免疫学 抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经疾病.ppt

抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经疾病,中国临床康复第10卷第26期2006-07-15出版,郝红琳：协和医科大学博士在读，主治医师李晓光，副教授，博士郭玉璞,生工本0901班20092513070孙延东,抗神经节苷脂抗体研究目的,抗神经节苷脂抗体与免疫介导的神经病的发病有关，通过介绍抗神经节苷脂抗体的致病性和致病机制的研究进展，以了解抗神经节苷脂抗体检测在不同免疫介导的周围神经病临床应用中的意义。目前国内研究相对较少，为此，作者应用计算机检索Medline和中国期刊全文数据库1994-01/2005-11中抗神经节苷脂抗体的文章，将近几年进展并加以介绍。,神经节苷脂结构分布及命名抗神经节苷脂抗体及致病机制GM1抗体在疾病检测中的作用疾病治疗,主要内容：,神经节苷脂结构分布及命名,分布：神经节苷脂广泛分布于全身各组织细胞膜的外表面，以神经系统含量最丰富，参与神经细胞膜的构成，并维持其稳定性。其分子由两部分构成，一部分是位于神经细胞膜脂质层内疏水性的神经酰胺，另一部分是暴露于膜表面的亲水性的低聚糖基。,命名：根据其糖基结合唾液酸分子的数目及部位进行分类，含一个分子唾液酸称为单唾液酸神经节苷脂GM；含2、3、4个唾液酸分子分别为GD、GT和GQ。又根据所含己糖的数目和种类分为GM1、GM2、GM3、GM4。GM1是神经膜最丰富的神经节苷脂之一。,鞘,神经节,神经节甘脂,抗神经节苷脂抗体及致病机制,在正常情况下，神经组织中的神经节脂被遮盖，不受免疫系统的攻击，当各种因素造成该物质的抗原成分暴露，体内B淋巴细胞即产生抗神经节苷脂的自身抗体。抗神经节苷脂抗体具有致病性，以神经节苷脂为攻击目标，在补体参与下直接介导细胞损伤。,急性吉兰-巴雷综合征多灶运动神经病慢性炎性脱鞘性多发周围神经病其他,抗GM1抗体可能的产生途径有两种假说：,抗原摸拟假说：即致病源与神经组织有相同或相似的抗原性，可以引起交叉免疫反应。缠绕位点漂移假说。疾病相关抗体来源于正常存在的抗体缠绕位点突变。,无论通过何种途径产生的抗GM1抗体，其在免疫介导的周围神经病发病中可能直接参与周围神经的损害，并对周围神经髓鞘及轴索均有损害作用。,GM1抗体在疾病检测中的作用,急性吉兰-巴雷综合征根据其免疫损害部位不同，分成两大类：即髓鞘型及轴索型。患者体内抗GM1抗体在神经系统中经常缠绕于运动神经元、脊髓灰质等部位，其免疫反应的抗原表位分布远超过在抗GM1抗体相关运动神经病的病理损伤部位。抗GM1抗体相关周围神经病的发病不仅与抗原是否存在有关，而且与局部神经节苷脂分布、抗体渗透等也有关。患者血清中存在抗周围神经髓鞘成分的髓鞘抗体有，GM1抗体，GM1b抗体，抗GD1a抗体等空肠弯曲菌是轴索型常见前驱感染因子之一。空肠弯曲菌脂多糖与神经节苷脂GM1有同样的寡糖结构，提示神经系统中GM1和空肠弯曲菌脂多糖有分子模拟结构，具有相似的抗原性。机体对空肠弯曲菌肠炎的免疫攻击同时，也会对自身周围神经抗原产生攻击，导致周围神经病变。,空肠弯曲菌感染后发病形式表现为Miller-fisher综合征。抗GM1IgG抗体能激活白细胞的炎性反应功能，发病机制中也起重要作用，与GM1b等抗体比较具有较高特异性。所以，高滴度GM1IgG抗体对急性吉兰-巴雷综合征支持诊断有重要意义，治疗过程中滴度会逐渐变小。抗GQ1b抗体与Miller-fisher综合征相关，发病时滴度较高，缓解后滴度下降。,其他：多灶运动神经病、慢性炎性脱鞘性多发周围神经病、人类嗜T淋巴细胞病毒1型相关性脊髓病、系统性红斑狼疮、多发硬化、重症肌无力等也可检测到。有时正常人体内也可以检测到低滴度的抗GM1抗体。,所以抗神经节甘脂抗体在疾病诊断中有重要意义,疾病治疗,静脉注射用人免疫球蛋白。对抗GM1IgM抗体阳性急性吉兰-巴雷综合征患者应用人免疫球蛋白较血浆置换更有效。人免疫球蛋白作用机制不仅是通过其在可变区缠绕抗神经节苷脂抗体来中和自身抗体的致病作用，还能调节细胞因子分泌、调控T、B细胞表达及功能等，通过抗独特性抗体、Fc受体阻滞和抑制补体活动等减轻抗神经节苷脂抗体对神经细胞的细胞毒性，保护神经细胞，阻滞轴索变性。对抗GM1阳性的运动神经元病患者，人免疫球蛋白治疗无效。对多灶运动神经病患者，人免疫球蛋白治疗较血浆置换有效，其血清抗GM1IgM滴度不随治疗好转而变化。但人免疫球蛋白