第五章消化系统药物.ppt

,消化系统疾病是临床常见病、多发病，消化系统药物在临床上占有重要地位。本章主要介绍抗溃疡药、促胃肠动力药和止吐药。,学习要求,授课内容,学习小结,重点难点,第五章消化系统药物,学习要求,掌握盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名称、化学结构、理化性质、临床用途；熟悉抗溃疡药的分类、H2受体拮抗剂的结构类型、质子泵抑制剂的作用机制；H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点；了解消化系统药物的发展概况及H2受体拮抗剂的构效关系。,重点难点,重点：盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名称、化学结构、理化性质、临床用途；H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点。难点：H2受体拮抗剂的构效关系、质子泵抑制剂的作用机制。,授课内容,第一节抗溃疡药一、组胺H2受体拮抗剂二、质子泵抑制剂第二节促胃肠动力药和止吐药一、促胃肠动力药二、止吐药,第一节抗溃疡药,发生胃和十二指肠溃疡的主要原因：胃酸分泌过多，使胃壁消化，发生溃疡。,抗溃疡药分类抗酸药中和过量胃酸：碳酸氢钠、氢氧化铝胃酸分泌抑制剂：H2受体拮抗剂（重点）：雷尼替丁质子泵抑制剂（重点）：奥美拉唑抗M1胆碱受体药：哌仑西平抗胃泌素药：丙谷胺胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾抗幽门螺杆菌药：抗微生物药,第一节抗溃疡药,一、组胺H2受体拮抗剂,作用：特异性阻断胃壁细胞H2受体，拮抗组胺或组胺受体激动剂所致的胃酸分泌分类及代表药物结构：咪唑类西咪替丁（第一代）呋喃类雷尼替丁（第二代）噻唑类法莫替丁（第三代）哌啶类罗沙替丁,结构特点与作用特点：西咪替丁：第一个用于临床的咪唑类H2受体拮抗剂，抗组胺作用强，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血，长期应用可产生男子乳腺发育和阳痿，妇女溢乳（抗雄激素）等副作用。雷尼替丁：用呋喃环置换西咪替丁结构中的咪唑环，环上引入二甲氨基甲基，将侧链末端氰基亚氨基置换为硝基甲叉基，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强58倍，无西咪替丁的抗雄激素等作用。法莫替丁：以噻唑环代替西咪替丁结构中的咪唑环，其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强30100倍，比雷尼替丁强610倍，无西咪替丁的抗雄激素作用。,一、组胺H2受体拮抗剂,盐酸雷尼替丁,化学名：N-甲基-N-2-5-（二甲氨基）甲基-2-呋喃基甲基硫代乙基-2-硝基-1，1-乙烯二胺盐酸盐，又名呋喃硝胺、甲硝呋胍。作用较西咪替丁强58倍，副作用小，无抗雄激素的副作用。临床用于治疗胃及十二指肠溃疡。,性质,本品为类白色或淡黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦带涩，易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深，应遮光、密封，在凉暗干燥处保存。本品具有含硫化合物的反应，用小火缓缓加热，产生硫化氢气体，遇醋酸铅试纸生成黑色硫化铅。,盐酸雷尼替丁,H2受体拮抗剂构效关系,碱性芳杂环易曲挠含硫四原子链含氮平面极性基团,知识拓展,二、质子泵抑制剂,含义：质子泵即H+/K+-ATP酶，仅存在于胃壁细胞。质子泵抑制剂又名H+/K+-ATP酶抑制剂，质子泵抑制剂直接作用于分泌胃酸的最后一个环节H+/K+-ATP酶，抑制各种因素引起的胃酸分泌。作用特点：与H2受体拮抗剂相比，具有作用强，选择性高，副作用较小等优点。分类及代表药物：不可逆型：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑可逆型：雷贝拉唑,结构与作用特点,奥美拉唑-苯并咪唑类不可逆型，对胃酸分泌抑制作用强而持久。兰索拉唑-苯并咪唑类不可逆型，为含氟化合物，作用比奥美拉唑强23倍，稳定性和生物利用度更好，具有一定的抗幽门螺杆菌作用。泮托拉唑-苯并咪唑类不可逆型，与奥美拉唑相比，与质子泵的结合选择性更高，稳定性更强。雷贝拉唑-苯并咪唑类可逆型，对质子泵抑制作用起效速度比奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑快。,奥美拉唑,化学名：5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑，又名洛赛克、奥克。结构组成：苯并咪唑环、吡啶环、亚磺酰基。,性质：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，遇光易变色，不溶于水。亚砜基上硫原子有手性，具光学活性，药用其外消旋体。其S-（）型异构体为埃索美拉唑。本品为酸碱两性化合物，可溶于碱液，在强酸性水溶液中不稳定，很快分解。作用特点：口服吸收后选择性地聚集在胃壁细胞（酸性环境）。体外无活性，在酸性条件下转化为次磺酰胺，与H+/K+-ATP酶形成二硫键的共价结合，使酶失活。奥美拉唑是次磺酰胺的前药，次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物。不可逆型质子泵抑制剂，有可能引发胃癌，不宜长期连续使用。,奥美拉唑,第二节促胃肠动力药和止吐药,一、促胃肠动力药,促胃肠动力药：能增加胃肠推进性蠕动,促使胃肠道内容物向前移动的药物。代表药物：甲氧氯普胺（第一代）多潘立酮（第二代）莫沙必利、西沙必利（第三代）,药物结构：多潘立酮甲氧氯普胺莫沙必利西沙必利,一、促胃肠动力药,作用特点：甲氧氯普胺：又名胃复安，属于苯甲酰胺类化合物，遇光变成黄色或黄棕色后，毒性增加。本品为多巴胺受体拮抗剂，可作用于胃肠道和中枢神经系统，兼有促动力和止吐的功效，主要不良反应为镇静作用等中枢神经系统反应。西沙必利：为第三代促胃肠动力药，是对甲氧氯普胺结构改造发现的新药。在该药上市后的不良反应监测中，发现可能引起罕见的、能危及生命的室性心律失常。国家规定零售药店停止销售西沙必利，将其限制在医院医生处方下由医院药房发售，并对西沙必利使用说明书进行了修改。,一、促胃肠动力药,多潘立酮,化学名：5-氯-1-1-3-（2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基）丙基4-哌啶-1,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮，又名吗丁啉。性质：苯并咪唑衍生物，白色或类白色粉末，几乎不溶于水。作用：外周多巴胺受体拮抗剂，作用强，有促进胃动力及止吐作用，使胃排空速率加快，并抑制各种原因所致的恶心、呕吐。极性较大，不透过血脑屏障，对脑内多巴胺受体无拮抗作用，中枢神经系统不良反应较少，优于甲氧氯普胺。,通过不同环节抑制呕吐，用于胃肠道疾病、晕动症、外科手术后、放射治疗及某些药物治疗引起的恶心、呕吐等。分类：1.吩噻嗪类：如氯丙嗪、奋乃静等，对各种呕吐（除晕动病呕吐外）有效。2.抗组胺类药：如茶苯海明、苯海拉明等，常用于晕动病呕吐。3.多巴胺或5-羟色胺受体拮抗剂：如甲氧氯普胺、昂丹司琼等。4.其他：东莨菪碱、维生素B6等。,二、止吐药,盐酸昂丹司琼,化学名：2,3-二氢-9-甲基-3-(2-甲基咪唑-1-基)甲基-4(1H)-咔唑酮盐酸盐二水合物。又名奥丹西隆、枢复宁。性质：白色或类