溶血性贫血34766.ppt

,溶血性贫血,（HemolyticanemiaHA）,(一),定义,定义Definition,溶血性贫血是由于红细胞破坏过多过速，超过造血补偿能力范围所发生的一种贫血。,概念,红细胞正常寿命120天，正常骨髓有10倍的代偿能力一般红细胞寿命缩短至1520天以下才出现贫血,概念,溶血(Hemolysis)溶血性疾病Hemolyticdisorders溶血性贫血Hemolyticanemia溶血性黄疸Hemolyticicterus,(二),溶血性贫血的分类与发病机制,分类Classification,发病缓急分类：急性、慢性溶血溶血场所分类：血管内、外溶血红细胞破坏的原因分类：红细胞的内在缺陷：遗传性、获得性膜缺陷、酶缺陷、血红蛋白病外在因素异常,红细胞内在缺陷,RBC膜结构,+,遗传性Hereditary,红细胞膜缺陷：支架异常遗传性球形红细胞增多症Hereditarypherocytosis遗传性椭圆形红细胞增多症Hereditarylliptocytosis遗传性口形红细胞增多症等Hereditarystomatocytosis,遗传性Hereditary,红细胞酶的缺陷Enzymedefects：红细胞磷酸巳糖旁路-葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）：海因小体，难以通过微循环红细胞无氧酵解-丙酮酸激酶（PK）：阳离子通透性发生改变：有K+漏出，Na+增加，细胞稳定性下降,遗传性Hereditary,珠蛋白肽链的异常：量的异常地中海贫血Thalassemia如HbS使分子间易发生聚集形成结晶，使红细胞硬度增多质的异常血红蛋白病HemoglobinopathyHb不稳定，氧化导致Heinzbody形成，红细胞变硬，难以通过微循环,获得性,阵发性睡眠性血红蛋白尿（Paroxysmalnocternalhemoglobinuria，PNH）获得性细胞膜锚连膜蛋白（GPI）异常是一种慢性血管内溶血Hamstest(+)、Roustest(+)CD55、59,红细胞外在因素异常,红细胞外在因素异常,大都是获得性：免疫性Immunehemolyticanemia输血不配的溶血、新生儿溶血自身免疫性Autoimmune红斑狼疮等风湿病淋巴系统恶性病药物（奎尼丁、青霉素、甲基多巴）化学因素：苯肼、蛇毒,红细胞外在因素异常,物理及机械因素：损伤性及微血管病性溶血大面积烧伤、心瓣膜钙化狭窄、人工瓣膜、微血管病性溶血、行军性血红蛋白尿生物（感染）因素：疟疾、支原体肺炎传染性单核细胞增多症,(三),发病机制,发病机理Pathogenesis,正常红细胞：双凹圆盘形、可变形性、可塑性、120天衰老红细胞：球形每天1/120红细胞破坏,发病机理,红细胞缺陷，受破坏血红蛋白缺陷，受破坏免疫因素机械破坏,红细胞破坏的场所,血管内(intravascular)严重破坏：将A型血B型患者急性血红蛋白尿，慢性含铁血黄素尿血管外(extravascular)轻度异常脾,如遗传性球形红细胞增多症(HS)显著异常其他单核巨噬细胞(肝、骨髓)无效红细胞生成：骨髓内原位溶血（巨幼贫、MDS）注：血管外溶血比血管内溶血相对轻、发展慢。,血管内,血红蛋白血红素原卟啉胆红素(血红蛋白血症),珠蛋白,Fe,红细胞衰老、破坏,胆红素白蛋白(未结合胆红素),全身蛋白池,造血系统再利用,单核巨噬细胞系统,肾脏排出,血管外,总胆红素2-5mg,间接胆红素80%以上,大量溶血Hb,Re75,单核巨噬细胞系统,直接胆红素,肝,粪胆原,注：肝功能好者溶血时粪胆原高，尿胆原不一定升高。,肾,尿胆原4mg/24h,粪胆原的肠肝循环,血管内和血管外溶血比较,骨髓代偿,增加造血组织：造血部位，体积，密度黄骨髓红骨髓颅板间距增宽，甚至有髓外造血将不成熟红细胞释放至外周血液外周血液见晚幼红细胞网织红细胞增多骨髓代偿功能改变,(四),临床表现,临床表现,贫血症状：发热？黄疸肝、脾肿大：腹痛？,再生障碍性危象,溶贫基础上并发病毒感染激发机体产生大量抗红细胞抗体骨髓内幼红细胞大量破坏纯红再障。,(五),诊断与鉴别诊断,诊断Diagnosis,分二步：一.是否是溶血性贫血二.何种溶血或病因,线索,同时有红细胞产生增多、破坏过多的证据：网织红细胞、胆红素升高。虽有红系增生，但无失血，仍贫血。贫血发展之快非红系停止造血能解释者。有血红蛋白尿或血管内溶血证据。,明确溶血性贫血,1.红细胞寿命缩短直接寿命测定:同位素标记法间接寿命测定：红细胞形态改变红细胞渗透脆性增加红细胞吞噬现象及自身凝集反应海因氏小体形成,明确溶血性贫血,2.红细胞破坏过度血清间接胆红素增高：85%尿胆原增多，粪胆原增多血浆结合珠蛋白降低：10-40mg/L血红蛋白尿，含铁血黄素尿等,血管外,血管内,明确溶血性贫血,3.骨髓代偿性增生的表现：网织红细胞增多8%。有核红细胞出现周围血液中。骨髓增生活跃，红系明显增生，粒红比例倒置。,确定溶血原因,查找病因,1.病史：家族史，发病年龄，饮食史，药物，物理，感染等因素2.体检：黄疸，脾肿大，淋巴结肿大，浆膜积液，颅骨畸型3.实验室：血涂片：球形，椭圆形，靶形coombs试验,镰状红细胞,破碎红细胞,球形红细胞,脾脏，窦状隙被球形红细胞塞满了,进一步确定溶血的病因,（1）Coombs试验（AIHA）（2）血红蛋白尿者（PNH）：Hams/Roustest、CD55/59（3）血红蛋白电泳和碱变性试验：海洋性贫血（4）异丙醇试验：不稳定血红蛋白病（5）高铁血红蛋白还原试验和变性珠蛋白小体（Heinz小体）生成试验：G6PD缺乏症（6）红细胞特殊形态：靶形红细胞、盔形细胞、破碎细胞（7）红细胞渗透脆性：增加：球形细胞减低：海洋性贫血。,抗人球蛋白试验,Coombs直接试验RBC表面有无不完全抗体Coombs间接试验病人血清中有无游离的不完全抗体,自身免疫性溶血性贫血检测,直接Coombstest原理:直接Coombstest,自身免疫性溶血性贫血检测,间接Coombstest原理:病人血清正常RBC间接Coombstest,Coombs试验阳性临床意义,温抗体型自身免疫溶血性贫血AIHA大多为IgG,IgG+C3，C3型，少数IgA，IgM新生儿同种免疫溶血病,思考秩序,先明确有无感染、接触生物、化学、物理因素；看红细胞形态有无异常；做Coombstest；若2、3阴性，再看地区、年龄等先后进行血红蛋白电泳、热变性（不稳定血红蛋白）试验、G-6-PD缺乏、PNH等检测；若以上均阴性，可能为少见酶缺乏。,鉴别诊断,贫血伴网织红细胞增多：失血性、缺铁性、巨幼细胞贫血恢复早期黄疸而无贫血者：家族性非溶血性黄疸(Gilbestsyn)幼红幼粒细胞贫血：骨髓转移瘤,(六),治疗,治疗Treatment,一.不同疾病不同治疗方法，病因防治二.肾上腺皮质激素：AIHA，PNH三.脾切除：HS、AIHA四.输血：Hb60g/L输血，PNH输三洗红细胞，血色病防治,自身免疫性溶血性贫血（autoimmunehemolyticanemia,AIHA）,因某种原因产生红细胞自身抗体使红细胞破坏加速所引起的溶血性贫血。,温抗体型AIHA:IgG、C3,冷抗体型AIHA:IgM,临床分型,37温度下亲和力最大AIHA中最常见的类型，见于任何年龄，以中青年女性多见。,温抗体型AIHA,原发性：病因不明继发性：淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、感染、SLE、肿瘤、药物等药物：常见药物：利福平。与血浆蛋白形成免疫复合物，产生抗体，非特异性吸附于红细胞表面，激活补体。,病因,临床表现,发病缓慢，可先有头昏、软弱，渐出现贫血，可呈反复发作。贫血：为主要表现，一般为慢性轻至中度贫血，而稳定期可无贫血。黄疸，肝脾可呈轻至中度肿大。继发性者，有原发病的表现，易忽视本病。急性发病者，多见于儿童，偶见成人，呈急性溶血的表现。特殊类型：AIHA伴血小板减少性紫癜，称为Evans综合征。,Hb减少程度不一；网织红细胞增多；LDH升高。血涂片：可见球形红细胞增多及体积较大的红细胞和有核红细胞。骨髓象以红细胞系增生为主。血清胆红素：一般在42.7585.50mol/L（2.5mg%5mg%）之间，以间接胆红素为主。Coombs试验：多为直接阳性。少数Coombs试验呈阴性，但激素治疗有效。,实验室检查,治疗,去除病因、治疗原发病：应积极控制感染立即停用可能相关的药物继发于某些肿瘤（如卵巢肿瘤等），可行手术切除。,糖皮质激素：温抗体型首选,用法：1-1.5mg/kg.d，有效后逐渐减量，小剂量维持3-6月。82%患者可获早期全部或部分缓解，但仅有13%16%患者在撤除激素后能获长期缓解。可能机理：作用于淋巴细胞及浆细胞，抑制抗体产生；改变抗体对红细胞膜上抗原的亲和力；减少巨噬细胞上的IgG及C3受体，或抑制这些受体与红细胞相结合。,治疗,脾切除：糖皮质激素治疗无效，或需要15mg天泼尼松长期维持，或不能耐受激素副作用者。有效率60%，术后复发再用激素治疗，仍可有效。免疫抑制剂：激素和脾切除都不足以导致缓解者；脾切除有禁忌；激素量需10mg/d以上才能维持缓解者。硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲蝶呤及环胞菌素等,其他治疗：达那唑（danazol）：用于治疗难治性AIHA