特发性矮小与生长激素的应用.ppt

生长激素应用历史,特发性矮小-矮小患儿的评估,特发性矮小的诊断治疗,小结,生长激素应用历史,提取1940s末应用于人1958年应用于极有限的人群（严重GH缺乏）（量少，每个小孩每晚一个垂体！）极大变化1980s*Creutzfeldt-Jakobdisease确定可经脑组织传染*重组hGH的商业化提供,美国和欧洲批准的GH适应症,儿童Growthhormonedeficiency(E)1985Chronickidneydisease，肾移植前(USA1993；EMEA1995)Turnersyndrome(E)Small-for-gestationalageinfantswhofailtocatchuptothenormalgrowthpercentiles(USA2001-2岁，EMEA2003-4岁)Prader-Willisyndrome(E)2006Idiopathicshortstature2003SHOXgenehaploinsufficiency(E)Noonansyndrome,成人Growthhormonedeficiency(E)HIV/AIDSwastingShortbowelsyndrome,theUSFoodandDrugAdministration(FDA)theEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts(EMEA),矮小的处理GH治疗剂量（1mg=3U）,病种g/kg.dmg/kg.WU/kg.WGHD儿童25500.170.350.51青春期251000.170.70.52成人6250.020.170.060.5Turner综合征500.351SGA50700.350.4911.5ISS*0.300.370.91.1Prader-Willi综合征35500.2450.350.71慢性肾功能不全500.351,*2008年5月批准Genotropin的ISS剂量可达0.47mg/kg/wk,hGH的作用（儿童）,促进线性生长最主要预防低血糖垂体功能低下lean/fat比值Prader-Villi综合征,很少！局部反应水钠储留、水肿特发性颅内压升高1/1000青春期前男性乳房发育关节痛脊柱侧凸、扁桃体增生、视乳头水肿和股骨头骨骺脱位降低胰岛素敏感性GH停止后INS敏感性恢复正常，远期代谢影响未明确SGA！猝死PWS严重肥胖患儿，与GH关系未定肿瘤的发生/复发无肯定依据活动中肿瘤禁用!,GH不良反应,GH风险,在无其他风险因子的情况下，没有证据表明长期GH治疗会增加下述疾病发生的风险-白血病-颅内肿瘤的复发-股骨头骨骺滑脱-糖尿病,特发性矮小,特发性矮小,IDIOPATHICSHORTSTATURE，ISSNon-GH-deficientshortstature？目前FDA批准、GH治疗适应症中争议最大,特发性矮小生长特点,大多数身高稍低于正常范围少数生长似GHD,ISS诊断和治疗,ISS诊断和治疗的国际共识,2007年10月17-20日,CohenP,etal.JClinEndocrinolMetab,2008;93:4210-4217,苏喆(译).中华内分泌代谢杂志，2009,25(1):100-102,特发性矮小定义,身高-2SD24(3):239,GH治疗的剂量调整策略,根据体重-选择和调节剂量根据治疗反应-调节剂量ISS治疗剂量FDA批准的剂量范围：0.3-0.37mg/kg/wk（0.91.1U/kg.w）2008年5月批准Genotropin的ISS剂量可达0.47mg/kg/wk2（1.4U/kg.w）生长预测模型-未来的剂量调整工具血清IGF-I水平的测定有助于评价依从性和GH敏感性，以及监测安全性（IGF-I2.5SDS要考虑减少剂量）,GH治疗ISS的安全性和有效性的监测,每3-6个月监测高度、体重、青春期发育及不良反应体格检查有无脊柱侧弯、扁桃体肥大、视乳头水肿和股骨头滑脱治疗一年后通过计算身高速度SDS和身高SDS变化值评价治疗反应定期监测青春期发育阶段和骨龄，重新评估预测身高，考虑是否需要加入措施调整青春发育速度血清IGF-I监测可用于评价GH治疗的有效性、安全性和依从性，可以有助于剂量调整,GH治疗低反应,GH治疗第一年低反应生长速率SDS-2SDS）可终止治疗其他影响疗程的因素患者家属的满意度进一步治疗的花费利益分析其他原因,成人身高SDS成人身高SDS治疗开始时身高SDS成人身高预测身高成人身高靶身高,GH远期疗效的判断,GH治疗的副作用,ISS患儿GH治疗的可能的副作用与其他GH治疗适应症所遇到的副作用是一致的，但发生的频率更小目前尚无长期副作用的报道治疗后安全性监测推荐集中在肿瘤发生率和代谢相关副作用,未来研究方向,改善诊断手段，帮助划分ISS的不同亚群和评价治疗反应引入心理学的评估工具、干预方法和结果进行控制良好的临床研究以探讨GH和GnRH类似物联合治疗，芳香酶抑制剂和IGF-I等领域,特发性矮小GH治疗的反思-1,是否一种“病”“illness”？是矮不是统计学诊断和父母的过高期望,Istreatingapoorlydefinedillnesse