第4章 纳米药物载体ppt课件VIP

第四章纳米药物载体，4.1纳米药物载体的基本类型4.2纳米药物载体的特性4.3纳米药物载体的制备，修饰4.4纳米药物载体的应用，Theapplicationofinnovativenanotechnologiestomedicinenano medicine，选择trendinharmacologicalscisencesvol . 30 no . 11pp . 592-599(2010)，“适当的药物载体、药物剂型、药物输送方式”，对药物的疗效至关重要。给药途径(投药途径)、口服静脉注射(静脉注射)、肌肉注射(肌肉注射)、皮下注射(皮下)舌下给药直肠给药经皮图安喷雾鼻腔喷雾吸入、口腔喷雾(吸入剂)、剂型、溶液类型： 控制释放制剂目标制剂(包括目标修饰)脉冲传递系统选择性时间传递系统自调整释放系统经皮传递系统生物技术制剂粘膜传递系统，DDS研究的目的：以适当的给药形式和给药方式，通过最小的测量，达到最佳的治疗效果。药物剂型及DDS，剂型是药物的载体，临床使用的最终形式。剂型的选择与给药途径密切相关，应根据药物的特点、不同的治疗目的，选择合理的给药形式及给药方式。药物剂型应与给药途径相匹配。药物剂型的重要性、改变药物工作特性的不同剂型不同、改变药物工作速度的药物毒副作用部分剂型的目标作用效果、trendinharmacologicalscisencesvol . 30 no . 11 PP . 592-599(2010)、纳米药物的应用前景：口服歌手延长药物在体内的半衰期，缩短药物半衰期，消除每天需要重复多次的麻烦，解决高血压、冠心病等长期需要药物治疗的疾病的药物问题。定向药物不仅可以减少副作用，还可以将一些药物传递到身体的自然生物障碍部位，达到治疗以前只通过手术治疗的疾病的目的。4.1纳米药物载体的基本类型和特性，a .纳米脂质体，脂质体由磷脂(或附属剂)作为骨架膜材料制成，是具有双分子层结构的封闭囊形态。用针对性、长期作用(缓释性)、减少药物毒性、保护封装的药物、提高药物稳定性、细胞亲和性和组织相容性优秀的脂质体制剂制作药物。脂质体作为制备的新技术已经发展了半个多世纪，但仍然是药物新制剂型研究的主要方向。liposomeareclosedsphericalvesiclesconsinistingofalipidbilayerthatencaplatsanaqueouspherewhichdruscanbestored。thelipo someterv Aries from 400 nmto 2.5m .a .纳米脂质体在普通脂质体的脂质双分子层中添加适当的表面活性剂后形成纳米脂质体。粒子大小调整到100nm左右，表面改性的纳米脂质体在静脉注射后具有长周期，看不见或立体稳定。对减少肝对吞噬细胞的药物吞噬作用，提高药物针对性，抑制血液蛋白质成分和磷脂等的结合，延长体内循环时间等具有重要作用。纳米脂质体也可以作为生物高分子药物的口服吸收以及提高经皮纳米-柔性脂质体和胰岛素纳米脂质体等其他给药途径吸收的载体。thehydraphobicregiontrapsdrugsintrheenthelperesoarepred . theoutersurfaceecnbefunctionizedwithreandsforactivategingorpegylaySLN具有室温下固体性、理化性质稳定、聚合物纳米球物理稳定性高、药物泄漏少、可持续释放性好的特性、脂质体毒性低、制造工艺简单、易于大批量生产等优点。主要适用于静脉注射或局部给药的不溶性药物的包装。可以作为目标位置和控制发射作用的载体。SLN的制备方法：(1)通过高压牛奶均质法加热脂质物质，将其熔化，添加到药物中，将熔体分散在含有表面活性剂的水中，立即可用为通过高压油均质器的乳化。或者在适当的有机溶剂中溶解地质材料和药物，去除有机溶剂，添加含有表面活性剂的水溶液，制成初乳，然后用高压牛奶均质循环乳化。目前最有效、最可靠的生产方法，SLN的制造方法：(2)通过乳化-蒸发引起的药品或药物和地质物质的混合物溶解在不与水混合的适当有机溶剂中，将乳化剂放入含有乳化剂的水相中，乳化乳化剂，然后蒸出有机溶剂，在水介质中沉淀得到。特点：设备简单、易于操作，适用于工业生产，具有重复性高、产品粒度均匀等有机溶剂残留，SLN的制造方法：(3)根据微乳液法，先加热并溶解脂质载体，将其放入药品、乳化剂、助剂、温水中，形成外观透明、热力学稳定的O/W型微乳液，然后在混合条件下冷水(2 3)影响因素：微乳液粒度，稀释时微乳液絮凝，冷却温差不足：分散液的固形量低，需要大量乳化剂和辅助乳化剂。SLN的制造方法：(4)熔融-超声波方法在地质熔点温度以上形成溶菌体，将含有油相、乳化剂等物质的水溶液水相，水和油相机械混合形成初乳，用带探针的超声波设备分散即可。优点：操作性强，质量影响因素(超声波时间和频率)较小，便于工业生产，SLN的制造方法：(5)溶剂扩散法将脂质在一定温度下溶解在有机溶剂中，然后倒入酸性(zeta电位调节)水，得到凝聚的SLN，只需离心。SLN的制备方法：(6)在微通道法中，传统反应器中，微通道的比表面积大，流体间的传质速度显着提高，流场分布均匀，运行条件温和，易于控制，是制备大小小、分布均匀的微乳液或纳米粒子的有效方法。c .纳米胶囊和纳米球，药物被包裹在载体膜中，被称为纳米胶囊。药物分散在载体基础上，被称为纳米球。纳米胶囊和纳米球主要由聚乳酸、聚乳酸-己基酯、壳聚糖、明胶等高分子材料制成。根据材料的特性，适用于静脉注射的目标作用、肌肉或皮下注射的缓释性等多种给药途径。口服纳米胶囊和纳米球也可以用乙基纤维素、丙烯酸树脂等可降解材料制造。、relative findings、regardingtheapplicationofchitos annanostructuresinthemanagemenofulardiseases。d .聚合物胶囊，一种新型纳米载体合成水溶性嵌段共聚物或接枝共聚物，同时具有亲水基团和疏水基团，溶于水后自动形成聚合物胶束，完成药物的增溶和包裹。因为亲水性外壳和疏水核心分别适合携带不同性质的药物，亲水性外壳具有“看不见”的特征。目前，研究了很多聚乳酸和聚乙二醇的嵌段共聚物，壳聚糖及其衍生物因其优良的生物降解性受到了密切关注。聚合物纳米抗癌剂可以延长药物在肿瘤内的停留时间，减缓肿瘤生长。纳米药物载体可以在肿瘤血管内注射，减少剂量和对其他器官的毒性副作用。纳米药物载体还可以提高药物对肿瘤的针对性。纳米高分子药物载体还可以通过对疫苗的包装提高疫苗吸收，延长疫苗作用时间。纳米高分子药物载体可以用于基因转移、细胞转染等。口服胰岛素纳米胶囊保护胰岛素不受酶损伤，提高胰岛素的降糖效果。避免注射胰岛素纳米胶囊，低血糖效果7日、3日1次的低血糖效果1日3次，接近常规胰岛素治疗效果，减少血浆浓度的波动。作为控制释放剂，聚乳酸的药效最长可达200天，一般可达12个月。将阿霉素装入聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物的纳米粒子，有利于药物的缓慢释放，抑制肿瘤细胞的生长。表面改性提高针对性：吐温-80改性聚氰基丙烯酸丁酯纳米粒子，经小鼠静脉注射后，发现脑中阿霉素含量比未改性纳米粒子高60倍以上。为了治疗前列腺素癌，将它放在聚乳酸纳米粒上，从麦基丁纳米粒中提取蛋白质多糖，治疗肺结核和肺癌。用于治疗恶性肿瘤的聚合物纳米，微米药物载体中超过60%的可降解聚合物生物材料载体(PLA)聚己内酯(PGA)聚己内酯(PCL)PMMA聚苯乙烯(PS)纤维素-聚乙烯，e .纳米药物，以及通过对附加税的选择，可以得到表面特性不同的粒子。特别适合于大剂量不溶性药物的口服吸收和注射。soespecficbiomedicalapplicationsofcntsbeingexploredbyvariousgrousasnoveldeliveraystems。4.1.2几种常见的纳米药物载体，(1)纳米磁性粒子(2)聚合物纳米药物载体(3)纳米脂质体(4)纳米智能药物载体，(1)纳米磁性粒子，磁性纳米粒子，特别是顺磁性或超磁性的纳米铁氧体粒子，在外加磁场的作用下温度为440磁性阿霉素白蛋白纳米粒子具有高效的磁性靶标性，在大鼠肝脏肿瘤移植中凝集性大大增加。德克斯包裹的氧化铁纳米粒子是基因载体，显示与DNA的结合力和抵抗DNA的核酸酶消化。肿瘤的诊断和治疗，multilayernanopartcleswithamagnetiteco