中药皂苷抗病毒作用研究概况

长春理工大学学 生 姓 名李猛专 业生物技术学 号090822117学 院生命科学技术学院中药皂苷抗病毒作用研究概况中药皂苷抗病毒作用研究概况摘要：病毒性感染如病毒性肝炎，流感、脑炎、肺炎、疱疹、爱滋病以及近几年引起世界恐慌的SARS和禽流感等，至今仍缺少效果确切的防治药物，进一步寻找和开发抗病毒有效成分意义重大。近年来国内外有关抗病毒中药的研究日益增多，从中筛选其有效成分已成为当前抗病毒新药研发的一个热点。皂苷是中药中一类重要的有效成分，具有多种生物活性，有学者认为皂苷是中药发挥疗效的关键成分。本文就一些常用中药的皂苷抗病毒作用做一概述。关键词：中药，皂苷，病毒，l 黄芪皂苷黄芪皂苷具有广谱的抗病毒作用，文献报道对于I型人疱疹病毒(HsV1)、HSV2、柯萨奇B3(cVB3)病毒性心肌炎等有一定的抑制作用。HsV-1病毒可引起唇疱疹、疱疹性角膜结膜炎等多种疾病。通过用HSV-l Hs-1株感染豚鼠皮肤的动物模型，观察黄芪总皂苷对HSV-1 HS-1株感染豚鼠皮肤的作用，结果表明黄芪总皂苷和阿昔洛韦抗HsV-l的药效相近。另外以阿昔洛韦为阳性对照，采取对病毒所致细胞病变的抑制及空斑减数实验，在Hep-2细胞系统中，黄芪总皂苷对HsV-1、Hs-1株直接杀灭、感染阻断、增殖抑制的作用随着剂量的增加，HSV-1空斑减数率也随之增加，并与剂量成正比，而且抗HSV的ED50及ED90均比阿昔洛韦小。且按照直接杀灭、感染阻断、增殖抑制的顺序排列，黄芪总皂苷对HsV-I Hs-1株的T1为155，15l，133；阿昔洛韦对HsV-1 Hs-1株的治疗指数TI为35，67，54黄芪总皂苷优于阿昔洛韦-。如果按照直接杀灭、感染阻断、增殖抑制的顺序排列，黄芪总皂苷的治疗指数为阿昔洛韦的23l、096、164倍。柯萨奇B组病毒(cVB)是引起人类病毒性心肌炎的主要病毒。用雄性BALBc小鼠腹腔接种cVB制成急性病毒性心肌炎模型，接种lh后腹腔内注人黄芪皂苷，结果黄芪皂苷治疗组比病毒感染组存活率明显增高，血浆LDH和GoT明显降低，体温保持正常，心脏质量体质量值显著降低，心肌坏死灶数量和范围显著减少，炎细胞浸润减轻，心肌匀浆病毒滴度降低，证实黄芪皂苷在体内确有治疗病毒性心肌炎的作用。黄芪总皂苷对VMc小鼠心肌损伤及肌浆网钙泵(SERcA)也有一定的影响。用腹腔接种柯萨奇B3亲心肌病毒株建立小鼠VMc模型进行实验，结果表明模型组死亡率高于对照组、黄芪总皂苷组；cTnI含量显著高于对照组，也高于黄芪总皂苷组；黄芪总皂苷组的心肌坏死和炎症等病理改变则轻于模型组；模型组心肌SERCA活力显著低于对照组及黄芪总皂苷组。即黄芪总皂苷对VMc小鼠心肌损害具有不同程度的保护作用；改善VMc小鼠心肌sERcA的活力，可能是黄芪总皂苷保护感染病毒小鼠心肌免受损害的作用机制之一。2 人参皂苷人参皂苷治疗腹腔注射cVB3病毒所致急性病毒性心肌炎结果表明人参皂苷可抑制穿孔素的表达，高剂量人参皂苷干预穿孔素表达的作用与模型组比较无显著性差异；中、低剂量人参皂苷对急性VMC的作用的疗效较好，其治疗作用可能与抑制穿孔素的表达有关。人参皂甙单体R93在体外证实具有抗单纯疱疹病毒l型(HSV-1)作用之后，制备HsV-1感染的家兔角膜炎模型，结果表明人参皂苷R93体内也具有抗单纯性疱疹病毒I型(HSV-I)。人参茎叶皂苷及其单体Rbl、Rb2、Rb3、Re、Rd、Ro、Rg2、Rhl、Rh2对单纯疱疹病毒I型(HSV-I)、型(HsV-)、腺病毒型及水疱性口炎病毒的复制有明显抑制作用，但不是直接杀伤病毒。3甘草皂苷甘草皂苷又称为甘草酸、甘草甜素，它对单纯疱疹病毒、水痘病毒、带状疱疹病毒、乙型肝炎病毒均有抑制作用，并可抑制SARS相关性冠状病毒。艾滋病病毒(HIV)的治疗原则是阻止病毒增长增殖和增强机体免疫力。当甘草皂苷剂量为0.5mgml时，可抑制98以上的艾滋病毒的增殖，0.125mgml时，可抑制50斑块的形成。其作用是诱发干扰素和增强杀伤细胞(NK细胞)的活性。甘草酸抗肝炎病毒实验发现甘草酸可使乙肝病毒(HBV)感染细胞HBsAg分泌受到抑制，可能抑制肝细胞的破坏，从而改善了慢性乙肝患者肝功能障碍，最终改善了对肝的免疫状况。因此可以认为，甘草酸有直接抗HBV作用及对肝功能障碍的改善作用。甘草对单纯疱疹病毒具有特异的灭活效果。此外，还有实验证明在37C下浓度为2.4mgml的甘草甜素30min即可灭活99以上的水痘一带状疱疹病毒(VzV)颗粒。严重急性呼吸综合征(SARS)是一种通过密切接触高度传染的新型传染病。自这些患者中已发现一种新型冠状病毒称之为SARS相关性冠状病毒(SARsCV)。SARS的暴发促使人们加强了对此病抗病毒药物的研究。德国学者比较了利巴韦林、6一氮尿苷、吡唑呋林、麦考酚酸和甘草甜素抗SARS CV的效果。两株冠状病毒临床毒株得自德国法兰克福大学临床中心住院的SARS患者。上述5种药物有抗病毒、抗肿瘤和免疫抑制活性并已用于临床。观察评估Vero细胞感染SARS cV后7296 h病毒的致细胞病变记分，并确定药物精选指数及药物的细胞毒性。结果甘草甜素则是SARSCV复最有效的抑制剂。甘草甜素不仅能抑制SARSCV复制，还有抑制该病毒的吸附和穿透能力(吸附和穿透是该病毒复制初期的步骤)。作者还从SARS患者血标本检出复制的SARSCV，研究发现经用甘草甜素浓度l 000 mgL处理的培养基物中病毒抗原的表达明显少于其它任何培养，尤其是用高浓度(4000mgL)的甘草甜素处理的培养基中sARScV病毒复制则被完全阻断。4 柴胡皂苷将柴胡皂苷和已感染乙肝病毒的人肝细胞一起培养，除皂苷a和d外，皂苷c能显著减少培养介质中乙肝抗原(HBeAg)的浓度，也具有抑制乙肝病毒DNA复制作用；虽然皂苷对感染乙肝病毒的人肝细胞有细胞毒作用，但不抑制乙肝病毒的增殖。5 土贝母皂苷土贝母皂苷抗病毒谱主要包括乳头多瘤空泡病毒中人疣病毒、痘病毒中传染性软疣病毒HsVl。土贝母皂苷对地鼠肾BHK-2l传代细胞上HsVl sM44毒株复苏所致的实验性HsK有一定的疗效，对HsK具有预防作用“。土贝母皂甙对HBV转染的HepG22215细胞分泌HB8Ag和HBeAg有抑制作用。实验结果表明：不同浓度的土贝母皂苷对HBsAg和HBeAg的分泌均有一定的抑制作用，药物作用到48h时对HBsAg和HBeAg的抑制作用最强，且对HBeAg的抑制作用强于拉米夫定；在001ul/ml浓度下无明显细胞毒性作用。6 升麻皂苷有实验以猴艾滋病病毒SIV作为人艾滋病病毒HIV体外模型，兴安升麻总皂甙在Hut-78-SIV体外培养系统对S具有抑制作用，200mg/ml时抑制率为240，SIV产量下降23个单位，其机理是升麻皂苷通过抑制细胞膜的核苷转运，导致sIV在宿主细胞内自身DNA合成受限，SIV产量下降。7 薯蓣皂苷薯蓣皂苷属于甾体皂苷，存在于薯蓣科、蔷薇科、石竹科等多种植物中，薯蓣皂苷对中度HIV感染的脑炎患者具有明显的作用，可以阻断脑脊液中有毒物质的产生。8 苦瓜皂苷苦瓜皂苷提取物可抑制艾滋病毒HIV的表面活性，选择性的杀死被HIV感染的淋巴细胞和巨噬细胞采用细胞病变效应法，苦瓜茎叶总皂苷表现有一定的抗HSV-II病毒活性。9 龙牙槐木总皂苷龙牙槐木总皂苷系龙牙槐木根茎皮中提取的总皂苷，具有明显的抗脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒B3和A16、单纯疱疹病毒I型、腺病毒型、埃可病毒6型的活性，表现为能显著抑制细胞病变的发生，使组织培养的细胞得到保护。10 海星皂苷海洋药物海星皂苷具有多种药理活性，也具有明显的抗病毒作用。11 齐墩果酸和熊果酸两者均为五环三萜皂苷元，存在于常用的植物中。在五加科、葫芦科、铁青树科、毛莨科等植物中主要以皂苷形式存在。有人对1000种中草药抑制乙肝病毒表面抗原进行了实验研究，从中筛选出127种有效药物，有28种为高效药物。这些药物中大多数都含有齐墩果酸这一有效成。体外试验也证明齐墩果酸具有明显的抗病毒作用。活泼的官能团使之竞争性地与肝炎病毒的生长和繁殖所必须的酶相结合，从而抑制乙肝病毒。经实验研究，齐墩果酸可抑制HIVI在急性感染的Ib细胞中的复制，进一步研究表明它抑制HIVI蛋白酶，比熊果酸(已知具有抑制H1VI蛋白酶作用)活性还要高。12讨论病毒性疾病的治疗即是杀灭病毒，实现这种杀灭途径有二：一是通过药物直接消灭；二是调动人体免疫力进行吞噬。病毒是最简单的微生物，基本结构仅是核酸和蛋白质的外壳，同时病毒寄生在细胞内，利用细胞的酶系统进行代谢活动，本身很少有独立的酶系统。故临床有效的抗病毒药物不多，且均有较大的毒性，有的毒性作用甚至接近宿主可承受的极限。抗病毒药物的研究与开发困难重重，抗病毒药物的发展与抗菌和抗肿瘤等化学治疗药物相比较要缓慢和落后得多。具有抗病毒作用的中药不仅在传统分类的清热解毒药中，更多的扩大到具有补益、活血等功效的中药，如黄芪、人参不仅能清除体内病原体，而且能改善机体整体状态，特别是能通过调动机体免疫功能来扶正祛邪。对于参芪类补益中药，皂苷是其共同含有的物质基础J。而皂苷的抗病毒作用是否可以阐明参芪类补益中药应用于诸多病毒性疾病的现代药理学基础，是进行中药抗病毒研究具有启发性的问题。参考文献l Uu Jikaj，Th as Hkel1mditional ChineMedicine(TCM)：A yphenols and saponin8 the key ingredients ggeng biological activiti CulTenl MedicinaI Chemistry，2002；9： 1483一14852 王志洁、黄铁牛黄芪多种成分对豚鼠皮肤I型人疱疹病毒感染的治疗作用中国现代应用药学杂志，2003；20(6)：4523王志洁、黄铁牛，刘焱文，等黄芪多种成分抗人疱疹病毒的初步实验研究中国现代应用药学杂志，2002；19(5)：3574王志沽、黄铁牛，刘焱文，等黄芪总皂苷抗HsV-2的实验研究浙江中医学院学报，2001；25(5)：435丁继军，章同华。沈茜黄芪皂苷对小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎的治疗作用第二军医大学学报，1999；20(9)：6666衬相健，陆曙，耿茜等黄苠总皂甙对病毒性心肌炎小鼠慢性期SERcA活性的影响江苏医药杂志，2000；26(10)：7577陆曙，张寄南，杨笛等黄芪总皂甙对病毒性心肌炎损伤及肌浆网钙泵的影响中国中西医结合杂志，1999；19(11)：6728程志清，徐田红，高瑞兰等人参皂甙对急性