质量风险管理在验证的应用(概述版)PPT课件

,风险管理及风险评估工具在验证中的应用-概述版,1,.,目录,实验室系统影响性评估,如何应用FMEA进行生产工艺风险评估,设备在验证的风险评估,2,.,目录,3,.,法规-CFDA,2011年3月1日中华人民共和国卫生部药品生产管理质量规范第二章第四节质量风险管理,4,.,法规-ICHQ9,2005年11月9日ICH组织发布（Q）质量系列指南中第九个题目质量风险管理,5,.,法规-EUGMP,2008年3月1日欧盟将ICH-Q9作为EU-GMP的第20附录现调整为EUGMP第三部分与药品生产质量管理规范相关的文件质量风险管理,6,.,法规-FDA,2006年6月FDA将ICH-Q9转化为官方指南质量风险管理,7,.,法规-PIC/S,2010年1月4日PIC/S发布实施质量风险管理示例,8,.,法规-PIC/S,2012年3月26日PIC/S发布质量风险管理实施评估备忘录,9,.,法规-FDA,2008年美国注册药物协会发布了第44号技术报告无菌过程质量风险管理,10,.,法规-PDA,美国注册药物协会发布了第54号技术报告质量风险管理在药品与生物技术制造过程的实施无菌过程质量风险管理,11,.,法规-ISPEBaseLine,ISPE基准指南7基于风险分析的制药产品生产,12,.,法规-WHO,WHO技术报告No.908附录7危害分析和关键控制点,13,.,法规-WHO,WHO2013年6月技术报告No.981附录2质量风险管理指南,14,.,ICH-Q9,ICH-Q9不仅仅是ICH三方的指南,建立了一个全球制药行业指南文件,为整个制药行业实施质量风险管理奠定了理论基础,质量风险管理的原则与理念,15,.,质量风险管理的原则与理念,InitiateQualityRiskManagementProcess,Output/ResultoftheQualityRiskManagementProcess,RiskAssessment,Riskidentification,RiskAnalysis,RiskEvaluation,RiskCommunication,RiskControl,RiskReduction,RiskAcceptance,RiskReview,ReviewEvents,RiskManagement,Tools,unacceptable,启动质量风险管理程序,风险评估,风险识别,风险分析,风险评价,风险沟通,风险控制,风险降低,风险接受,质量风险管理程序的输出/结果,审核活动,风险审核,不可接受,风险管理工具,16,.,质量风险管理,链接：,17,.,质量风险管理的原则与理念,常见问题,风险评估，到底是定性评估好还是定量评估好？我做了一次风险评估，发现了一些高风险，也制定了整改措施，但是一年后发现措施还没有实施？,18,.,质量风险管理,质量风险管理在药品生命周期中的应用,技术转移风险评估多产品共线风险评估实验室系统风险评估,高致敏性产品厂房设施布局风险评估GMP设计审核,系统影响性评估部件关键性评估,计算机化系统风险评估,培养基模拟灌装风险评估清洁验证风险评估工艺验证风险评估,运输确认风险评估,质量体系运行的风险评估偏差变更自检投诉召回再确认与再验证风险评估.,产品退市风险评估,CQA&CPP评估,19,.,目录,20,.,CQA&CPP评估,CQA,关键质量属性(CQA)：物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量,CPP,关键工艺参数(CPP)：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保生产产品的质量。,21,.,CQA&CPP评估,如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要GMP控制,链接：,22,.,目录,23,.,系统影响性评估（SIA）ISPE-系统影响性评估,仅GEP,GEP和确认,无影响,间接影响,直接影响,这些系统的设计及应用觉定它们的影响,24,.,系统影响性评估（SIA）,验证总计划验证矩阵,SystemImpactAssessment系统影响性评估,间接影响系统无影响系统,直接影响系统,2,1,间接影响系统无影响系统,1,URS技术说明,试车计划试车日程表详细技术规范，功能规范，P&ID,FAT,SAT,25,.,系统影响性评估（SIA）,直接影响系统,2,URS和SIA技术说明供应商审计,CCA验证计划DQ详细技术规范，功能规范，P&ID,FAT,SAT,IQ,OQ,PQ,26,.,系统影响性评估（SIA）,确定系统,系统范围界定,系统是否对产品质量具有直接影响,系统是否和直接影响系统相关联,否,无系统影响,否,是,间接影响系统,支持判定依据,直接影响系统,是,27,.,系统影响性评估（SIA）,系统影响性评估的九个问题,1、系统是否直接影响关键工艺参数或关键质量属性？2、系统是否与产品或工艺流直接接触，并对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？3、系统是否提供辅料或用于生产某一成分或溶剂，而这些物质的质量（或其缺失）可能对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？4、系统是否用于清洁、消毒或灭菌，并且系统故障可能导致清洁、消毒或灭菌的失败，从而给患者带来风险？5、系统是否提供一个合适的环境（如：氮气保护，温湿度的维护，且这些参数为产品CPP的一部分时）来控制与患者相关的风险？6、系统是否生产，处理或储存用于产品放行或拒收的数据，关键工艺参数，或21CFRPart11和EUGMPVol.4，Annex11中相关的电子记录？7、系统是否提供容器密封或产品保护，如失败将会给患者带来风险或导致产品质量下降？8、系统是否提供产品识别信息（如：批号，有效期，防伪标志）？9、系统是否对产品质量没有直接影响，但是支持直接影响系统？,直接影响系统判定问题,28,.,系统影响性评估（SIA）,链接：,29,.,目录,30,.,部件关键性评估（CCA）,关键,非关键,直接影响,间接/无影响,部件,GEP+确认,GEP,系统,31,.,部件关键性评估（CCA）执行流程,确定部件/功能,部件关键性评估,关键部件,风险评估,进一步控制措施,接受风险,风险优先性高或中,再次评估风险优先性中,否,非关键部件,调试,采取当前措施,风险优先性降低,再次评估风险优先性,采取当前措施,32,.,部件关键性评估（CCA）部件关键性评估的7个问题,链接：,33,.,目录,34,.,计算机化系统风险评估,规范阶段基于风险可增减,确认阶段基于风险可增减,GxP评估患者安全、产品质量、数据完整性做与不做验证定范围软硬件分类复杂性和新颖性可增减的策略1定深度或程度Part11评估ERES适用性法规符合性活动定ERES对应的规范与验证的需求供应商评估供应商能力水平带来的风险可增减的策略2定活动参与平衡点,VP,VR,35,.,计算机化系统风险评估GxP关键性分类评估问题,通过GxP评估问题筛选出GxP关键系统（问题来源：ISPEGAMP5）,只有其中有一个问题为“Yes”，该系统即为GxP关键系统,36,.,硬件类别,37,.,软件类别（1）,38,.,软件类别（2）,39,.,计算机化系统风险评估,40,.,目录,41,.,实验室系统风险评估分析仪器分类评估分析仪器分类评估将仪器分为三类：,链接1：,链接2：,42,.,目录,43,.,工艺风险评估,链接：,44,.,目录,45,.,再确认和再验证的触发,时间,事件,法规强制周期性再验证,公司质量体系SOP规定的,由变更引发的再验证,产品年度质量回顾、偏差调查等,46,.,再验证工作流程,预先确定再