医学遗传学 出生缺陷.ppt

出生缺陷，也称为先天畸形，是一种出生时在婴儿的形状或身体中形成的可识别的结构或功能缺陷(不是由出生损伤引起的)。肯尼迪(1967)综合分析，第一节临床上的出生缺陷，第一，出生缺陷的类型，(一)整个胚胎发育畸形大多是由严重的遗传缺陷引起的，大多不能形成完整的胚胎而过早死亡和吸收或流产。(2)胚胎局部发育畸形是由胚胎局部发育障碍引起的，涉及多个器官而不是一个器官。例如，头部和面部发育不全。(3)器官和器官的局部畸形是由某一器官的不发生或发育不全引起的，如双侧或单侧肺、室间隔缺损等的不发生。(4)低分化组织的畸形发生较晚，肉眼不易识别。例如，骨骼发育不全等。(5)发育不良是由器官或部分器官的过度生长引起的，例如卵圆孔的闭合或狭窄，以及在房间隔形成期间由第二隔膜的过度生长引起的多指畸形。(6)吸收不良畸形在胚胎发育过程中，一些结构被完全或部分吸收。如果吸收不完全，就会发生畸形。如蹼状手指(脚趾)等。(7)多形性和异位性畸形是由器官原始多形性或异常位置的出现引起的，如多孔性乳腺和异位性乳腺。(8)发育性滞留畸形器官发育中途停止，处于中间状态。如双角子宫、隐睾等。(9)重复畸形，1。出生缺陷的类型，2。出生缺陷的诊断。产前出生缺陷的诊断方法主要包括：(1)羊水穿刺抽吸，分析胎儿代谢、胎儿染色体组成、基因缺陷等。绒毛活检分析胚胎样细胞的染色体组成。(3)在b超引导下，将胎儿内窥镜插入羊膜腔内，直接观察胎儿表面是否变形，并通过活检钳采集胎儿皮肤组织和血液等样本进行进一步检查；B超检查将水溶性造影剂注入羊膜腔，可在X线屏幕上观察胎儿大小和外部畸形。如果将脂溶性造影剂注入羊膜腔并吸附在胎儿体表，就可以在x光下清楚地观察到胎儿的外部畸形。脐带穿刺术是在妊娠中晚期(17 32周)在b超引导下从母亲腹部抽取胎儿静脉血进行染色体或血液学检查。它也可以作为羊水细胞培养失败或绒毛和羊水取样时间错误的补充。3、神经管缺损、脊柱裂(spinadifa)裸脑、脑膨出、脑积水等。3、神经管缺陷、各种类型的脊柱裂示意图、3、神经管缺陷、(1)脊柱裂、(2)无脑畸形、(3)神经管缺陷、4、先天性心脏病、先天性心脏病是胎儿心脏血管发育不良引起的畸形疾病，是儿童最常见的心脏病。近年来，心血管外科取得了长足的进步。大多数先天性心脏大血管畸形是可以矫正的，成功率也逐渐提高。(4)先天性心脏病。先天性心脏病的病因包括三大类：多基因遗传引起的先天性心脏病。心血管畸形是这类患者唯一的临床异常；染色体畸变引起的先天性心脏病；单基因遗传的先天性心脏病。先天性心脏病、房间隔缺损、室间隔缺损、法洛四联症是常见的先天性心脏病类型。(1)房间隔缺损(2)室间隔缺损(3)法洛四联症，第2节出生缺陷的病理生理学，(1)出生缺陷的因素，包括遗传因素和环境因素。一些出生缺陷主要由遗传因素决定，一些主要由环境因素决定，一些是遗传因素和环境因素的综合作用。(1)导致出生缺陷的因素，(1)导致出生缺陷的因素，(1)遗传因素和出生缺陷，(1)导致出生缺陷的因素，(2)环境因素和出生缺陷，(1)生物致畸因素，(2)物理致畸因素，(3)致畸药物，(4)“三废”，杀虫剂，食品添加剂和防腐剂，(5)酒精中毒，大量吸烟，药物滥用，缺氧，严重营养不良，(1)导致出生缺陷的因素。(3)畸形中环境因素与遗传因素的相互作用。在畸形的发生中，环境因素和遗传因素之间的相互作用非常明显，这不仅表现在环境致畸因素通过染色体畸变和基因突变引起的出生缺陷上，还表现在胚胎的遗传特征上，即基因型决定和影响胚胎对致畸因素的易感性。(2)影响致畸的因素，致畸因素作用下是否发生致畸，结果还取决于以下因素：(1)孕妇对致畸因素的敏感性因人而异；(2)胎儿发育的不同阶段对致畸因子的敏感性不同，大多数致畸因子有特定的作用阶段；(3)致畸因素的机制不同。(4)致畸因子的损伤是剂量依赖性的。(5)致畸因素的影响包括胎儿死亡、生长发育迟缓、畸形或功能缺陷。2、影响畸形发生的因素，人类胚胎主要器官的致畸敏感期，3、发育异常的机制，(1)诱发基因突变和染色体畸变，(2)致畸细胞毒性作用，(3)细胞分化过程中特定阶段、步骤或环节的干扰，(4)母体和胎盘稳态的干扰，(5)非特异性发育毒性也是发育毒性的机制之一，第3节是与出生缺陷有关的发育生物学，(1)发育过程的遗传调控， (1)在哺乳动物早期发育中，啮齿动物和其他受基因控制的哺乳动物早期发育的主要事件是细胞系的分化和分裂，以及沿体轴的区域变化，(1)发育过程的遗传调节，(2)含有同源盒的基因是单独发生的形态发生基因，以及(1)发育过程的遗传调节。 果蝇，小鼠和人类基因组同源盒基因簇，2。遗传发育研究方法，(一)转基因小鼠应用于遗传发育机制的研究，转基因小鼠(左)和嵌合小鼠(右)的构建方法用于遗传发育机制的研究，二。遗传研究方法的发展，(二)体外受精和胚胎移植被用来检测胚胎的遗传缺陷。体外受精-胚胎移植