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文档简介
肾性贫血,贫血是慢性肾功能衰竭的重要并发症,在各种慢性肾脏疾病末期出现肾功能障碍,贫血的发生和严重程度与肾小球滤过率(GFR )水平相关,GFR不足60mL/min/1.73m2贫血发生率上升的贫血严重程度与肾功能衰竭程度和持续时间相关,图1 .在不同的GFR水平下所有患者于19941997年就诊于肾脏病专家,未接受EPO治疗,未行静脉造血术,贫血是慢性肾功能衰竭的重要并发症,贫血影响患者的预后和生存质量,可引起心脏扩大、心室肥厚、心绞痛、心功能衰竭、认知功能衰竭、免疫功能障碍, 内容是肾性贫血的原因何时检查贫血和检查指南铁剂治疗rHu-EPO的临床应用,慢性肾衰竭患者贫血的原因促红细胞生成减少红细胞生成促红细胞生成素(EPO )减少缺铁红细胞生成抑制因子其他造血原料甲状旁腺功能亢进铝中毒红细胞破坏增加红细胞生存期缩短(正常1/3 ) 溶血出血慢性出血:透析/生化检查(1-4升/y )胃肠出血,内容肾性贫血的原因是何时开始贫血的检查和检查指南铁剂治疗rHu-EPO的临床应用,慢性肾功能衰竭(Scr2mg/dl )是围绝经期前女性和青春期前患者血红蛋白11g/dl(Hct33% ) 围绝经期后出现女性和成年男性患者血红蛋白12g/dl(Hct37% ),开始肾性贫血检查时期评价贫血的指标,红细胞参数网状红细胞计数铁参数评价血清铁总铁结合力转铁蛋白饱和度血清铁蛋白便潜血、贫血的指标,血红蛋白(Hgb )红细胞压积(Hct ) 在室温下储存血样时,Hgb的稳定性比Hct好,接受Hgb检测值的因素(例如高血糖)比Hct少,Hgb检测的变异系数比Hct小,铁吸收铁吸收:十二指肠和空肠的上段脱铁铁铁蛋白:肠粘膜细胞内结合铁离子, 阻止其血铁缺乏:的减少,铁吸收增加,铁过剩3360增加,铁吸收减少,Fe3 -转铁蛋白受体(幼稚红细胞表面)细胞接受Fe2 X转铁蛋白-R线粒体内的Fe2 -原卟啉-珠蛋白=血红蛋白转铁蛋白体内铁贮藏,单核巨噬细胞系:含铁蛋白(不溶于水,不能使用)的变性/分解,血清铁蛋白体内铁贮藏(肝脏、脾脏和骨髓内网状内皮系统)的铁含量SF对缺铁诊断特异性和敏感性不高的急性期反应蛋白:急性炎症,肿瘤和肝脏疾病上升SF 转铁蛋白饱和度、TSAT:造血时体内铁的利用度TSAT100ng/ml表明功能性铁缺乏。 铁缺乏原因:出血功能性铁缺乏网状内皮阻滞(reticuloendothelialblockade )吸收减少,功能性铁缺乏、铁蛋白正常或上升(铁储备正常) TSAT10%严重时,MCV或MCHC降低EPO对无效静脉铁剂的治疗效果是否显着, 网状内皮阻滞、慢性炎症:网状内皮系统增生、网状内皮细胞合成乳铁蛋白(lactoferrin )迅速增加,乳铁蛋白和铁离子的强结合力、转铁蛋白和铁离子铁的摄取增加,铁的释放减少。 其特征:血清铁蛋白(SF )转铁蛋白饱和度(TSAT )快速下降,功能性铁缺乏与网状内皮块相比,功能性铁缺乏1)EPO治疗:SF下降,2 )静脉铁上升Hbg/Hct3)血CRP正常,网状内皮块1)EPO治疗:SF快速上升Scr2mg/dl? 随访Hgb12.0g/dl (男性和绝经后女性) Hgb11.0g/dl (青春前期或绝经前女性)为RBC参数、铁参数、网RBC、便潜血正常或缺铁血液学检查是EPO纠正铁剂治疗贫血, 定期随访贫血尚未得到纠正,内容、肾性贫血的原因是何时开始贫血检测和检查指南铁剂治疗rHu-EPO的临床应用,慢性肾功能衰竭患者普遍存在缺铁,慢性肾病贫血患者的25%-37.5%存在缺铁, 补铁治疗后至少能暂时改善或纠正贫血的资料显示,接受rHu-EPO治疗但未接受输血的血液透析患者大部分存在缺铁,CKD患者在什么情况下需要接受铁剂治疗,慢性肾衰竭贫血存在缺铁。 血清铁蛋白(SF ) (证据):体内累积铁的敏感指标转铁蛋白饱和度(TSAT ) (证据):血清铁与总铁结合力之比,是生成红细胞的可用铁、铁剂治疗的指标,绝对铁为SF100ng/ml、TSAT200mg元素铁/缺乏d的儿童:分23次服用:2-3mg/kg/d制剂硫酸亚铁(含元素铁20% )葡萄糖酸亚铁(含元素铁12% )琥珀酸亚铁(含元素铁33% )口服补铁注意事项口服补铁注意事项口服补铁剂在空腹时或没有其他药物时使用胃酸缺乏或H2阻断剂接受rHu-EPO治疗的慢性肾性贫血患者接受静脉铁剂治疗的理由很多血液透析患者的口服铁剂由于不能维持充分的铁储备,引起中度贫血,患病率和死亡率增加的静脉铁剂使Hgb/Hct增加, 改善慢性肾脏病患者患病率和生存率的铁剂对健康的益处超过其副作用,美国NKFK/DOQI提出了慢性肾脏病贫血治疗的指导方针,血液透析患者可以尝试口服铁剂治疗(观点),但却难以将转铁蛋白的饱和度保持在20%,血清铁蛋白为100n(证据)许多血液透析患者应用静脉铁剂治疗贫血(证据),NKFK/DOQI是关于治疗慢性肾病贫血的建议,血液透析患者转铁蛋白饱和度为20%,血清铁蛋白水平为100ng/ml,hgb/hct为50%,SF800ng/ml的患者禁用静脉铁剂在TSF的50%和SF800ng/ml下,静脉铁剂可以持续使用,但量为1/2-1/3 (观点),铁状况监测频率为,为了实现EPO治疗和Hgb/Hct目标,接受静脉铁剂治疗的患者至少每3个月开始检查一次Hgb/Hct达到目标(观点)未接受静脉铁剂治疗的患者应每月测定转铁蛋白饱和度和血清铁蛋白,铁情况测定频率,Hgb/Hct达到目标的患者应至少每3个月测定慢性肾脏病未接受EPO治疗的患者。 如转铁蛋白饱和度为20%、血清铁蛋白为100ng/ml,则每隔36个月测定铁的状况(观点),静脉注射铁剂时的铁参数测定标本的采集时间,如果一次静脉铁剂的注射量为1000mg, 血清铁参数的测定应在不使用铁剂的2周后进行(证据)如果一次静脉铁剂的用量为200mg-500mg,血清铁参数的测定应在铁剂无效后至少7天后进行(观点)如果每周用100mg-125mg,铁剂就会无效铁剂过剩、铁剂过剩、定义铁剂过剩的铁剂过剩的防治、铁剂过剩的定义、SF和TSAT无论增加多少铁剂负荷,转铁蛋白都存在于血浆和淋巴液中不明确,通常在TSAT50%的情况下, 游离铁未供给微生物的细胞生长jtrauma11996、4139630356输血引起铁血黄素沉着症患者tsat80%kidneint1986、36:125对TSAT50%危险的透析患者SF为300-800ng/ml未见证据显示该水平与铁副作用有关,NKFK/DOQI提出了慢性肾脏病贫血治疗指南,tsat50 %和/或SF800 n g/ml患者必须使用静脉铁剂3个月有研究表明细菌感染发生率增加和铁负荷过剩的相关氧化应激会影响动脉粥样硬化危险过剩的铁沉积对器官功能,若血清铁蛋白或转铁蛋白的饱和度水平暂时过高,则可以通过暂时停止静脉铁剂来避免铁负荷过多, 红细胞生成素的量和常规放血治疗可以减少铁含量,内容、肾性贫血的原因是何时检查贫血和检查指南贫血评价指标铁剂治疗rHu-EPO的临床应用、EPO产生部位、肾脏: 80-90%; 肝脏: 10-20%,严重缺氧时,30-40%; 其他:骨髓巨噬细胞、脾、肺、脑、睾丸极少胎儿和数周婴儿:主要为肝脏、EPO靶细胞和受体,靶细胞: bfu-e (burst-forming units-e ) cfu-e (colony-forming units-e )原红细胞,EPO生理抑制促进红系祖细胞分化和增殖的CFU-E凋亡的EPO生成的控制,正常血清浓度:6-32mU/ml; 缺氧是影响EPO生成的主要因素之一,如氧分压、Hb的氧传导能力、Hb浓度氧感受器:血红素蛋白等:激素、细胞因子、cAMP、转录活性蛋白等。 应何时开始红细胞生成素治疗,成年男性及绝经后女性: Hb12g/dl,HCT37%绝经前女性: Hb11g/dl,HCT8% )或达到目标值时,每周减量25-50%的最大剂量: 300u/kg/w,EPO治疗的目标值,Hb11-12g/dl, Hct3336%糖尿病、心血管疾病患者为1112g/dl,红细胞生成素治疗效果差的原因(1);缺铁感染、炎症性甲状腺功能亢进、纤维性骨炎慢性出血铝中毒、225g/ml维生素缺乏、红细胞生成素治疗效果差的原因(2) 营养不良溶血透析不充分药物(ACEI或受体拮抗剂)恶性肿瘤,红细胞生成素治疗的副作用,高血压,2030%注射部位疼痛血栓栓塞事件过敏性高钾血症,EP
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