天然药物化学第七章_三萜及其苷类(提交).ppt

天然药物化学吴立军主编(第四版),主讲教师：张秀云,第七章,本章内容,一、概述二、分类三、理化性质四、提取分离五、结构测定,一、概述,（一）定义三萜（triterpenoids）是由6个异戊二烯单位、30个碳原子组成。三萜皂苷(triterpenoidsaponins)是由三萜皂苷元(triterpenesapogenins)和糖、糖醛酸等组成。,由于该类化合物多数可溶于水，水溶液振摇后产生似肥皂水溶液样泡沫，故此称为皂苷。结构中多具羧基，所以又称之为酸性皂苷。,一、概述,（二）生理活性,具溶血、抗癌、抗炎、抗菌、抗生育等活性。齐墩果酸临床用于治疗肝炎人参皂苷B2、柴胡皂苷A降低高血脂大豆中的大豆皂苷抑制血清中脂类氧化及过氧化脂质生成并有减肥作用由于皂苷能降低表面张力的活性，可被用来作乳化稳定剂、洗涤剂和起泡剂等。,一、概述,（三）生物合成,三萜类化合物，是由倍半萜金合欢醇（farnesol）焦磷酸酯尾-尾缩合生成鲨烯。鲨烯（squalene）通过不同方式环合形成三萜类化合物。这样就沟通了三萜与其他萜类之间的生源关系。,一、概述,（三）生物合成,本章内容,一、概述二、分类三、理化性质四、提取分离五、结构测定,二、分类,多数三萜为四环三萜和五环三萜，也有少数为链状、单环、双环和三环三萜，如：,二、分类,双环三萜:,三环三萜：,二、分类（四环三萜、五环三萜）,四环三萜（tetracyclictriterpenoids）,1达玛烷型（dammarane）2羊毛脂烷型（lanostane）3甘遂烷型（tirucallane）4环阿屯烷型（cycloartane）5葫芦烷型（cucurbitane）6楝烷型（meliacane）,二、分类四环三萜（tetracyclictriterpenoids）,1达玛烷型（dammarane）,二、分类四环三萜（tetracyclictriterpenoids）,1达玛烷型（dammarane）,结构特点：,二、分类四环三萜（tetracyclictriterpenoids）,2羊毛脂烷型（lanostane）,结构特点：,H,H,H,8,13,18,lanostane,羊毛脂烷型,R,二、分类四环三萜（tetracyclictriterpenoids）,达玛烷型（dammarane）,二、分类四环三萜（tetracyclictriterpenoids）,3甘遂烷型（tirucallane）,结构特点：13，14-Me构型与羊毛脂烷型相反C-17侧链C-20S构型,20,13,14,甘遂烷型,tirucallane,二、分类四环三萜（tetracyclictriterpenoids）,4环阿屯烷型（cycloartane）,结构特点：与羊毛脂烷型很相似，仅在于19位甲基与9位脱氢形成三元环,20,19,9,环阿屯烷型,二、分类四环三萜（tetracyclictriterpenoids）,5葫芦烷型（cucurbitane）,结构特点：C-9位-Me有5-H、8-H、10-H其余与羊毛脂烷型相同,H,H,H,H,葫芦烷,9,5,8,10,二、分类四环三萜（tetracyclictriterpenoids）,6楝烷型（meliacane）,结构特点：26个碳C-8、C-10角甲基C-13角甲基C-17侧链,H,H,H,楝烷,13,17,二、分类,五环三萜（pentacyclictriterpenoids）,1齐墩果烷型（oleanane）2乌苏烷型（ursane）3羽扇豆烷型（lupane）4木栓烷型（friedelane）,二、分类五环三萜（pentacyclictriterpenoids）,1齐墩果烷型（oleanane）又称-香树脂烷型（-amyrane）,H,H,H,H,1,11,齐墩果烷,17,18,19,20,23,24,25,26,27,28,29,30,二、分类五环三萜（pentacyclictriterpenoids）,2乌苏烷型（ursane）-香树脂烷（-amyrane）型，多为乌苏酸衍生物,二、分类五环三萜（pentacyclictriterpenoids）,3羽扇豆烷型（lupane）,结构特点：E环为五元碳环，19位有异丙基以-构型,二、分类五环三萜（pentacyclictriterpenoids）,4木栓烷型（friedelane）,H,H,H,齐墩果烯,H,H,H,23,24,25,26,27,28,木栓烷,本章内容,一、概述二、分类三、理化性质四、提取分离五、结构测定,三、理化性质一般性质,性状：苷元多有较好结晶苷不易结晶，多为无色无定形粉末,溶解度：苷元溶石油醚、苯、乙醚、氯仿等有机溶剂不溶于水苷易溶于热水、稀醇、热MeOH、EtOH含水丁醇、戊醇对皂苷的溶解度较好不溶或难溶乙醚、苯等极性小的有机溶剂,三、理化性质一般性质,味:,苦而辛辣，粉末对人体粘膜有强烈刺激性，尤其鼻内粘膜的敏感性最大，吸入鼻内能引起喷嚏。因此，有的皂苷内服，能刺激消化道粘膜，产生反射性粘液腺分泌，而用于祛痰止咳。,三、理化性质颜色反应,由于三萜化合物结构中常有：-OH、=等，因此，在无水条件下，与强酸（硫酸、磷酸、高氯酸）、中等强酸（三氯乙酸）、Lewis酸（氯化锌、三氯化铝、三氯化锑）作用，会产生颜色变化或荧光。,主要是使羟基脱水、增加双键结构，再经双键移位、双分子缩合等反应生成共轭双烯系统，又在酸作用下形成阳碳离子盐而呈色。,三、理化性质颜色反应,全饱和的、C-3无羟基或羰基的化合物呈阴性反应。（作用于母核）,三、理化性质颜色反应,1醋酐-浓硫酸反应（Liebermann-Burchard反应）,2五氯化锑反应（Kahlenberg反应）,三、理化性质颜色反应,3三氯醋酸反应（Rosen-Heimer反应）,4氯仿-浓硫酸反应（Salkowski反应）,样品,滤纸,25%三氯醋酸乙醇液,喷,100,红色渐变紫色,三、理化性质颜色反应,5冰醋酸-乙酰氯反应（Tschugaeff反应）,凡具有三萜母核结构的化合物，均能产生上述反应。如：三萜苷元、三萜皂苷。,本章内容,一、概述二、分类三、理化性质四、提取分离五、结构测定,四、提取分离,1沉淀法分段沉淀法（溶剂沉淀法）利用皂苷难溶于乙醚、丙酮等溶剂来分离。皂苷/醇液+滴加乙醚等沉淀优点简便缺点分离不完全，不易获得纯品。,四、提取分离三萜类成分的分离,1沉淀法,重金属盐沉淀法三萜皂苷/水+中性盐类沉淀甾体皂苷/水+碱性盐类沉淀2氧化镁吸附法可吸附糖、鞣质、色素等杂质。,四、提取分离三萜类成分的分离,3透析法,可除去无机盐等杂质。4乙酰化精制法皂苷的亲水性多数较强且极性大，夹带水溶性杂质亦多。若将水溶性大的粗皂苷制成酰化物后增大其亲脂性，可以溶于低极性溶剂中，无论是脱色、层析、重结晶都比较容易，待纯化后再水解去乙酰基恢复原来皂苷形式。,四、提取分离三萜类成分的分离,5色谱法,色谱法可得到纯的单体皂苷。吸附剂：中性氧化铝、硅胶（低活度）（分配）洗脱剂：多用混合溶剂如：CHCl3:MeOHCHCl3:MeOH:H2O=65:35:10下层显色剂：10%H2SO4或特有的显色反应,本章内容,一、概述二、分类三、理化性质四、提取分离五、结构测定,五、结构测定,现以齐墩果烷型三萜及其皂苷为例简单介绍：,（一）紫外光谱可判断齐墩果烷型化合物结构中的双键类型：一个孤立双键仅在205250nm处有微弱吸收-不饱和羰基最大吸收在242250nm异环共轭双烯最大吸收在240、250、260nm同环共轭双烯最大吸收在285nm,五、结构测定（一）紫外光谱,在11-oxo，12-齐墩果烷型化合物中可判断18-H的构型：,当18-H为构型最大吸收为248249nm当18-H为构型最大吸收为242243nm,五、结构测定（二）质谱,五环三萜类化合物质谱裂解的共同规律是：,当有环内双键时，一般都有较特征的RDA裂解无环内双键时，常从C环断裂为两个碎片有时，可以同时产生RDA断裂和C环断裂当有11-oxo，12时，将产生RDA裂解并发生麦氏重排,五、结构测定（三）核磁共振,1.1H-NMR,三萜及其苷中的主要信息：甲基质子连氧碳质子烯氢质子糖端基质子,五、结构测定（三）核磁共振,1.1H-NMR,在1H-NMR谱的高场出现多个甲基单峰是三萜类化合物的最大特征一般-CH3质子信号0.6251.500.181.5出现堆积成山形的亚甲基信号烯氢质子一般为4.36左右C3-OH中C3上质子3.24左右,五、结构测定（三）核磁共振,2.13C-NMR,一般C的位移值C=CC=O）角甲基8.933.7,五、结构测定（三）核磁共振,2.