SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用

SGLT2抑制剂在糖尿病中的应用什么是糖尿病？糖尿病是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用引起的综合代谢性疾病，其特征是由于胰岛素分泌缺乏和/或作用缺乏引起的血糖升高。据统计，美国约有2360万人(7.8%)患有这种疾病，糖尿病已成为人类死亡的第六大因素。在糖化血红蛋白(HbA1c)为5%的基础上，每增加1%，心血管疾病的风险就会增加20%。糖尿病的慢性并发症，常用的口服降糖药，只有50%的2型糖尿病患者已达到糖化血红蛋白(HbA1c)低于7.0%，目录显示，目前常用的降糖药只缺乏肾通路，肾脏在血糖调节中的作用，肾脏通过主动转运、每日过滤和重吸收180克葡萄糖来负责肾脏重吸收，而特异性葡萄糖转运蛋白(SGLT)负责肾脏重吸收。SGLT110%，近端小管，S1管，肾小球，远端小管，亨利环，歧管，葡萄糖过滤，葡萄糖重吸收，S3，约10%葡萄糖重吸收来自S3段，约90%葡萄糖重吸收来自S2 S1/S2段，最小化葡萄糖排泄，SGLT 290%，1835年，从苹果根皮中提取出SGLT抑制剂-D葡萄糖苷，同时抑制SGLT1和SGLT2被人乳糖酶根皮苷水解酶水解。其较差的代谢稳定性和低生物利用度成为所有后续SGLT2抑制剂的基础。一种上市的SGLT2抑制剂Dapagliflozin2012在欧洲上市。2013年在美国上市，2013年在美国和欧洲相继上市，2014年在日本上市，2014年在日本上市，2014年在日本上市，2014年在欧盟上市，2014年在日本上市。SGLT2抑制剂的优点，1)应用范围广。因为它的降血糖机制与胰岛素无关，所以它可以用于几乎所有的糖尿病患者，包括胰岛素抵抗，尤其是用于改善肾性糖尿病患者的血糖。2)不易引起低血糖。胰岛素分泌独立于葡萄糖依赖性，并从尿中排出过量的糖，而不影响血糖的正常负反馈调节机制。此外，对改善胰岛细胞功能，逆转“高糖-胰岛细胞损伤-血糖升高”的恶性循环有积极作用。3)心血管疾病的风险低。由于在增加尿糖排泄的过程中会引起渗透性利尿，与噻唑烷二酮类药物相比，水和钠潴留的可能性降低了。最近，美国食品和药物管理局(FDA)对新应用药物的心血管疾病风险有了更高的要求，这具有重要意义。4)通过从尿中排出葡萄糖来实现负能量平衡，从而减少糖尿病患者的体重。5)SGLT2主要分布在肾脏，筛选出的选择性高的SGLT2抑制剂不会影响全身其他组织和器官，不良反应少。中国专家建议SGLT2i可以用于成年T2DM。当饮食和运动不能令人满意地控制血糖或二甲双胍不能耐受血糖时，SGLT2I可单独使用或与其他口服降糖药和胰岛素联合使用。中度肾功能不全患者的SGLT2i可降低，45EGFR 60ml/(min 1.73 m2)。也可以使用轻度至中度肝功能障碍。daggrejing片剂说明：应在用药前评估肾功能。对于eGFR低于60毫升/分钟/1.73平方米的患者，不推荐使用表皮生长因子受体。SGLT2抑制剂的临床疗效可使HbA1c降低0.5%-1.0%，体重减轻1.5-3.5公斤，SBP降低3-5毫米汞柱，胰岛素剂量降低5.9-8.7U/d，尿酸水平、尿蛋白排泄、甘油三酯、HDL-C和LDL-C降低，但不降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比率。SGLT2抑制剂的安全性、泌尿生殖道感染：治疗后生殖道感染的发生率为4.8%-5.7%，但大多数为轻中度感染。低血糖症：单一药物治疗不会增加低血糖症的风险。DKA:非常罕见。SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病的疗效和安全性的荟萃分析表明，SGLT2抑制剂组的空腹血糖较对照组降低0.69mol/L，HbA1c水平较对照组降低0.37，体重较对照组降低2.54kg。与对照组相比，SGLT2抑制剂组每日胰岛素用量减少6.23单位，结论：SGLT2抑制剂作为一种胰岛素补充药物，对1型糖尿病有明确的疗效，可改善血糖、减轻体重、减少每日胰岛素用量，还可改善血压、血脂等。联合用药不会增加总不良反应、低血糖事件和泌尿生殖道感染的风险。世界上糖尿病患者的数量逐年增加，带来了巨大的负担。目前，在常用的降血糖药物中，肾脏缺乏一条肾通路。肾脏在血糖调节中起重要作用，尤其是在葡萄糖重吸