如何利用抗血管生成治疗超越传统化疗ppt课件

从E4599到BEYOND：如何利用抗血管生成治疗超越传统化疗,1,PPT学习交流,主要内容,2,PPT学习交流,历史数据：2000年初期化疗达到治疗瓶颈,肿瘤学.同济大学出版社2010年1月第一版:P276.,3,PPT学习交流,TKI药物的出现仅为NSCLC突变患者治疗带来突破,1.Zhouetal.LancetOncol2011;2.Moketal.NEJM2009;3.Hanetal.JCO2012;4.Mitsudomietal.LancetOncol2010;5.Maemondoetal.NEJM2010；6.WuYL,etal.2013ASCOAbstract8016.,4,PPT学习交流,化疗或者TKI治疗患者的预后能否进一步提高？,Chen,etal.AnnOncol2013;Costa,etal,ClinCancerRes2014;Wu,etal.WCLC2013(abstP111-021);Goto,etal.LungCancer2013;Maemondo,etal.NEnglJMed2010;Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;Sequist,etal.JClinOncol2013;Wu,etal.LancetOncol2013.,联合抗血管生成治疗,mPFS：？,5,PPT学习交流,肿瘤十大特征：诱导血管生成是重要环节之一,VEGF抑制剂,HanahanD,WeinbergRA.Cell2011;144:646-674.,6,PPT学习交流,血管内皮生长因子(VEGF)/VEGF受体(VEGFR)以及抑制VEGF信号传导的治疗策略,PodarK,etal.Blood2005:105:1383-1395.GoriB,etal.TherClinRiskManag2011;7:429-440.,7,PPT学习交流,以VEGF为靶点的多靶点小分子靶向药物治疗晚期NSCLC的研究汇总,HuangY,CarboneDP.BiochimBiophysActa2015;1855(2):193-201.,8,PPT学习交流,Ramucirumab+多西他赛二线治疗NSCLC延长患者OS及PFS,MauricePerol,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.,9,PPT学习交流,贝伐珠单抗精确靶向VEGF，通过抑制血管生成持续控制肿瘤1,2,贝伐珠单抗,VEGF受体,VEGF,贝伐珠单抗阻止VEGF和受体的结合1,2贝伐珠单抗半衰期长(大约20天)，可以持续控制肿瘤3,1.AvastinSummaryofProductCharacteristics;2.Presta,etal.CancerRes1997;3.Avastinprescribinginformation,10,PPT学习交流,与传统治疗相比，贝伐珠单抗通过多项作用从而提高化疗疗效,1.HurwitzH,etal.NEnglJMed2004;350:2335-2342.2.JainRK.NatMed2001;7(9):987-990.3.MargolinK.CurrOncolRep2002;4:20-28.4.HuL,etal.AmJPathol2002;161(5):1917-1924.5.KayaA,etal.RespirMed2004;98:632-636.6.DesGuetzG,etal.BrJCancer2006;94:1823-1832.7.OByrneKJ,etal.BrJCancer2000;82(8):1427-1432.8.YuanA,etal.IntJCancer(PredOncol)2000;89:475-483.9.EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103-2111.10.DicksonPV,etal.ClinCancerRes2007;13:3942-3950.11.SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.12.MillerK,etal.NEnglJMed2007;357:2666-2676.13.GerberHP,FerraraN.CancerRes2005;65:671-680.14.MabuchiS,etal.ClinCancerRes2008;14:7781-7789.15.WildR,etal.IntJCancer2004;110:343-351.16.MesianoS,etal.AmJPathol1998;153(4):1249-1256.17.WillettCG,etal.NatMed2004;10(2):145-147.18.OConnorJPB,etal.ClinCancerRes2009;15:6674-6682.19.PragerGW,etal.MolOncol2010;4:150-160.20.RibeiroSCC,etal.Respirology2009;14:1188-1193.21.WatanabeM,etal.HumGeneTher2009;20:598-610.22.BellatiF,etal.InvestNewDrugs2010;28:887-894.23.HuynhH,etal.JHepatol2008;49:52-60.24.NinomiyaS,etal.JSurgRes2009;154:196-202.25.BergersG,BenjaminLE.NatRevCancer2003;3:401-410.26.KimKJ,etal.Nature1993;362(6423):841-844.27.Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles161:960-963.,11,PPT学习交流,从ECOG4599到BEYOND：Why？,E4599证实欧美人群获益,12,PPT学习交流,E4599研究设计,*不允许交叉；CP=卡铂/紫杉醇；PD=疾病进展SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.,13,PPT学习交流,E4599：总体人群OS首次延长超过1年,贝伐珠单抗持续给药直至疾病进展(PD)SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.,14,PPT学习交流,E4599：预设分析显示肺腺癌亚组OS达到前所未有的高度,延长3.9个月,SandlerA,etal.JThoracOncol2010;5:1416-1423.,时间(月),E4599中有69%的入组患者为腺癌患者,15,PPT学习交流,AVAiL研究中也观察到显著一致的PFS获益,*本分析对AVAiL研究中进展前接受抗恶性肿瘤治疗(7%)的患者进行校正1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.JCO20093.Sandler,etal.ECCO2007,16,PPT学习交流,从ECOG4599到BEYOND：Why？,17,PPT学习交流,SAiL研究/中国患者,ZhouCC,etal.ClinTranslOncol2014;16:463-468.,18,PPT学习交流,SAiL：中国患者的OS和TTP好于全球数据,中位OS为18.5个月(95%CI:16.319.6),中位TTP为8.8个月(95%CI:8.110.0),1.ZhouCC,etal.ClinTranslOncol2014;16:463-468.2.CrinoL,etal.LancetOncol2010;11(8):733-740.,19,PPT学习交流,SAiL中国人群：DCR和ORR好于全球人群,1.ZhouCC,etal.ClinTranslOncol2014;16:463-468.2.CrinoL,etal.LancetOncol2010;11(8):733-740.,全球数据：DCR=88.7%ORR=50.8%,20,PPT学习交流,SAiL中国人群:特别关注的3级不良事件,ZhouCC,etal.ClinTranslOncol2014;16:463-468.,21,PPT学习交流,从ECOG4599到BEYOND：Why？,需要大规模研究证实,22,PPT学习交流,BEYOND研究已在2015JCO上发表,ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.,BEYOND卡铂/紫杉醇联合贝伐珠单抗与联合安慰剂一线治疗中国晚期或复发非鳞NSCLC患者的一项多中心随机双盲安慰剂对照III期研究,23,PPT学习交流,主要内容,24,PPT学习交流,BEYOND：研究设计一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究,*进展揭盲后,仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗PD=疾病进展;R=随机;ORR=客观缓解率;HR=风险比;VEGF-A=血管上皮生长因子-AVEGFR-2=血管上皮生长因子受体-2;EGFR=表皮生长因子受体ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.,25,PPT学习交流,BEYOND：基线特征,ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.,26,PPT学习交流,BEYOND与ECOG4599的差异,*突变人群主要入组到ENSURE研究中ZhouC,etal.JClinOncol2015;33(19):2197-2204.SandlerA,etal.NEnglJMed2006;355:2542-2550.,27,PPT学习交流,BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇较单纯化疗PFS延长2.7月,数据截止时间2013年1月27日ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.,28,PPT学习交流,BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇较单纯化疗OS延长6.6月,数据截止时间2014年4月30日ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.,29,PPT学习交流,BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇一线治疗NSCLC显著提升ORR,更高的ORR及DCR为患者接受后续治疗带来更多机会,数据截止时间2013年1月27日ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.,30,PPT学习交流,无论EGFR突变状态如何，患者均可以从贝伐珠单抗治疗中获得显著的PFS改善,数据截止时间2013年1月27日(PFS)ZhouC,etal.2014CMSTOAbstract3290.ZhouC,etal.2014APLCCAbstract0057.,31,PPT学习交流,无论EGFR突变状态如何，贝伐珠单抗治疗均可降低死亡事件发生风险,数据截止时间2014年4月30日(OS)ZhouC,etal.2014CMSTOAbstract3290.ZhouC,etal.2014APLCCAbstract0057.,32,PPT学习交流,EGFR基因突变亚组中中位生存期的解读,33,PPT学习交流,血浆VEGF生物标志物分析,血浆样本来自274例患者血浆VEGF-A和VEGFR-2的基线水平与贝伐珠单抗的疗效指标PFS及OS均无关(与中位水平相比的高值对比低值),数据截止时间2013年1月27日(PFS);2014年4月30日(OS)ZhouC,etal.2014CMSTOAbstract3290.ZhouC,etal.2014APLCCAbstract0057.,34,PPT学习交流,BEYOND研究证实贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇安全性良好,与贝伐珠单抗特别关注不良事件发生率可预期，易管理,*未观察到3级肺出血事件;数据截止时间2014年4月30日ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.,35,PPT学习交流,BEYOND研究结论,BEYOND研究是首个针对中国NSCLC患者的III期研究，证实了贝伐珠单抗联合含铂化疗为基础的一线治疗，能为中国非鳞NSCLC带来显著的PFS、OS、ORR获益贝伐珠单抗联合化疗治疗中国NSCLC患者耐受性良好，与既往研究报道的安全性一致，未观察到新的安全性问题EGFR突变状态是影响患者预后的重要因素之一，无论EGFR突变状态如何，都能从贝伐珠单抗治疗中获益,ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.,36,PPT学习交流,中国人群中贝伐珠单抗联合化疗OS首度飞越2年！,Zhouetal.LancetOncol2011;Moketal.NEJM2009;Zhouetal.JClinOncol2015;33:2197-2204.Wuetal.LungCancer2014.Wuetal.2013WCLC.,37,PPT学习交流,贝伐珠单抗的跨线治疗和维持治疗模式贝伐珠单抗联合靶向药物贝伐珠单抗在早期肺癌的应用,主要内容,38,PPT学习交流,AvaALL：贝伐珠单抗进展后持续治疗的IIIb期研究,主要研究终点：OS次要研究终点包括PFS,安全性,QoL与生物标志物正在积极入组患者，预计2016年公布初步研究结果,*SOC2:二线治疗NSCLC的有适应症的药物SOC3及以上：研究者选择具有适应症的药物(standardofcare)Gridelli,etal.ClinLungCancer2011;12(6):407-411.,1.抗血管生成药物持续治疗的探索,39,PPT学习交流,ECOG5508：探索一线维持的最佳策略,主要研究终点:OS次要研究终点:PFS,ORR,安全性样本量增加至1,500例患者，目前全球363家中心正在入组患者，预计2016年公布初步研究结果,NCT01107626:Avastinorpemetrexeddisodiumaloneorincombinationafterinductiontherapyintreatingpatientswithadvancednon-squamousNSCLC,40,PPT学习交流,EGFRTKI+贝伐珠单抗一线用于EGFRMut+NSCLC的临床研究,1.Seto,etal.LancetOncol2014;2.NCT01532089;3.NCT01562028;4.Nogami,etal.ESMO2014,厄洛替尼150mg/day,厄洛替尼150mg/day贝伐珠单抗15mg/kgi.v.q3w,IV期非鳞NSCLCECOGPS01(n=150),R,ACCRUUSA,主要终点:PFS,厄洛替尼150mg/day+贝伐珠单抗15mg/kgi.v.q3w,IIIB/IV期非鳞NSCLCECOGPS02(n=102),主要终点:PFS,亚组1:T790M+(n=35),亚组2:T790M(n=67),RC11262,ETOPEU,BELIEF3,厄洛替尼150mg/day,厄洛替尼150mg/day贝伐珠单抗15mg/kgi.v.q3w,IV期非鳞NSCLCECOGPS01(n=150),R,KATOJAP,JO255671,2.抗血管生成治疗联合用药的展望,主要终点:PFS,41,PPT学习交流,JO25567：贝伐珠单抗一线联合TKI治疗EGFR突变患者显著延长PFS,这个研究涉及厄洛替尼超适应症应用.在马来西亚，厄洛替尼可以单药一线治疗局部或转移的EGFR激活突变的非小细胞肺癌OS研究结果(数据尚未成熟);Seto,etal.LancetOncol2014,42,PPT学习交流,抗血管生成治疗联合免疫治疗？,43,PPT学习交流,GASTO1001：贝伐珠单抗联合培美曲塞、卡铂新辅助治疗不可切