药剂学-液体药剂的溶剂和附加剂.ppt

1.第二节液体制剂的溶剂和添加剂，甘草流浸膏复方樟脑酊愈创木酚甘油醚，甘油浓氨溶液，乙醇，预胶化淀粉黄原胶甘油蔗糖无水柠檬酸苯甲酸钠吐温80食用色素食用香精纯水，2，3，溶剂选择条件：(1)药物的溶解性和分散性好，(2)化学性质稳定，不与药物或添加剂反应，(3)不影响药效和含量测定。(4)低毒性、无刺激、无异味。首先，液体制剂的常用溶剂。第四，溶剂根据介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。极性溶剂：水；(2)甘油；(3)二甲基亚砜半极性溶剂，(3)乙醇；丙二醇；聚乙二醇非极性溶剂脂肪油；液体石蜡；乙酸乙酯，5，1)水(水)，水是最常用的极性溶剂，制备水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，而不是普通水。水的溶解范围很广。然而，许多药物在水中不稳定，特别是那些容易水解和氧化的药物。水基制剂容易发霉，不适合长期储存。水(=80)H2O；18.02，极性溶剂，6，甘油(甘油，1，2，3-甘油，甘油)，吸湿性，甜味(相当于蔗糖甜味的0.6倍)，毒性较小。甘油可以与水、乙醇、丙二醇等以任何比例混合，可以内服和外用。它具有滋润皮肤、滋润和延长药物局部药效的作用，具有减轻C12对某些药物的刺激、矫味和防止单宁析出的作用。C30%，防腐。甘油(=56)C3H8O 3；92.09，7，3二甲基亚砜(DMSO)是一种无色透明的液体，可与水、乙醇、甘油、丙二醇和其他溶剂在很宽的溶解范围内混合，被称为“通用溶剂”。它对皮肤和粘膜有很强的渗透能力，常用作外用制剂的渗透促进剂，但对皮肤有轻微刺激。孕妇是被禁止的。二甲基亚砜(=45)C2H 6OS；78.13、8、4中国药典中的乙醇是指95%(体积比)的乙醇可以与水、甘油、丙二醇和其他溶剂以任何比例混合。稀乙醇能溶解大多数有机药物和药材中20%以上的活性成分，具有防腐作用，40%以上的乙醇能延缓某些药物的水解，但乙醇具有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。在制药中可用作溶剂、防腐剂和消毒剂。半极性溶剂，乙醇(=26)C2H5OH；46.07，CH3-CH2-OH，9，10，丙二醇，本品为1，2-丙二醇，毒性小，无刺激性，可与水、甘油、乙醇混合。与水混合的溶液可延缓许多药物的水解，可用作溶剂、湿润剂、保湿剂和防腐剂。一定浓度的丙二醇也可用作皮肤或粘膜吸收药物的渗透促进剂。可用作口服和肌肉注射溶剂。由于其辛辣的味道和高昂的价格，口服应用受到限制。丙二醇(=32)C3H 8 O2；76.09，11，6聚乙二醇，聚乙二醇)，通式为：聚乙二醇200，300，400，600为液体，聚乙二醇1000，2000，4000，6000，12000，20000为固体。该产品化学性质稳定，不易水解破坏，亲水性强，可与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。对一些易水解的药物有一定的稳定作用。用作溶剂、助溶剂、水溶性软膏基质和栓剂基质、固体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、胶囊材料等。脂肪油是常用的非极性溶剂，包括花生油、大豆油、棉籽油等。它能溶解甾醇、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香药物，不能与极性溶剂如水和乙醇混合。它主要用于外用制剂，如滴鼻剂和洗剂，也可用作口服制剂的溶剂。在碱性药物的作用下，易被氧化、酸败、皂化。非极性溶剂，13，8液体石蜡，是分离的液体饱和烃的混合物在肠道内不分解或吸收，具有润肠通便的功能。可用作口服制剂和搽剂的溶剂。乙酸乙酯是无色油状液体，具有挥发性和可燃性。空气中容易氧化变色，所以应该添加抗氧化剂。本品可溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。它经常被用作搽剂的溶剂。除液体石蜡可用于口服制剂外，其余主要用作外用制剂的溶剂。表面活性剂及其在制药、增溶、乳化、润湿、杀菌、去污、发泡和消泡等方面的应用。1.表面活性剂表面张力的概念：一种使表面分子向内移动并自动收缩到最小面积的力。表面活性：降低液体表面张力的特性。表面活性物质：能降低液体表面张力的物质。表面活性剂：一种具有强表面活性的物质，能显著降低液体的表面张力。(1)表面活性剂概述，2。结构特征、亲脂性非极性烃链、亲水性极性基团、两亲性分子结构、长度不小于8个碳原子、羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等。1。阴离子表面活性剂，(2)表面活性剂的分类，(1)皂通式(RCOO-) NMN，(2)硫酸盐通式ROSO3-M，(3)磺酸盐通式RS O3-M，碱金属皂：碱土金属皂：有机胺皂：三乙醇胺皂，硫酸化蓖麻油，十二烷基硫酸钠，十六烷基硫酸钠等。Aloso -OT、十二烷基苯磺酸钠、甘氨胆酸钠等。乳化能力好，但易被酸破坏，一般为外用，乳化能力强且相对稳定。主要用作外用软膏的乳化剂，渗透力强，去污力强。这是一种极好的洗涤剂。2.阳离子表面活性剂，3。两性离子表面活性剂。通式Rh3X-主要包括苯扎氯铵和苯扎溴铵(苯扎溴铵)等。是碱性水溶液中的阴离子表面活性剂，具有良好的发泡和去污效果。酸性溶液具有阳离子表面活性剂的性质，杀菌能力强。天然卵磷脂、合成氨基酸和甜菜碱。脂肪酸甘油酯、脂肪酸脱水山梨醇(Span)、聚山梨醇酯(tween，Tween)、聚氧乙烯脂肪酸酯(sell ze，Myrij)、聚氧乙烯脂肪醇醚(苄基ze，Brij)、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物(泊洛沙姆，泊洛沙姆)商品名为pluronic，4。非离子表面活性剂，主要用作水包油型辅助乳化剂，HLB值：1.8-8.6W/O型乳化剂，HLB值：651258增溶剂，润湿剂，水包油型乳化剂，高HLB值，用作增溶剂，水包油型乳化剂，泊洛沙姆188为水包油型乳化剂，可用于静脉乳剂。1.胶束形成：溶液中许多表面活性剂分子的亲脂性基团相互吸引并结合在一起，形成向内亲脂性基团聚集，向外亲水性基团聚集，稳定分散在水中，其大小在胶体颗粒范围内，称为胶束(或胶束)。临界胶束浓度：胶束开始形成的最低浓度，称为临界胶束浓度。(3)表面活性剂的基本特性和胶束的结构，(2)亲水亲油平衡(HLB值)根据经验，HLB值限于0 40，非离子表面活性剂的HLB值在0 20之间。混合表面活性剂的HLB值可根据以下公式计算：由span 80(HLB值4.3)和聚山梨醇酯20(HLB值16.7)制备100克HLB值为9.5的混合乳化剂，每种应使用多少克？这种混合物能做什么？应使用span 8058.1g和聚山梨醇酯2041.9g。该混合物可用作油/水乳化剂、润湿剂等。浊点：对于某些聚氧乙烯非离子表面活性剂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，导致其在水中的溶解度急剧下降并沉淀，溶液由澄清变为混浊。这种现象称为霾，这种温度称为霾点。当温度降至雾度点以下时，溶液恢复透明。Tweens有混浊现象，但一些聚氧乙烯物种如泊洛沙姆188在常压下不能观察到混浊点。增溶乳化润湿发泡消泡去污消毒杀菌(4)表面活性剂在制药中的应用(1)表面活性剂在水溶液中达到羧甲基纤维素后的增溶作用，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度会显著增加，形成一种透明的胶体溶液，称为增溶。充当增溶剂的表面活性剂称为增溶剂。表面活性剂的增溶通常被认为是表面活性剂在水中形成胶束的结果。乳化，HLB值为8 16的表面活性剂可用作水包油型乳化剂。HLB值为3 8的表面活性剂可用作水包油型乳化剂。阳离子：不作为内乳使用的乳化剂阴离子：外乳的乳化剂两性离子：内乳的乳化剂非离子：内、外、静脉乳剂的乳化剂；3.促进液体在固体表面扩散或渗透的润湿作用称为润湿作用。能够润湿的物质称为润湿剂。HLB值在7到9之间的表面活性剂可以用作润湿剂。发泡剂是指能产生泡沫的表面活性剂，一般具有很强的亲水性和很高的HLB值，并能降低溶液中溶液的表面张力来稳定泡沫。起泡和消泡。在生产稳定泡沫的条件下，加入一些HLB值为1 3的亲脂性表面活性剂，可以破坏泡沫。这种表面活性剂被称为消泡剂。5。去污洗涤剂或去污剂是指用于去除污垢的表面活性剂，HLB值一般为13 16。常见的阴离子表面活性剂包括钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或油酸钠的烷基磺酸钠和其他脂肪酸。去污机理：包括对污垢表面的润湿、分散、乳化或增溶、发泡等过程。消毒和灭菌大多数阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂可用作消毒剂，而少数阴离子表面活性剂具有类似的效果，如甲酚皂和甲酚磺酸钠。根据浓度，可用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、仪器和环境消毒等。表面活性剂也常用作乳化剂、悬浮剂和湿润剂。增溶：指某些难溶性药物在溶剂(主要是水)中增加溶解度，并在表面活性剂的作用下形成透明溶液的过程。增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。例如，煤苯酚在水中的溶解度仅为约3%，但在肥皂溶液中可增加至约50%。“煤酚皂”溶液，36。常用的增溶剂是非离子表面活性剂，如脂肪酸脱水山梨醇和聚山梨醇酯。37、助溶剂，不溶性药物在添加第三种物质时，可以写出药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称为助溶剂，第三种物质称为助溶剂。加入的第三种物质是低分子化合物(代替胶体物质或非离子表面活性剂)，并且溶解辅助机制(1)形成可溶性分子络合物(2)形成复盐(3)形成分子缔合化合物38、39和潜溶剂。当混合溶剂中各溶剂的量成一定比例时，与在各单一溶剂中的溶解度相比，药物在复合溶剂中的溶解度具有最大值，这被称为潜溶剂。水与潜溶剂的形成包括：乙醇、甘油、丙二醇和聚乙二醇的作用机理：两种或多种溶剂之间的氢键缔合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。例如，甲硝哒唑在水中的溶解度为10%(重量比)，如果使用水-乙醇混合溶剂，溶解度将增加5倍。40，1。防腐微生物污染的重要性，41、细菌、霉菌、酵母菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、防腐剂，2。防腐措施，(1)防止污染，即使细菌被破坏。还会有残留的细菌毒素和真菌毒素。(2)添加防腐剂：一种能够抑制微生物生长和繁殖的物质。杀真菌剂：一种杀死微生物的物质。，42，43，对羟基苯甲酸酯苯甲酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴铵醋酸氯己定其他常用防腐剂如下：对羟基苯甲酸酯，又称尼泊金。性质稳定，强酸性溶液，对大肠杆菌最有效。乙基丙基酯(1:1)或乙基丁基酯(4:1)吐温20、吐温60、聚乙二醇与这种防腐剂能产生络合作用，遇铁变色，易被弱碱或强酸水解，塑料能吸附本品，44，2苯甲酸及其盐类，可口服或外用，通常制成20%乙醇溶液备用。在酸性溶液中抗菌效果较好，最适pH值为4。抗发酵效果理想。0.25%苯甲酸和0.05%0.1%尼泊金的联合应用是最理想的防霉发酵剂，尤其适用于中药液体制剂。山梨酸及其盐对酵母和真菌(pH4)敏感，容易氧化(没食子酸和苯酚可用于稳定它们)，在塑料容器中它们的活性会降低。山梨酸与其他抗菌剂或乙二醇一起使用，以产生协同效应。苯扎溴铵，也称为苯扎溴铵，是一种在酸和碱溶液中稳定的阳离子表面活性剂。可用于皮肤和器械的加热加压消毒，其常见浓度为0.02 0.2%。醋酸氯己定，也称为醋酸氯己定，微溶于水，溶于乙醇、甘油和丙二醇等溶剂。它是一种广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械和包装材料的消毒，用量为0.02% 0.05%。48、49、其他防腐剂、邻苯基苯酚(杀菌、杀菌)、20%乙醇或30%以上的甘油均有防腐作用。挥发油(桉油、肉桂油、薄荷油)，50，调味剂，1。甜味剂2。芳香剂3。粘液4。泡腾剂。口服液制剂应该味道好，外观好，让患者，尤其是儿童，乐于服用。甜味剂(1)天然甜味剂(1)蔗糖(2)甜菊糖(2)合成甜味剂(1)糖精钠(2)阿斯巴甜(51)蔗糖是主要的调味剂，通常以单一糖浆或果汁糖浆的形式使用，如桔皮糖浆、樱桃糖浆、肉桂糖浆等。以及纠正气味。多元醇如山梨糖醇和甘油通常被添加到糖浆中以防止蔗糖结晶。52，甜菊糖苷，来源于植物甜叶菊，是一种黄色或白色结晶粉末，甜度约为蔗糖的300倍。本品甜味持久，不被人体吸收，不产生热能。因此，它是糖尿病和肥胖症患者的一种好的低能量天然甜味剂，但甜味苦。因此，它经常与蔗糖和糖精钠结合。53，糖精，无色或白色结晶粉末，溶于水(1:1.5)，但水溶液不稳定，长期储存后甜味降低，在pH8时稳定。它的甜度是蔗糖的200-700倍。它通常与单糖、蔗糖和甜菊糖结合用作咸味调味剂。54.阿斯巴甜，也被称为阿斯巴甜，也被称为阿斯巴甜。它的化学名称是阿斯巴甜。它的甜度是蔗糖的150-200倍。它不会导致龋齿。它能有效减少卡路里。适用于糖尿病和肥胖症患者。55，2。芳香剂分为两类天然香料：天然香料和人工香料：包括从植物中提取的芳香挥