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文档简介
.1,抗高血压药物的临床应用,2,心血管疾病,3、4,1节概述,5,【高血压】高血压是体循环动脉血压升高的主要症状临床综合症,是最常见的心血管疾病。世界卫生组织建议成人血压超过140/90mmHg。6,JNC7(2003年),7,表1血压水平的定义和分类(2010准则),8,高血压的原因分类,高血压,原因还不清楚的血压上升,高血压(95%),继发性高血压(5%),某些疾病引起的血压上升,内分泌疾病,肾脏疾病,原发性醛固酮增多症,皮质醇增多症,9、高血压是世界各国最常见的心血管疾病重光网络10月9日(记者李信)中国之音新闻和报纸摘要说,昨天(8日)是第14次“全国高血压日”。据最新估计,我国高血压患者超过2亿人,但70%的人不知道自己病了。“国民高血压日”将今年(2011年)定为“了解血压和控制对象”的主题。高血压宣传14年后,主题和焦点仍然是“知道血压”的原因,卫生部疾病预防管理局副局长孔永智认为,70%的年轻成人人口还没有对高血压管理的认识。流行病学调查,10、心血管疾病增加和警觉化趋势的主要原因是经济发展生活改善带来的不健康的生活方式。心血管疾病的主要危险因素包括年龄、性别、高血压、高脂血症、吸烟、不平衡饮食、糖尿病、肥胖、运动不足和压力。1998年,卫生部将每年10月8日定为“全国高血压日”。11、12,高血压日历年主题,1998年10月8日:“了解你的血压”。1999年10月8日:“抑制高血压,保护心脏肾脏。”.2000年10月8日:“普及高血压的知识,减少高血压的危险。”.2001年10月8日:“抑制高血压,享受健康的生活。”.2002年10月8日:“要克服高血压,请从社区开始!”2003年10月8日:“保持健康的生活方式,抑制高血压。”.2004年10月8日:“高血压和代谢综合征”。2005年10月8日:血压和中风。13,92006年10月8日:“控制高血压、降低血压的标准”。102007年10月8日:“健康的饮食,健康的血压”。112008年10月8日:“家庭自行血压”。122009年10月8日:“为了健康,我坚持。”1320年10月8日:“健康的体重,健康的血压”。142011年10月8日全国第14次高血压日“了解血压和控制目标”的主题。14、15,危险:16,高血压引起的心脏肥大,17,高血压和中风,血管狭窄阻断,脑梗塞,血管硬化导致脆性出血,脑出血,高血压,18,高血压和肾脏损伤,血管紧张素II,高血压,肾脏内压力,血管硬化损伤,肾功能衰竭,异常重构!19,高血压肾,表面表现特征性粒状。正常肾脏,20,高血压和视网膜病变,21,可能引起或恶化高血压的药物,22,高血压治疗:控制体重,低盐饮食,戒烟,酒精限制,运动运动,抗高血压药物治疗。23、24,心血管疾病危险因素,25,1,影响正常血压形成和血压的因素与血压形成的条件:循环系统平均充电压力:其大小与血液量和血液量有关。心脏射血:心室收缩时释放的能量,一部分用于促进血液流动,血液的动能,也是对血管壁的侧压形成血流的势能。外周阻力:指小动脉和微动脉对血流的阻力。血压=出口量x总外周阻力,高血压形成和调节机制,26、生理条件下影响血压的因素:每心跳输出;心率;周围阻力,27,调节动脉血压的神经调节(1)压力感应反射:(2)化学感应反射:主动脉体和颈动脉体都有化学受体,对血液中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。(3)中枢缺血反应:28、血压体液调节(1)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(2)精氨酸加压素(3)内皮素诱导舒张因子(4)内皮素(5)缓释性邻苯二甲酸酯和血管舒张因子(6)、29、30,31,32,(a)抗高血压药物分类1。利尿剂(1)噻嗪和相关药物:氢氯噻嗪、氯丁酮(2)四氟酸:呋喃西林、吡嗪酸(3)血管紧张素转换酶抑制剂:卡托普利、依那普利、雷米普利3。血管紧张素受体阻断剂:洛沙坦,缬沙坦4。钙通道阻断剂:硝苯地平、氨氯地平、降压药分类及治疗目标、33,5。交感神经抑制剂(1)中枢性抗压迫剂:可乐定,-甲基多巴(2)神经节阻断剂:megaming,midthiofen (3)交感神经末梢抑制剂:reserpine血管扩张剂(1)血管扩张剂:肼、钠硝普钠(2)钾通道开放剂:地氨嗪、皮纳迪尔、米诺地尔(3)其他:乌拉地尔、34,(2)降压药治疗目标,对于高血压患者来说,不仅仅是血压调节,更重要的是减少高血压患者的心脏、大脑、肾脏及其他器官的并发症,改善患者的生活质量,延长寿命。35,降压目标值,普通高血压患者应将血压(收缩/舒张)降低到140/90mmHg以下;65岁以上老年人的收缩气压要调节到150mmHg以下,如果能承受的话,就可以进一步减少。肾脏疾病、糖尿病或处于稳定状态的冠心病或脑血管疾病的高血压患者,通常可以将血压降低到低于130/80mmHg的个人化治疗效果更好。严重肾病、糖尿病、急性冠心病、脑血管病的患者,应按照相关指南进行血压管理。36,生活方式的变化。37,6类常用降压药,1 .利尿剂。受体阻断剂。钙离子拮抗剂。血管紧张素转换酶抑制剂。血管紧张素II受体拮抗剂。-受体阻断剂。经过大量的临床试验证明,可以降低血压,减少并发症。38,降压治疗的意义,中国4项临床试验的综合:收缩期血压9mmHg,舒张期血压4mmHg,中风降低36%,冠心病减少3%,整体心血管事件减少34%。中国老年人收缩期高血压临床试验(Syst-China):降压治疗组与安慰剂对照组相比,中风死亡减少了58%,进行了统计观察。39,1978年世界卫生组织专家组提出了抗高血压药的阶梯治疗方案。20世纪90年代抗高血压药治疗法从阶梯治疗法转移到了个别治疗法。也就是说,根据年龄、性别、种族、血压上升、重要器官损伤程度以及是否有其他并发症来选择药物。40是用于单独治疗轻微高血压或治疗中度及重度高血压的常用药物。20世纪50年代临床应用。主要是thiazide。我国一般使用氢氯噻嗪。降压机制:血液量减少,心输出量减少,细胞外液容量减少,整体外周阻力减少,血管对boost物质的敏感度降低。治疗高血压的第二大药物,利尿剂,41,1,早期(23w),钠利尿剂,血容量,心脏输出,BP。降压剂:2,长期通过血管平滑肌细胞内Na含量减少Na -Ca2,减少细胞内Ca2 85yun)血管平滑肌对Na等收缩血管物质的敏感性。动脉壁诱导生成肽、前列腺素等血管扩张物质。(a)、thiazides)、42,口腔生物利用度60%-90%,tmax1-3h。口腔1h生产效果能通过胎盘。大部分thiazide作用持续时间为12小时。,身体的过程和影响因素,临床应用和评价,1 .用于治疗高血压,一般小剂量盐酸羟色胺(6.25-12.5mg/d)能达到令人满意的降压效果。每日最大容量不超过100mg。长期单独应用应与钾保护药配合使用。43,1。电解质紊乱:低钾、低镁、低氯碱血症。维持现状:高尿酸血症,高钙血症。代谢变化:高血糖,高脂血症。高灵敏度反应:皮疹、光敏、发热等。其他:可增加血清尿素氮,恶化肾功能障碍。与其他降压药一起口服12.5-50毫克/d,1-2次。低于25mg/d,对糖耐量及血脂代谢影响不大。副作用,药物剂量和使用方法,44,代表药为呋塞米,作用时间短,利尿作用强,副作用多,高血压与噻嗪类似。主要用于高血压危机时快速控制血压。也可用于有氮血症的肾功能衰竭高血压患者。(b)利尿剂,45、常用的钾利尿剂为斯皮洛酮、安非他明,降压效果类似噻嗪。优点降压不会引起低钾、高血糖、高尿酸血症,对血脂没有影响。但是不适合引起高钾血症和肾功能受损的人,多用于帮助其他利尿剂的钾流失作用和协同利尿作用。(c)钾利尿剂,46,伊达帕胺,钙拮抗作用。对血脂没有不利影响。每天2.5毫克对血糖没有影响。一天只需要1.25毫克。提高尿酸、降低血钾比盐酸多氯联苯轻。磺胺类过敏患者不使用。与Dipril一起使用可以减少中风复发。47、对高血压的临床治疗以噻嗪利尿剂为主,但容易长期使用,导致电解质及血脂代谢紊乱,增加尿酸及血浆肾素活性。高效利尿剂不作为轻度高血压的一线药,用于高血压危机和慢性肾功能衰竭的高血压患者。抗内服药是利尿剂低血压的重要原因,所以对患者来说一般适宜5 8g钠。适量补充钾,每天1 3g。一般来说,利尿剂的低剂量、低剂量、低血压效果的曲线比较平坦,所以剂量小,副作用与容量有关。利尿剂使用注意事项,48,阻断剂种类很多,降压药、临床应用及副作用也类似。主要差异包括对心脏1受体的选择性、内在交感活性、生物利用率、体内清除率等。理想的受体阻滞剂具有长期、心脏选择性、一般剂量治疗效果、有益的药物动力学、血管扩张、对脂质代谢无影响等特点。阻断剂,49,60年代临床应用。品种多,降压效果基本相似。选择心脏选择性和长期品种。具有内部交感活性的品种:血脂、心率影响不大。支气管哮喘,心动过速,心脏区块:停用。嗜铬细胞瘤:不能单独使用。50,1。降压效果:降压效果比噻嗪利尿剂强。2.降压机制:(1)中枢作用(2)突触前膜受体阻断(3)肾素释放抑制(4)心输出量减少,药理作用和机制。51,1。可以作为单独降血压的首选药。2.对年轻高血压患者、心输出量及肾索活动高的情况有效。对心肌梗塞、高血压和心绞痛患者特别好。优点不会引起直立性低血压。5.受体阻断剂的疗效及药动特性,以及根据患者的具体情况,选择什么阻断剂,临床应用和评价。52,1。一般副作用:眩晕、疲劳、困倦、胃肠障碍。2.心脏抑制效果:严重心动过速、房室传导阻滞、急性心力衰竭或支气管哮喘诱发、四肢冷注和雷诺现象。可以用肾上腺素或阿托品拮抗。脂代谢紊乱:长期、大容量使用。副作用和预防,53,1.1,2受体阻断剂:普萘洛尔,阿托品(普萘洛尔,普萘洛尔)1。对1,2受体没有选择性或内在的交感活动。2.口服吸收良好,首次超效,生物利用率不高。(40%-70%在肝脏被破坏),t1/2是6h。常用容量10-30mg/d,tid。这种药应该一次服用5-10毫克,一天服用3次,然后逐渐服用到每天100毫克。但是该药也有引起支气管哮喘等副作用。根据对受体的选择性分为3类的药物,54,拿多洛罗1。简称萘羟基,豆角。2.对1,2受体没有选择性或内部准交感活性。对受体的阻断效果是氟虫腈的2-4倍。3.主要表现为心肌收缩力减弱,心率减慢,心输出量减少,血压降低,血浆肾素活性下降。4.肝脏首次没有过度效果,生物利用度约为30%,t1/2达到14-24小时,3-4小时后血液浓度峰值。副作用和禁忌症与普萘洛尔相似。肾功能衰竭患者要慎重使用。55,2.1受体阻断剂:阿替洛尔,美托洛尔1。对1受体的选择性阻断效果高,没有内部活性。阻断受体的强度是佩内洛普的0.5-1倍。2.口腔吸收率为46%-62%,第一种过剩效果为0%-10%,生物利用率为50%-60%。T1/2是6-8h。3.对1受体有选择性阻断,对2受体弱,但哮喘患者仍需小心。56、metoprolol)1。没有内在活性的1受体阻滞剂,对血管和支气管平滑肌的收缩作用比pcolol弱。2.如果和其他阻断剂一起停止治疗,一般要在7-10d内逐步撤回。特别是缺血性心脏病患者,突然的静药会使病情恶化。肾脏没有保护作用。长期使用可以迅速减少肾功能。57,3.,受体阻断剂:拉贝洛,卡维洛标签1。raberol-alpha 1和1受体都有竞争阻断效果,比切断alpha 1受体强5到10倍左右。这药降压效果温和。对心率减慢的普内洛尔,降压效果更快。增加肾脏血流。3.适用于各种类型的高血压治疗,静脉注射可以治疗高血压危机。没有严重的副作用。58、carvedilol)1。选择性阻断1和非选择性受体,没有固有的伪交感活动。2.血压下降主要是外周血管阻力降低,对心输出量和心率的影响较小。用于轻度、中度高血压,副作用小。59,ACEI是20世纪80年代以来临床上广泛使用的新型、安全有效的抗高血压药。世界卫生组织于1993年正式将此列为一线抗高血压剂。ACEI降压程度比受体阻断剂更接近利尿剂的降压能力;与受体阻滞剂和利尿剂相比,能提高患者的生活质量。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),60,【药物】卡托普利,卡托普利(卡托普利)1,ACEI通过抑制整个at 形成,可以直接影响血管,肾脏;间接影响交感神经系统和醛固酮的分泌。2、ACEI也抑制本地RAAS,减少本地创建的at 。3、减少bradykinin的分解。药理作用和机制,61,口腔吸收,空腹时生物利用度降低到70%,饭后生物利用度
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