生产现场管理与过程控制培训.ppt

QA基础知识四、生产现场管理和过程控制2012年09月，实现质量保证，“零缺陷”控制不良产品原材料设备的生产技术过程，质量保证体系，GMP硬件，软件与人际关系，GMP，行为，现场，现场/设施/设备，文件/记录，程序/标准调查：=，现场检查的方式，向相关人员询问职责，GMP执行情况现场生产现场(资料、表示等)的资料保管卫生清洁调查文件和记录相关手续规定和记录批次记录，课程讨论：为什么在很多企业的日常管理工作中，不能长期坚持执行相关的SOP？ 如何做好GMP重点：实施现场管理，加强现场管理，是执行GMP的具体卫生管理清洁管理：分类，清洁内衣清洗：按时更衣要求：标准更衣程序生产清洁，消毒：规定，执行和记录材料控制状态显示明确，信息完整数量，账簿， 规定卡片与实物一致管理明确，质量参与特殊物料管理(不合格物料、退货产品、样品等)的区域、标识、隔离和记录保存条件是否与材料和产品一致，记录完整，实施GMP构想：现场管理标志文件、 记录id :有效版本管理设备状态id :健全/运行/修理/无效各种容器id :清洁/清洁/有效期生产区域状态id :清洁/清洁/关联生产区域使用状况生产状态id :生产名称/批次/生产开始时间通用系统/各生产区域的系统图， 管道内媒体名称及流量表id :实施验证合格/有效/无效/验证不合格等GMP的想法：现场管理、员工培训SOP熟练程度的记录记录(批次记录/运行记录等)现场管理的目标要求：现场清洁、秩序标识完整、明确的记录记录完整、明确、及时的行动符合SOP， 药品生产流程的控制、探讨： QA员工在流程控制中的作用，是否考虑了所有工序？ 重点工程、重点操作选择性检测探讨？ 质量体系的维护与改善？ 过程控制的目的：为确保产品质量符合质量标准，在生产过程中控制影响产品质量的各个因素。 过程控制基础：制定过程规则、过程流程和要求、过程控制职责、生产部门：制定过程规范，实施生产、过程检测和监控。 从技术角度审查工艺规范。 工程、维修部：有责任按要求为生产提供适当的环境，负责测量设备检测和设备预防维修管理工作。 QA :从质量保证的角度审查流程规范，检查其实施情况，参与偏差流程的处理，审查批量生产记录和相关记录，负责各类生产文件的管理和批量记录的归档。 QC :负责中间体、半成品及成品的检验。 生产计划：负责生产计划的制定和批量生产记录的发行。 过程控制的时机和控制点，生产前：生产现场检查。 生产现场按照标准的清扫顺序进行清扫，不允许任何与今后要生产的产品无关的材料。 生产环境检查。 生产环境(如温度、湿度、清洁度等)应符合生产工艺要求。 生产设备检查。 生产设备的各项功能满足生产要求，检验生产材料。 生产中使用的原料、半成品、包装材料等，其种类和数量应满足生产技术的要求。 生产参数检验。 直接影响产品质量的工艺参数的设定必须符合工艺文件的规定。 生产文件的检验，过程控制的时机和控制点，生产期间定期重新确认生产现场、环境、材料、生产设备和过程参数的设定，确保以上生产条件始终满足生产过程的要求。 产品质量检验。 生产中应检测和监测定期生产的产品质量特性。检测结果应满足过程控制标准和产品质量标准，对一些特殊的质量特性(如芯片重量、填充量等)，应以X-R控制图的形式监测波动情况，确保工序始终处于稳定状态。 过程控制的时机和控制点在生产过程结束后，按照标准清洁程序及时清洁生产现场和设备，剩馀材料和废弃物材料按规定从生产现场移出。 为了保证生产中使用的材料流动正确，使生产结束后使用的原料、中间体、半成品、成品和有印刷文字的包装材料数量平衡，平衡结果应符合规定的要求。 特殊工艺的工艺控制，由于非固体制造、固体造粒工艺、灭菌等工艺是封闭式生产，其中各工艺的制造结果不能立即通过随后的检查确认，在整个制造工艺结束前不能进行检查，因此这些制造工艺是特殊的工艺。 这些工艺必须由合格的操作者执行，在控制整个制造工艺的设备和计算机系统需要验证的生产过程中，操作者必须监视工艺参数，并进行控制以满足规定的要求。 工艺打印数据必须附加到批记录中。 过程控制相关文件、过程规程过程控制程序批记录相关监测记录环境质量检测、过程控制异常状况处理、偏差处理现状调查资料隔离、标识报告纠正措施执行记录开放控制应急程序处理前项训练执行记录开放控制、无菌制剂过程控制重点实例，一、环境监测、 尘粒监测静态规定频率所有清洁地区的动态均按级生产重要操作区域(精滤、填充100级区开口暴露工序附近1m以内)，微生物监测、沉降菌监测静态：清洁水平，规定频率动态：重要操作区域及其相邻区域(100级、无菌万级区)的级被动珊瑚沉降菌对漂浮菌监测、主动取样和环境中微生物含量的敏感性很高。 采样次数少的监测频率与沉降菌相同，选择沉降菌之一，在浮游菌、表面微生物监测、定期监测、分级区域定期进行人员更衣确认，特别是提议关注新员工监测部位的面罩、前肘、胸或腹部， 手套手指关键区域及其相邻清洁区域(百级、无菌万级区)的现场设施、设备表面各班生产者无菌工作服的无菌性保持状况、手套手指、与药品内包材料直接接触的各工具(镊子)班的生产、温湿度监测、关键操作区域的温湿度空调净化系统的总回气温湿水机组的冷冻状况、空调机的冷热交换状况的研究、检查工序的检查差压、工序部差压记录的即时性、准确性、真实性，确定重要操作区域孔洞百级层流的高效前后差压状况、风速测量、重要操作区域定期为百级区域：操作面0.45m/s20%、高效滤镜检漏、是否定期进行， 如果损坏的高效快速更换不能及时更换评估无菌生产风险标准的方法，采用气溶胶(DOP，PAO )实际采用泄漏测试的方法对应粒子计数扫描、环境趋势分析、以上环境监测测量数据(主要是尘粒数、微生物数)，进行总结分析二、流程控制，QA :检查质量控制点，检查工人是否按照文件规定执行质量控制点：主要流程参数、质量标准、设备参数、配套工序、 从总原料体积的调制到过滤的时间过滤器的完整性测试：检查作业人员是否认真按规定在过滤前后进行完整性测试的起泡点有无异常的稀有液态表示是否及时正确。 检查充填工序、各灭菌库的定期检查、验证状况，检查作业人员是否按规定的时间、频率检查灭菌温度并记录。 灭菌工艺是否有异常，药液和与内包材料直接接触的器具的处理是否按照规定执行，填充工序，填充量的检查和研究，每类至少填充一次填充机的运转速度是否适合培养基模拟填充时的运转速度填充后的药液澄清明度检查，每类至少一次零头橡胶塞的处理瓶清洗工序设备参数：压缩空气压力、循环水压力、新鲜注射用水压力、灭菌温度、时间、隧道网带速度的作业人员是否要检查按规定清洗的灭菌瓶的清洁度，灯检查工序， 灯检合格品的每个检查组至少一次不定期灯检工作场所的检查员是否按规定检查不合格品，是否按规定及时检查，是否显示清扫场所的检查状态，是否检查材料的平衡，资料平衡：标签、小箱、中箱、大箱、 包装材料在现场实施双方讨论的情况讨论内容：品名、入库编号、检查编号、状态显示、数量、包装材料修订编号QA讨论品名、入库编号、检查编号、状态显示、包装材料修订编号标签、小箱、中箱、大箱批号、生产日期、有效期限的最初的冲压现场实施双方讨论的情况和QA最初的印刷审查清场确认、 包装标记资料平衡清场管理承包品的交接情况，三，人员管理，新上岗人员重点操作再确认：关注需要填写各岗位人员的行动和SOP的适应性记录，给现场管理者提出建议，四， 清场确认现场QA的工作重点之一四清：清洁、清洁材料、清单(清记录)、清状态重点工序：配灌、轧制、照明检查、包装材料准备、包装、标记周期结束的大清扫和品种交换清洗，五、现场材料管理现场材料：原材料、内包材料、印刷性包装材料、稀释液、照明检查品、待包装品、成品名、批号、数量、 状态显示关注各工序对特殊材料的处理：不合格品、零头、取样工序与工序间的交接状况要经常检查6、状态显示文件、记录id :有效版本管理设备状态id :完全/运行/修理/无效各种容器id :清洁/清洁/有效期生产区域状态id :清洁/清洁/关联生产区域使用状况生产状况id :生产品质名/批次/生产开始时间通用系统/各生产区域的系统图、配管内介质名及流程测定id :验证合格/有效/无效/验证不合格等七、卫生管理、清洁管理：分类、清洁作