药物化学第九章-中枢兴奋药和利尿药PPT课件

.,1,第九章中枢兴奋药和利尿药,.,2,提高中枢神经系统功能的药物主要作用于大脑、延脑和脊髓有一定程度的选择性剂量作用强度作用范围选择性用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥过度抑制危及生命,1.中枢兴奋药CentralStimulants,.,3,依作用部位分类,1、兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药)，咖啡因、哌醋甲酯等2、兴奋延髓呼吸中枢，尼可刹米、洛贝林等3、促进大脑功能恢复的药物，吡拉西坦、甲氯芬酯等,.,4,生物碱类咖啡因酰胺类衍生物吡拉西坦苯乙胺类其它类,按照化学结构及来源分类,.,5,一、咖啡因Caffeine,.,6,1.结构和命名1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物3,7-Dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dionemonohydrate母体-1H-嘌呤-2,6-二酮,.,7,2.制备,存在于咖啡豆及茶叶中早年从植物中提取现多采用全合成方法制备,一杯茶含50mg咖啡因,.,8,全合成路线,1、嘧啶环,2、嘌呤环,.,9,半合成,茶碱甲基化咖啡因,.,10,3.理化性质,(1)碱性(2)水解开环,.,11,(1)碱性,极弱pKa(HB+)0.6与强酸不能形成稳定的盐如盐酸、氢溴酸Caffeine可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度,.,12,安钠咖（苯甲酸钠咖啡因）,由于分子间形成氢键，水溶度增大，可制成注射剂,.,13,(2)水解性,水解开环（酰脲结构）对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭石灰水无影响,.,14,4.作用机制,抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解。加强大脑皮层的兴奋过程,.,15,作用,用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。,.,16,二、吡拉西坦,.,17,1、结构和命名,2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide,.,18,2、合成,.,19,3、作用,-内酰胺类脑功能改善药直接作用于大脑皮质有激活、保护和修复神经细胞的作用可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力但对重度痴呆者无效可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童,.,20,4、作用机理,调节谷氨酸受体通道促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递,.,21,作用特点,对中枢作用的选择性强限于脑功能（记忆、意识等）的改善精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性,.,22,5、同类药物,改变2-吡咯烷酮的1，4位取代基团,茴拉西坦普拉西坦奥拉西坦,.,23,三、苯乙胺类中枢兴奋药,.,24,苯乙胺类中枢兴奋药,含杂环的药物,.,25,远离毒品，珍爱生命,甲基苯丙胺(冰毒),摇头丸,.,26,主要学习内容,1，咖啡因2，吡拉西坦,.,27,利尿药常作为抗高血压用药降低血容量排钠利水长期服用利尿药后，使2受体密度下降40，使交感神经所产生的血管收缩作用的敏感性降低原发性高血压患者的肾上腺2受体可达正常人的2倍间接使细胞内Na+降低，阻止高血压患者的钠、钙交换倒流，也调节了血压,2.利尿药Diuretics,.,28,作用机理-原尿的重吸收,直接影响影响K+、Na+、Cl-等各种电解质的浓度和组成比例间接影响作用于某些酶和受体导致尿量增加肾脏加快对尿的排泄,.,29,利尿药分类,（1）渗透性利尿药（2）碳酸酐酶抑制剂（3）髓袢升支利尿药（4）保钾利尿药,.,30,利尿药作用部位,.,31,主要内容,一、渗透利尿药甘露醇二、碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺、氢氯噻嗪*三、髓袢升支利尿药呋噻米*、依他尼酸四、保钾利尿药螺内酯、氨苯喋啶,.,32,一、渗透利尿药,形成高渗，阻止重吸收不易代谢的低分子量的化合物，能过滤通过肾小球到肾小管，不再被重吸收多羟基化合物（异山梨醇）糖（葡萄糖、蔗糖）,.,33,甘露醇D-Mannitol,.,34,作用特点,D-Mannitol口服不吸收，注射后血浆渗透压升高使组织脱水，能降低颅内压和眼内压在体内不代谢经肾小球滤过后几乎不为肾小管再吸收在肾小管保持足够水分以维持渗透平衡导致水和电解质经肾脏排出体外产生脱水和利尿作用,.,35,不良反应,体液电解质失调等气温较低时析出结晶可发生组织肿胀或坏死，注射时漏出血管外,.,36,二、碳酸酐酶抑制剂,促进Na+的重吸收，H+在肾小管与Na+交换抑制碳酸酐酶作用，导致Na+浓度增加机体维持渗透压，也增加了排尿量,.,37,(一)乙酰唑胺Acetazolamide,.,38,1、发现-磺胺的副作用,现象：凡服用磺胺的动物或人的尿中Na+、K+及pH值都比正常高食用过磺胺的母鸡易产软壳，蛋母鸡无足够的碳酸钙解释：磺胺基团与碳酸离子结构相似可竞争性抑制机体内的碳酸酐酶,.,39,2、Acetazolamide与碳酸酐酶作用,.,40,3、作用,治疗青光眼、脑水肿与汞剂合用消除心力衰竭性水肿可口服使用使用时间长达812hr,.,41,不良反应,发生酸中毒长时间使用碳酸酐酶抑制剂，使尿液更碱化体液酸性上升碳酸酐酶抑制剂失去利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡利尿作用有限,.,42,(二)氢氯噻嗪,Hydrochlorothiazide双氢克尿塞,结构与化学名6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide,.,43,1、发现,磺胺化合物有利尿作用间位再引入磺酰胺基团后，排Na+和Cl-的作用显著增强,.,44,在苯核上引入Cl-和NH2后，可进一步增加活性，弱的碳酸酐酶抑制剂当NH2被酰化后，意外地环合成苯并噻二嗪类,.,45,2、合成,.,46,3、理化性质,1，酸性2，固体稳定3，水解性,.,47,（1）酸性,pKa(HA)=7.0,9.2易溶于碱水溶液如NaOH和氨水中，有机碱和正丁胺磺酰基的吸电子效应思考：pKa(HA)=7.0,9.2分别属于那一个结构？,.,48,（2）固体稳定,固体室温贮存5年，未见显著降解加热至2302hr，仅见颜色略变黄色，其它物理性质未有显著变化对日光稳定，但不能在强光下曝晒,.,49,（3）水解性,.,50,4、作用和用途,抑制Na+和Cl-的重吸收有轻微的抑制K+和HCO2-的重吸收作用治疗：心因性水肿因肝、肾疾病引起的水肿高血压,.,51,5、Hydrochlorothiazide构效关系,.,52,三、髓袢升支利尿药,强效利尿药,.,53,呋噻米,Furosemide速尿，利尿磺胺，呋喃丙胺酸,1。结构与化学名5-（Aminosulfonyl）-4-chloro-2-（2-furanylmethyl）aminobenzoicacid,.,54,1、结构特点,氯原子和磺酰氨基取代,.,55,2、理化性质,具有酸性，pKa3.9Furosemide的酸性比噻嗪类强羧基和磺酰氨基,.,56,3、作用机理,完全无碳酸酐酶的抑制作用Furosemide是5-磺酰胺取代邻氨基苯甲酸的衍生物作用在肾脏髓质升支部位很强的抑制重吸收的作用，也影响近曲小管和远曲小管起效快但作用时间短,.,57,.,58,4、体内代谢,Furosemide大多以原形排泄仅有少量的代谢物多发生在Furosemide的呋喃环上,.,59,作用特点,Furosemide的促NaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的8到10倍，作用时间则较短为68hFurosemide不但有排泄Na+和Cl-的作用而且还有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用,.,60,临床应