人胚胎海马发育研究

人胚胎海马发育研究海马属于边缘系统，生理功能十分复杂；与记忆，尤其近记忆；内脏活动，情绪等有着密切的关系。海马的研究一直受到国内外医学界的关注；现在对人胚胎海马发育做一下阐述。一般结构的研究1、 海马的发生部位及变迁在第6周顶叶内侧、脉络膜上方脑泡壁形成海马原基，即顶叶海马。第7周颞叶形成；随颞叶的形成，海马原基和脉络裂、脉络膜及侧脑室进入颞叶，颞叶海马开始形成。约在14周，顶叶海马退化、颞叶海马继续发育。2、海马的组织结构变化邓锦波等把海马发育过程分为3期： （1）、第期为海马构筑形成期。6至14周，海马外形及内部构筑建立。第6周开始，海马原基形成，海马原基与脑泡壁均由神经上皮细胞（神经上皮细胞只有一种, 属未分化细胞, 它能转化为神经细胞和神经胶质细胞9）构成，神经细胞附着于软膜，形似假复层柱状细胞，细胞核密集排列与近脑室面，梭形、圆形居多。第6周末随着颞叶的形成颞叶海马随之形成，其组织结构与顶叶海马无明显差异。胚胎第8周，海马区神经上皮迅速增厚，细胞密度增大；中间层随细胞向外的迁徙而形成。中间层细胞亦属未分化细胞（未分化细胞不仅存在于胚胎时期，而且出生后的整个生命过程中。脊髓，海马等中枢神经系统都存在着未分化细胞，在一定条件下可以转化为神经细胞和神经胶质细胞。皮质及海马中间层未分化细胞中发现大量的分裂相，这也是未分化细胞执行增值与分化功能的形态学证明。），胞体小，胞质少，核呈球形，染色深，分裂与增值能力极强。中间层与室管膜层之间为室管膜下层，内有不断迁徙的细胞，中间层之外为边缘层。随胎龄增加，室管膜层神经上皮细胞不断迁徙；中间层的未分化细胞液迅速分裂、增值，中间层变厚，细胞密度极具加大（本文观察到中间层未分化细胞由室管膜层的神经上皮细胞迁徙而来。），第9周其密度接近最大值。中间层建立后室管膜层逐渐退化为假复层上皮，细胞表面有细长纤毛。此时中间层虽已形成，但其外形及内部构筑尚未建立；还不能分辨齿状回及Ammons角内的CA3、CA2及CA1去的构造。此时海马与皮脂的界限已渐明确，结构差异在于海马中间层靠近室管膜层，大脑皮质中间层接近软膜两者之间过度迅速，故下托区极为短促，分辨不出下托各亚区。第10周，颞叶海马中间层未分化细胞在其头端增值，形成弥散状扇形，第11周扇形区内未分化细胞密度明显加大，形成位于中间层头部的圆球型结构，即发生球（第10周左右由中间层头端未分化细胞形成发生球，）。以后生发球细胞密度加大，核染色加深，形成一新月形结构，即最早的齿状回颗粒（齿状回原基）（齿状回形成与生发球产密切相关）生发球的发生是齿状回形成的关键。颗粒层迅速伸展，呈“C”字形。而生发球其余部分呈扇形位于颗粒层内侧，进一步发育为齿状回多形层，期间未分化细胞则转变为多形细胞。（齿状回颗粒层与齿状回多形层形成于第11周）颞叶海马中间层将发育成Ammons角的锥体层。约14周顶叶海马退化海马外形变化与海马裂的形成有密切的联系。6周后在下托与海马结合部出现一凹向脑室的凹陷，凹陷逐渐加深，加宽，位置前移到Ammons角中部，形成一个从齿状回至下托凸向脑室面较大的弧形弯曲。当生发球形成以后，齿状回与Ammons角之间发生折叠，随着这种钩状折叠进一步加深，Ammons角与齿状回之间形成海马裂（海马裂形成于第6周产生于齿状回与Ammons角之间，是齿状回卷曲，最后被Ammons角和下托所包裹的变化过程必不可少的条件，也是齿状回与Ammons角从直线位转变为S型位的基础）。到胚胎14周，海马结构的雏形已形成，可辨出下托、Ammons角、齿状回及海马伞等基本构造。（2）、第期（锥体细胞生成期）从胚胎15周到26周为第期。主要特点是Ammons角中间层未分化细胞开始向椎体细胞（锥体细胞具有典型的神经元结构特点, 细胞大, 胞质多, 尼氏体丰富, 它们属高分化细胞,无分裂与增殖能力）分化，海马外部形态及内部结构进一步完善。15周初（约15 周以后, 中间层的未分化细胞开始分化为锥体细胞），Ammons角中间层由大量未分化细胞构成，细胞密度大，随后未分化细胞开始向锥体细胞分化，胞体增大，胞质增多，形态有球星变为三角形，细胞核也增大，核染色淡，核仁清楚。锥体细胞的分化并不均匀，因位置和部位而异。（锥体细胞在第15周左右由Ammons角中间层未分化细胞分化而来，胞体增大，胞质增多，形态有球星变为三角形，细胞核也增大，核染色淡，核仁清楚）锥体细胞的分化与位置和部位有关，并不均匀。位置较深的细胞（近多形层细胞）比较浅的（近分子层细胞）分化早，切分化程度好，分化速度快。而CA2、CA3区又比CA1区分化早、程度好、速度快。至18周左右CA2，CA3区锥体层细胞几乎全部由锥体细胞组成，仅在于分子层交接处有12层未分化细胞；而CA1去却仍有大量未分化细胞存在。（CA2，CA3区锥体层细胞在18周左右）第26周，锥体层几乎全部由锥体细胞组成。此时颗粒层细胞也开始分化，出现少量的梭形及三角形细胞。随胎龄增长，海马外形日臻完善。齿状回与Ammons角之间的海马裂加深，齿状回沿Ammons角软膜表面卷曲，最后几乎完全被Ammons角及下托所包裹。同时位于海马裂联测的Ammons角及齿状回分子层表面的软膜会先贴壁，结缔组织增生，填充于海马裂之内，毛血管也增生。（随胎龄的增长齿状回被Ammons角及下托所包裹，海马裂内有结缔组织增，毛细血管增生。）经过第期发育，海马内部构筑已基本完善。典型的齿状回、Ammons角及下托等结构已形成。根据锥体层位置及其细胞发育程度不同，可将Ammons角进一步分为CA3、CA2、及CA1区。Nissl染色下海马自室管膜起分为多形层、锥体细胞层和分子层；齿状回亦分为多形层、颗粒层及分子层。海马裂消失后，两部的分子紧紧贴在一起。（3）、第期（锥体细胞成熟期）27周至足月锥体细胞日趋成熟，颗粒细胞继续分化。齿状回的颗粒细胞液开始分化成熟，颗粒层变薄，细胞密度减低，细胞体积增大，分化为胞质丰富的梭形及三角形，但体积仍不及锥体细胞。海马裂处结缔组织逐渐致密，齿状回分子层与Ammons角、下托分子层互相融合。颗粒细胞及锥体细胞数密度变化：1椎体细胞密度第9周最大，随胎龄增加反而下降。2颗粒细胞密度先升高，15周后逐渐下降，。3横向比较颗粒细胞及CA3、CA2、 CA1区锥体细胞密度差异，颗粒细胞密度最大，CA1区锥体细胞次之，CA2锥体细胞最小。颗粒细胞及锥体细胞算术平均体积(的变化：1 随胎龄变化, 锥体细胞体积不断增加。颗粒细胞体积在23周前变化无显著性差异,23周后呈指数曲线增大。2 横向比较颗粒细胞及CA3、CA2、 CA1区锥体细胞算术平均体积的差异，说明不同区域细胞体积有显著差异，CA2区锥体细胞算数平均体积最大，颗粒细胞算数平均体积最小。3、细胞核密度变化细胞核体密度随胎龄增加而降低，呈直线相关关系。横向比较颗粒细胞及CA3、CA2、 CA1区锥体细胞核体密度差异，表明颗粒细胞核体密度最大，CA2区细胞核体密度最小。4、不同区域锥体层厚度比较：颗粒层厚度变异程度大。锥体层厚度与胎龄变化的关系不是很明显。横向比较CA1、CA2、CA3区锥体层厚度存在着显著差异，CA1区椎体等最后，CA2区锥体层最薄。胎儿海马发育的观察张祖启 张旭辉通过对410个月等7个月龄的人胚胎海马进