药物化学课件_第二章_中枢神经系统药物.ppt

第二章中枢神经系统药物、镇静催眠药(Sedative-hypnotics )抗癫痫药(Antiepileptics )抗精神病药(Antipsychiatricdrugs )抗抑郁药中枢兴奋药、镇静催眠药：抑制人的紧张、焦躁、失眠等过度兴奋，使人平静、睡眠状态抗精神异常药物：在不影响意识的条件下控制躁动、焦虑、忧郁、幻觉，对人产生稳定作用，增加剂量不引起麻醉。 第一节镇静催眠药、苯二氮类等，第一、苯二氮类药物、结构改造、n上o和脒的结构都不是活性所必需的部分，向第5位芳环中引入Cl、f，向第7位引入NO2，可以增强作用代谢研究：甲基和氧化1，2位三唑、 咪唑- 4，5位四氢恶唑环中导入噻吩环代替苯环，其结构效果关系、a环部分b环部分c环部分、作用机理与中枢-氨基丁酸(GABA )的功能有关。 药物占用受体时，会促进GABA与受体的结合，增加cl通道的开放频率，出现镇静、催眠等作用。地西泮的合成、3-苯-5-氯苯的合成、二、巴比妥类药物的发展历史、三、巴比妥类药物(Barbiturates )、结构式：取代丙二酸和尿素缩合而成的环状脲、三种丙交酯结构、 异戊二醇5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2、4、6(1h、3H、5H )嘧啶三酮异戊二醇双酸的理化性质、溶解性钠盐的稳定性的鉴别、钠盐水溶液不稳定、异戊二醇双酸钠水溶液不稳定、容易水解鉴别： 1、过量硝酸银试验液，可生成白色的双银盐沉淀。 (巴比妥酸类药物的鉴别法) 2、与吡啶和硫酸铜的试液作用生成紫色络合物。 常见的巴比妥类药物，思考问题，1 .生理PH7.4，巴比妥酸pKa7.29，5 -苯巴比妥酸pKa3.75，苯巴比妥酸PKA7. 29，试问是否有镇静催眠活性2 .应用药物代谢知识，苯巴比妥、异阿米巴(结构p1)、理化性质和稳定性、弱酸性盐水解性、结构效应关系、C5位取代：2h必须同时被取代，48C2-氧在1位n原子的变化、体内代谢、 最主要的C5位取代基的氧化：主要产物醇或含酸双键的环氧二醇化合物N-烃化合物含N-甲基的化合物脱s反应开环代谢、合成反应苯巴比妥的合成、四、其他种类的药物、醛类氨基甲酸酯类醌类吡咯甲烷类、 第二节抗癫痫药(Antiepileptics )、癫痫发作：突发性、暂时性、反复性病因：脑灰质神经元组的过放电症状表现：全身性发作(大发作或小发作等)、部分性发作(情人节)、结构分类(一)巴比妥类及其同型物(二)乙内酰脲类、恶唑酮类苯二氮类(五)其他因素包括第三节抗精神病药(Antipsychiatricdrugs )、抗精神病药抗焦虑药抗抑郁药和抗抑郁药、抗精神病药、病因：脑内多巴胺神经系统功能亢进、脑多巴胺过剩或多巴胺受体超敏感。 药理效果：切断多巴胺受体用途：消除幻觉、妄想，减轻精神运动过度兴奋，激励精神萎靡的患者，、吩噻嗪类(Phenothiazines )、结构改造：1)第2位Cl原子为乙酰基、 被三氟甲基取代的n10侧链二甲氨基被碱性杂环取代(哌嗪、哌啶)、长寿命药物、2 .结构效应关系，1 )吩噻嗪环取代： 2位2)N10侧链的修饰：需要碳原子数3个链长， 利用侧链醇羟基制备前药可以延长作用时间3 )吩噻嗪母核中s原子和n原子的修饰：-S-CH=CH-N-=C=，n，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐的口服吸收规律性强鉴别： 1、硝酸显红色(吩噻嗪系化合物共价反应) 2、氯化铁水溶液与红色、体内代谢与稳定性、不稳定性：易氧化性光毒化反应、吩噻嗪母核、氯丙嗪的合成、安仑静的合成、(2)噻吨酮系、(3)丁基苯基系1-(4-氟苯基) -4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮由于结构效应的关系，酰基和n之间有3个CN为叔胺结构，常为哌啶基，对位有取代基。 苯环的p-f取代中高活性羰基是必须基团，这是因为，(4)苯酰胺类，(5)苯二氮类，(6)水合吲哚类，2，抗不安药，中脑周边叶中NAD和5-HT的更新代谢降低，-GABA的活性增强，第四节抗抑郁药， NAD重摄取抑制剂5-HT重摄取抑制剂单胺氧化酶抑制剂是非典型的抗抑郁药n上的o的结构都不是活性所必需的部分，可以列举地西泮的理化性质、溶解性稳定体内代谢、地西泮的水解开环、体内代谢、5位芳香环中Cl、f、 7位导入NO2，代谢产物研究，奥西泮水解开环，回归，鉴别，奥西泮：先水解再氮化，然后与萘酚结合生成橙色偶氮化合物。 地西泮：碘化铋钾和橙色生成，返回第1，2位的进入三唑，咪唑，返回第4，5位的进入四氢恶唑环，返回，噻吩环代替苯环，返回a环部分，第7位的引入电子吸收-X，-NO2 返回来，b环部分、七元酰亚胺-内酰胺结构是产生生理活性所必需的部分。 1-位导入-CH3时活性增强，1-位-CH3代谢时也保持活性的2-位C=O置换2个h或s原子时活性降低； (例外) 1，2位杂环缩合，能够保持活性的3位h被-OH置换，但活性稍微降低，毒性极低。 4，5位双键必须是活性的； 第4、5位骏入杂环还是活性的。 5位苯基是必需基团。 然后，导入被c环部分、5位苯环的邻位置置换的f或Cl原子，活性增大。 返、巴比妥类在pH7.4下的解离状况、返、弱酸性、pKa18； pKa212C5位具有吸电子性基团，酸度稍微强化的C5位具有推进电子基团，酸度稍微降低时酸度增大，N-CH3取代酸度降低，返回，与重金属离子形成盐，返回，水解性，返回，醛类，返回，氨基甲酸酯类，返回，醌吡咯类、回流、咪唑联合物类(新型催眠药，现在已成为欧美各国的主要镇静催眠药)、回流、稳定性的同类药物(佐匹隆)、巴比妥类及其同型物、回流、乙内酰脲类、恶唑烷酮类、丁二酰亚胺类、通式、5，5 -二苯基-2， 4-咪唑啉酮钠盐、稳定性、苯妥英钠为白色粉末，在空气中放置少许湿性，吸收二氧化碳分解成苯妥英，因此密闭保存。 由于分子中具有环状的酰脲结构，因此在与碱加热后分解(参照P22 )的水溶液中加入HgCl2可以形成白色沉淀，该沉淀不溶于氨试验液。 口服吸收慢，个体差异大，因此需要通过测定血药浓度来确定给药次数和用量。 肝酶有很强的诱导作用，合用药物可加快其他药物的代谢速度，降低血药浓度。 是治疗癫痫大发作的优先药物，对小发作无效，回收、苯二氮类、回收、二苯并氮类、回收、卡马西平的稳定性、干燥和室温下的稳定性需要避光保存，4-(4-氯苯基)-(5-氟-2-羟基) -甲基叉氨基丁酰胺、返回NAD、重摄取抑制剂(三环类)、n， N-二甲基-10 11-二氢-5H-二苯并b，f氮杂-5-丙胺盐酸盐、反馈、5-HT重摄取抑制剂、反馈、单胺氧化酶抑制剂、反馈、思考问题、1 .生理PH7.4、巴比妥酸pKa7.29、5-苯基巴比妥酸pKa3.75， 苯巴比妥酸pKa7.29，为什么要试问镇静催眠活性的有无2 .运用药物代谢知识，比较苯巴比妥、异戊巴比妥、斯科巴比妥、硫戊巴比妥、高乙醇的作用时间，说明理由。3 .简述苯二氮类药物的结构效应关系4