海洋药用活性物质1 .海洋生物抗肿瘤活性物质海洋抗肿瘤活性物质一直是海洋药物研究的重点。 海洋生物中10%的次生代谢产物具有抗肿瘤活性，3.5%的化合物具有抗肿瘤活性。 介绍一种具有抗肿瘤作用的海洋活性物质。 海洋生物抗菌抗炎活性物质1 )该物质主要存在于海绵、海藻、海洋纤毛虫、海洋细菌、海洋真菌等生物中。 2 )最初的海洋药物是抗菌药物。 3 )从海洋生物中提取的抗菌、抗炎类化合物有脂肪酸类、糖脂类、丙烯酸类、酚类、溴酚类、吲哚类、酮类、多糖类、多肽类、N-葡萄糖苷类、-胡萝卜素类等。11，4)1946年，牛津大学爱德华abraham教授头孢菌素c。 此后，水解的头孢菌素钠在海洋微生物中被发现，成功开发的第一个“海洋新抗”，开创了海洋新抗生素药物开发的先例。 5 )海参中提取的海参皂苷抗真菌有效率达到88.5%，是人类历史上首次从动物中发现的抗真菌皂苷，12，(3)海洋生物抗病毒活性物质1 )抗病毒海洋活性物质主要存在于海绵、珊瑚、海鞘、海藻等海洋生物中，活性成分主要存在于多糖类、萜类、碱性海藻等海洋生物中2 )目前国内抗病毒海洋药物有简注射液、高功率、益肝注射液等。 3 )山楂在1955年被美国FDA批准治疗人眼单纯疱疹病毒感染。 这是首批抗病毒性海洋药物，也是从首批海洋天然物中产生，最终出货的药物。 从贪婪的屈原海绵中分离得到的抗有丝分裂和抗突变活性的倍半萜是Avarol和Avarone在体外以0.1l/ml抑制HIV病毒复制的有前途的抗艾滋病药物。5 )海藻中发现的抗病毒活性物质主要是多糖从海藻中分离得到硫酸多糖多聚糖，是我国第一批拥有知识产权的抗艾滋病国家新药。14、(4)海洋生物抗血糖活性物质1 )毛虫水解液具有降血糖作用的毛虫水解液具有降血糖、降血脂的功能。 2 )蛤蜊提取物的降血糖作用在汉代的金匮要略万论中记载着“想治疗缺水者，蛤蜊散主”。 消渴的临床特点是血糖值偏高和糖尿病，并发脂质代谢障碍类似现代医学的糖尿病。15、3 )鲨肝刺激物降血糖作用鲨肝刺激物从幼鲨肝脏中提取刺激肝细胞有丝分裂和DNA合成的促肝再生活性物质，命名为肝刺激物质(sharkhepaticstimulatorsubstance，SHSS )，具有降血糖的药理作用。 2222222222卡卡卡卡卡卡卡卡卡2 )软体动物麝香鞘中发现的麝香鞘毒素具有持续的降压作用，是迄今为止已知的活性最强的降压物质，其效果比硝酸甘油强数千倍。17，3 )龙葵虽然有很强的心脏作用，但对心率没有影响，希望能开发出能代替吉他林(心率低的副反应)的生物药物。 另外，还有海洋的抗疲劳活性物质、海洋的抗氧化活性物质等。18、第三节.海洋生物毒素、海洋毒素是从海洋生物中分离出来的强生理活性，特别是致命的活性物质，主要作用于钠离子、钾离子等离子体通道。 一种有毒肽在、中可引起神经和心脏中毒，抑制蛋白水解酶活性。20、葵毒素的分离将新鲜葵用70%乙醇提取的提取液浓缩，用脱脂的丁醇提取毒素后，用离子交换色谱法过滤聚糖精制葵毒素，21、2 )葵毒素的合成葵毒素是从海洋生物中分离出来的有毒物质，分子式为C129H223N3O54，存在哈佛大学Kishi教授率领的研究小组经过8年的努力，于1989年完成了锦葵毒素的全合成。 锦葵毒素的全合成是有机化学积极探索和积累100多年的结果，它的成功预示着有机合成将是新的辉煌。、(二)芋螺毒素(conotoxin或conopeptide，或CTX )是由海洋腹足纲动物芋螺毒液管和毒囊内壁毒腺分泌的多种单毒肽组成的鸡尾酒类混合毒素，主要成分为不同的离子通道该类毒素根据病的发展阶段和部位可能有不同的作用，是临床药物的潜在开发点。23、(三)西加毒素1 )从1)1960年代首次中毒的鱼中分离出来，是毒性高的聚醚类化合物。 2 )致死量为0.45g/kg。 3 )自然界中分布最广泛的毒素。 24，(四)石房贝毒素1)1957年从阿拉斯加白塔哈分离出的剧毒麻痹性甲壳类毒素。 2 )海洋中约有27000种藻类，其中约0.2%可产生毒素。 石房贝毒素(Saxitoxin，STX )是毒性最强的海洋生物毒素之一，是贝类神经麻痹中毒(Paralyticshellfishpoison，PSP )的主要毒素之一。25、(5)河豚毒素1 )河豚是哺乳纲淡水猪科动物的总称。 淡水猪总科(Platanistoidea )是鲸目，具有4个生活在淡水河流和河口的现有海豚科品种：其中3个是生活在淡水河流中的另一个品种，Plata flag (标志)生活在盐水河口和近岸海域，但在科学分类上，还不是河豚科而是淡水猪总科未成年淡水猪是灰色的，成熟后会变成粉红色。特别注意：河鲀是哺乳动物，有关无毒的同音有毒的鱼，请参见“河鲂”。26、2 )河豚毒素是毒性强的神经毒素，对神经细胞膜的钠离子通道有特异作用，阻断神经脉冲的传导，使神经末梢和中枢神经瘫痪。 有证据表明河豚毒素胍基对阻断钠离子通道有决定性作用。27、3 )河豚毒素(tetrodotoxin，TTX )是河豚鱼类(通称河豚鱼)和其他生物中所含的生物碱。 其分子式为C11H17O8N3，分子量为319。 该毒素是腹腔注射，小鼠的LD50为8g/kg，曾被认为是自然界毒性最强的非蛋白质毒素。 河鲂毒素化学性质稳定，一般烹调手段不易破坏。 中毒后仍缺乏有效的补救措施。 河豚毒素纯品的国际市场价格达到每克约21万美元，具有极高的商业价值。 28、(6)赤潮毒素1 )赤潮生物分泌赤潮毒素，当鱼和贝类在有毒赤潮区域时，可摄食这些有毒生物，不中毒，但生物毒素可蓄积在体内，其含量大大超过食用时人体的允许水平。 这些虾和贝类如果吃错了，会引起人体中毒，严重的情况下可能会死亡。 二十九、赤潮是什么？ 赤潮又称为赤潮或有害藻水华，通常是指海洋微藻、细菌和原生动物在海水中过度增殖或聚集导致海水变色的现象。 赤潮不一定是红色的。 一旦发生赤潮，海水不仅变成红色，还变成橙色、黄色、绿色、褐色。 赤潮是自然的生态现象，在圣经中，相当部分赤潮是无害的，它们是自毁的，但近年来赤潮的频繁发生和规模扩大，破坏渔业资源和水产养殖业，赤潮毒素也威胁着人类的生命安全。 30、31、作为第四节生物功能材料的海洋活性物质，1 .生物功能材料是指由生物体产生并支持细胞结构和生物体形态的功能性生物高分子。 2主要有甲壳素制抗凝剂、手术缝合