双歧杆菌的基因靶向治疗ppt课件

,双歧杆菌的肿瘤基因靶向治疗研究科研训练答辩与展示课题展示人：陈修斐,双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗,肿瘤治疗,双歧杆菌,生物技术,医药健康,双歧杆菌：神奇的双歧杆菌,双歧杆菌是人类或某些哺乳动物的生理活性菌，可从根本上调节人体内分泌平衡，是人体最重要的有益菌群。婴儿出生从第5天开始，这种菌群即与人体处于和谐的共生关系，参与人体消化、吸收，杀灭有害菌等全过程，最近研究发现，它有抑制有害菌、肿瘤，抗衰老，提高免疫力等诸多健康功能。,双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗的理论基础,1.基因治疗基础：Bcl一2基因对细胞凋亡有明显的负调节作用，可通过遏止细胞凋亡延长细胞寿命促进肿瘤的发生和发展，研究发现，双歧杆菌LTA可通过下调Bcl一2和cmyc基因表达进而促进癌细胞凋亡。p53是一种重要的细胞周期调节和凋亡基因，可抑制细胞由G。期进入S期调节细胞增殖和凋亡。此外，p53还可以下调Bcl一2基因表达而上调Bax基因表达，参与共同通路调节细胞的生长和死亡，或通过FasFasL途径介导细胞凋亡。研究发现，经双歧杆菌LTA作用后，BGC823细胞p53蛋白表达明显上调，而Bcl一2蛋白下调，因此推测p53的高表达，使细胞周期阻滞在G.期，并下调了Bcl一2的表达来诱导BGC823细胞凋亡发生。,双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗的理论基础,2.抗肿瘤治疗基础：双歧杆菌具有激活机体巨噬细胞或LAK细胞的吞噬活性，并产生一定量的细胸因子如TNFaINFV等可直接杀死肿瘤细胞。抑制肿瘤内血管形成，破坏肿瘤组织微血管，最终导致出血、坏死。,双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗的理论基础,3.靶向治疗基础双歧杆菌是人体肠道中的常见细菌，易在缺氧环境生存，而癌组织内部就属于缺氧状态。研究发现，利用转基因技术，使双歧杆菌能分泌一种可切断癌组织供养途径、抑制血管生长的物质，随即将这种双歧杆菌注射到血液中，发现双歧杆菌全部进入癌组织，并且只在癌组织内繁殖。大量双歧杆菌分泌抑制血管生长的物质后，切断了癌组织的营养供应、防止了癌细胞的扩散。,双歧杆菌：最新研究状况,2010年10月，日本信州大学和东京药科大学开发出利用转基因的双歧杆菌切断癌细胞的营养供应、进而抑制肿瘤组织生长的新技术，它将来可用于治疗癌症。据日经产业新闻报道，双歧杆菌是人体肠道中的常见细菌，易在缺氧环境生存，而乳房和肺部癌症的癌组织内部就属于缺氧状态。日本研究人员首先利用转基因技术，使双歧杆菌能分泌一种可切断癌组织供养途径、抑制血管生长的物质，随即将这种双歧杆菌注射到患乳腺癌老鼠的血液中。一周后，研究人员发现双歧杆菌全部进入癌组织，并且只在癌组织内繁殖。大量双歧杆菌分泌抑制血管生长的物质后，切断了癌组织的营养供应、防止了癌细胞的扩散，老鼠的乳腺癌肿块逐渐缩小。,双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗中的难点,虽然双歧杆菌应用于肿瘤的基因治疗有它自身的优势，不少学者将双歧杆菌作为肿瘤基因治疗的载体也取得了较为满意的实验效果，但双歧杆菌分子生物学的研究起步较晚，条件很不成熟，特别是双歧杆菌自身的质粒少、分子量大且难分离的特点使得目前商业化的双歧杆菌质粒载体相对较少，另外，双歧杆菌自身的厌氧特性和苛刻的培养条件，增大了双歧杆菌在肿瘤基因治疗应用中的难度，所有这些都限制了双歧杆菌作为肿瘤基因治疗载体的研究和应用。而外源基因如何在双歧杆菌中表达及其如何分泌到细胞外，双歧杆菌转化体的安全性等诸多问题也是现在亟待研究解决的方向。,双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗的研究内容,主要内容（1）,以双歧杆菌自身为载体，即将重组后的双歧杆菌质粒重新导回菌体,Number：1,Number：2,Number：3,双歧杆菌本身抗肿瘤的有效成分及其作用机理，对WPG及LAT的作用效果进行验证。,双歧杆菌作为肿瘤基因治疗载体，既可充分发挥其本身的抗肿瘤作用，又具有治疗基因载体作用。,双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗的研究内容,主要内容（2）,利用菌体做载体与传统疗法的效果孰好孰坏，需要用动物实验来验证.,期望通过一定生物技术手段，增强其对肿瘤的相关作用。,Number：4,Number：5,Number：6,通过相关技术改变其菌体细胞壁的通透性，使基因表达的产物可以更加容易分泌到菌体外，从而起到杀伤肿瘤细胞的作用,双歧杆菌：肿瘤基因靶向治疗的研究进程,预期研究计划进程,验证性动物试验阶段,综合实验确定最佳方案,人体试验确立肿瘤基因靶向治疗法,文献查阅，确定研究方法,双歧杆菌：一个研究思路,在2009年8月13日发表在细胞杂志网络版上的文章中，研究人员指出，他们找到了一种名为盐霉素（salinomycin）的抗生素，它可以直接杀死癌症干细胞。目前一些科学家认为，癌症干细胞是肿瘤细胞中数量比较少但生命力很强的细胞，它们对化疗和放疗有抵抗性，不容易定位，还可以“生出”新的肿瘤细胞，导致癌症复发。正因为它们的这些特性，对付癌症干细胞成为治疗癌症的一个重要课题。,双歧杆菌：一个研究思路,盐霉素结构式,双歧杆菌：一个研究思路,盐霉素(salinomycin)属于聚醚类一元羧酸，由白色链霉菌（Streptomycesalbus）发酵产生，具有特殊的环状结构，是典型的离子载体抗生素，它对细胞中的阳离子，尤其K、Na、Rb的亲和力特别强，使生物所必需的阳离子通过膜上脂质屏障的浸透性增强，妨碍细胞内外阳离子的传递，使细胞内外离子浓度发生变化，从而影响渗透压，最终使细胞崩解，起到杀菌作用。,双歧杆菌：一个研究思路,从双歧杆菌中筛选对盐霉素产生抗性的变异菌株，并将盐霉素的相关基因导入到菌株中，形成重组菌株，然后利用重组后的菌株注射入人体中，一方面双歧杆菌自身起到良好的治疗肿瘤细胞的作用，另一方面盐霉素也起到了杀伤肿瘤干细胞的效果。,双歧杆菌：对肿瘤基因靶向治疗的展望,双歧杆菌用于肿瘤的基因治疗与其它治疗方法相比，具有靶向性好、毒副作用小等优点，因此，双歧杆菌是一种理想的基因治疗载体，将其应用于肿瘤的基因治疗将会解决目前肿瘤基因治疗系统靶向性差的关键问题，为肿瘤的治疗提供一条新的