新生儿胆红素脑病影像学诊断ppt课件ppt课件

.1，新生儿胆红素脑病的MRI表现，河南省桐柏县人民医院1例量。2，内容，正常胆红素代谢胆红素代谢紊乱(黄疸)胆红素脑病正常新生儿脑收集发育新生儿胆红素脑病影像学表现。3，正常胆红素代谢，胆汁：体内铁卟啉化合物(血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素等)的主要分解代谢产物。胆红素：作为胆汁的一种，胆汁的主要色素，呈橙色。体内的胆红素大部分来自老化的红细胞分解释放的血红蛋白。有毒性，会对大脑和神经系统造成不可挽回的损伤，但也有抑制亚油酸和磷脂氧化的抗氧化剂功能。胆红素是临床判定黄疸的重要依据，也是肝功能的重要指标。4，胆红素概述，正常血清胆红素浓度：1 16 mol/l (0.1 1 mg/dl) 4/5为自由胆红素，其余为结合胆红素。自由胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为自由胆红素，是对重氮试剂的间接反应，也称为“间接胆红素”。结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，通过范登伯的定性检查直接反应，因此该胆红素称为“直接胆红素”。间接胆红素和直接胆红素之和为总胆红素。5，胆红素概述，间接胆红素是肝脏未处理的胆红素。血红蛋白被单核巨噬细胞破坏，分解为胆囊收缩素，还原为胆红素，流入血液，与血浆白蛋白结合运送。间接胆红素不溶于黄色，水，不从肾脏排出，脂溶性高，易通过生物膜，毒性大。间接胆红素偏高意味着肝细胞有损伤，没有加工间接胆红素的能力，产生了肝细胞性黄疸。直接胆红素的增加表明肝细胞的处理和治疗后胆红素在胆道排泄有障碍。6，两个胆红素的差异，7，1，胆红素的起源和生成过程中，胆红素主要来自老化红细胞的破坏、分解、人体胆红素约占80%。胆红素的创建过程如下：衰老的红细胞在单核细胞吞噬系统中被破坏后，首先清除球蛋白和分离血红素；血红素在单核内微粒体的血红素氧合酶作用下形成胆囊素，胆囊素在胆囊收缩素还原酶的催化下生成胆红素。8，第一，在胆红素的起源和生成过程中，胆红素可以进入血液循环，在血浆中主要作为胆红素-白蛋白复合物存在和携带。一般来说，白蛋白和胆红素的结合是可逆的。胆红素和白蛋白更紧密地结合在一起，改变胆红素的脂溶性，限制通过各种生物膜自由移动的能力，防止许多自由胆红素进入组织细胞，产生毒性效应。9，1，胆红素的起源和生成过程，10，2，胆红素在血液中的输送，输送形式：胆红素-白蛋白复合意义：胆红素在生理pH时表现出亲脂疏水性的性质，通过细胞膜自由进入血液，与血浆白蛋白结合，转移到复合物。对胆红素的血浆运输限制得到加强，胆红素通过细胞膜对组织产生毒性，11，3，对肝脏限制胆红素的摄取，如果胆红素随血液一起输送到肝脏，就会迅速被肝细胞吸收。肝脏血浆中快速选择性摄取胆红素的能力与以下机制有关。胆红素可以自由具有双向通透性肝窦，白蛋白-胆红素复合物通过肝窦壁时，胆红素和白蛋白被分离，只有胆红素被肝细胞摄取。肝细胞对胆红素有很强的亲和力，肝细胞膜表面有结合胆红素的特异性受体，对胆红素使用较高的亲和力，在细胞膜中接受进入细胞质的胆红素，并以内质网运输。12，4，肝胆红素的酯化，肝细胞的胆红素转换在滑动面内质网上进行。胆红素在葡萄糖醛酸转移酶的催化下转化为葡萄糖醛酸胆红素，胆红素由极性极低的脂溶性不结合胆红素(游离胆红素/间接胆红素)转变为极性强的水溶性结合物葡萄糖醛酸胆红素(结合胆红素/直接胆红素/酯胆红素/肝胆红素)，很容易通过生物膜有解毒作用，胆红素在胆道排泄也有好处。在肝细胞中，胆红素通过丙酸与葡萄糖醛酸结合，主要生成双葡萄糖醛酸胆红素。13，4，对肝胆红素酯化，部分：滑液面内网反应：结合反应(主要是UDP葡萄糖醛酸，UDPGA)酶：葡萄糖醛酸转移酶(BGT)产品：主要是双葡萄糖醛酸胆红素，其他少量，14，5，肝对胆红素排泄，联合胆红素排泄到摩西胆管中的过程，内质网，高尔基复合体，溶酶体等参与，摩西胆管中也有以载体为媒介的输送过程，这个过程必须与浓度梯度作斗争。肝细胞受损时，结合胆红素排泄障碍会导致肝细胞黄疸。因为肝细胞中有亲和力强的胆红素载体蛋白和葡萄糖醛酸转移酶，胆红素的摄取、结合、转化和排泄不断，确保胆红素在血浆中继续通过肝细胞清除。15，5，肝胆红素排泄与胆红素结合，从肝细胞的摩西胆管排泄到胆汁中，然后与胆汁一起排入肠道。在细菌-葡萄糖苷酶的作用下，清除葡萄糖醛固酮酸，逐渐还原，生成无色的胆汁来源(中胆汁来源、胆汁来源、小胆汁来源和尿胆汁来源)种类。胆汁源被氧化为L-尿胆素、分胆及D-尿胆(统称为胆汁-黄褐色，大便的主色)，16，6，胆汁源的肠道循环，肠内少量胆汁源(10%-20%)，17，胆红素代谢障碍(黄疸)，黄疸是由于血清胆红素浓度增加而引起的皮肤、巩膜、粘膜、大部分组织和器官以及特定体液的黄炎。黄疸分类：高胆红素血症：65656511umol/l热性黄疸：17.1umol/L-34.4umol/L明显黄疸：656565651134.4 umol/l种(按血清胆红素的来源)肝细胞黄疸；梗阻性黄疸。18，溶血性黄疸对单核细胞系统破坏太大，导致肝细胞摄取转换和排泄能力超出，血清游离胆红素浓度过高。原因：免疫(整形输血)、生物(原生动物感染)、理化(烧伤、蛇毒)、遗传因素(地中海贫血)机制：破坏大量红细胞增加生成量？粪便，尿液胆汁来源，尿液胆红素(-)；核黄疸。19，肝细胞性黄疸是因为肝细胞的破坏减少了胆红素的摄取、转化、排泄能力。原因：感染性疾病；乙醇、四氯化碳等；肝硬化，肝癌。机制：血清酯胆红素肝细胞分泌排泄胆红素障碍；摩西胆管破裂，堵塞，通透性提高，酯胆红素与胆汁回流到血液中。血清非酯胆红素肝细胞损伤后的摄取、运输、酯化功能降低。酯胆红素排泄障碍，反馈抑制BGT活性及肝脏详细胆红素摄取；肝细胞受损时，溶酶体将酯胆红素分解为非酯胆红素。特征：血清酯胆红素、非酯胆红素、粪胆汁原；尿胆汁所原汁原味；尿胆红素，20，梗阻性黄疸，由于多种原因导致胆汁排泄通道阻塞，胆小管和毛细胆管压力破裂，与胆红素结合，导致血液回流，血清胆红素增加。原因：胆道系统完全或不完全堵塞机制：胆道压力增加：毛细胆管和微胆管破裂，胆红素回流对血液的影响；胆汁排泄障碍，胆红素从肝细胞的鼻窦膜流入车站。特征：血清酯胆红素，粪胆汁原；尿液胆汁来源733；尿胆红素，21、各种黄疸血、尿、粪的特定指标发生变化，22，黄疸对身体的影响，核黄疸：新生儿特别是早产儿，血清非酯胆红素浓度为307.8 342 m ol/l时，通过血液-脑脊液屏障进入大脑，主要沉积在脑基底核的细胞内，可能发生黄炎、变性、细胞凋亡和坏死，即核黄疸胆汁淤积及回流对身体的影响：(1)消化系统：肝细胞损伤影响脂溶性维生素的吸收。凝血障碍(2)心血管：低血压(3)其他：肾脏受损、皮肤瘙痒等。胆红素脑病，又称核黄症，23，胆红素脑病在新生儿时期是严重的高胆红素血症，游离胆红素通过血脑屏障沉积在基底神经核、丘脑核、上核、脑室核、尾核、小脑、脑皮质、脊髓等处，抑制脑组织的氧气使用，造成脑损伤这种疾病是新生儿病理黄疸最严重的症状之一。24，胆红素脑病，胆红素脑病一般发生在出生后27天(早产儿常见)，血清番茄红素增加速度高于342 mmol/l时出现神经系统症状。首相表现为进食困难、吮吸力、困倦、肌肉紧张衰退、拥抱反射减弱或消失、呼吸暂停、心动过速等，1224小时后眼睛视线、肌肉紧张增加、角弓班长、全坑隆起、呕吐、尖叫、痉挛等经常伴随。25，胆红素脑病的原因，病因与胆红素的化学特征有关。未连接白蛋白的未连接胆红素处于自由状态，分子量小，通过血脑屏障进入脑细胞，使脑细胞内线粒体氧化磷酸化的结合作用被切断。也就是说，是去耦合作用。因此，脑细胞的能量生成受到抑制，脑细胞受损。在木乃伊等处发现的血脑屏障的通透性随着血清胆红素的增加而增加，胆红素可以减少细胞表面张力和对脑血管内皮细胞壁的毒性影响，提高血脑屏障通透性。26，胆红素脑病的原因，病因与胆红素的化学特征有关。与白蛋白相关的未结合胆红素是溶血性溶血性溶血性白蛋白复合物，分子量大，无法通过血脑屏障和细胞膜，但在新生儿窒息、缺氧、感染、早期镇痛脱水、低血糖、酸中毒、高肠注射等方面，血液脑屏障暂时开放，与白蛋白相关的未结合胆红素也可能流入脑组织，并包括在更广泛的部位。如果血液pH下降，玻璃胆红素可能通过细胞膜进入富含磷脂的神经细胞，形成胆红素脑病。与肝细胞葡萄糖醛酸结合成为结合胆红素是可接受的，不会通过肝、肾排泄引起胆红素脑病。27，胆红素脑病的原因，胆红素脑病几乎只发生在新生儿期，主要由以下因素引起：1.酶系统不成熟：肝细胞不能有效地将未结合胆红素结合为结合胆红素。2.严重的高胆红素血症：会增加新生儿溶血性疾病、先天性非溶血性黄疸(凯尔奈氏综合征)、药物中毒(维生素K3)等非联合胆红素。3.血脑屏障功能下降：未与胆红素结合，容易通过血脑屏障，与脑组织结合。早产儿更糟。各种感染，窒息缺氧因子会影响血脑屏障围栏的效能。28，胆红素脑病的原因，胆红素脑病几乎只发生在新生儿期，主要由以下因素引起：4.酸中毒：新生儿疾病容易发生酸中毒，血脑屏障开放，细胞可以增加胆红素的摄取。5.血浆白蛋白含量低：连接未结合胆红素的能力有限。6.白蛋白连接的捕获包括：游离胆红素：外源磺胺嘧啶、水杨酸盐、苯甲酸钠、新生儿霉素、先锋霉素、新青霉素、抗炎药物等；内源性血红素、胆酸和饥饿、低血糖或寒冷刺激时体内游离脂肪酸的增加等。29、胆红素脑病的发病机制，胆红素进入脑组织，引起胆红素脑病，主要与脂溶性游离胆红素浓度超过阈值，通过血液脑屏障自由进入脑中的两个因素有关；二是血脑屏障打开，与白蛋白已经连接的白蛋白-胆红素复合物也可以通过开放的血-脑屏障进入大脑。这两个因素在胆红素进入大脑的机制中相互影响，相互作用。血液的ph、缺氧、药物等其他因素也会受到影响。(a)自由胆红素过高(b)血脑屏障打开。30，发病机制，(a)自由非结合胆红素过高，自由非结合胆红素是血液中与白蛋白没有联系的自由状态的非结合胆红素。大部分没有与胆红素结合的血浆与白蛋白相关，形成无毒白蛋白-胆红素复合物，确保胆红素在血浆中无毒性运输。血浆中以玻璃存在的情况只有极少数，正常情况下，游离未结合胆红素浓度低于血清总胆红素浓度的1%。31、增加发病机制自由未结合胆红素的因素血清间接胆红素增加，白蛋白结合能力异常；血浆白蛋白浓度降低；胆红素竞争白蛋白连接部位和连接部位减少的物质。产毒减少白蛋白和胆红素的连接亲和力。32，发病机制，(2)血脑屏障打开完整的血脑屏障，起到屏障围栏的作用，限制白蛋白等大分子物质流入中枢神经系统，保护脑组织的作用。病理上，血脑屏障完整性被破坏，渗透性提高，血脑屏障开放时，自由非结合胆红素容易通过血脑屏障。也有人认为，与白蛋白相连的胆红素也可以通过开放的血脑屏障进入脑组织，但不会引起脑细胞损伤。新生儿血脑屏障的通透性很好，特别是对未成熟儿童容易造成损害。脑干和小脑的血脑屏障对胆红素的通透性大于大脑皮层的血脑屏障。33，胆红素脑病临床分期，临床4期，新生儿早期1 3期，新生儿后4期。警告期表现为嗜睡、吸的反射减弱、肌肉衰退。大部分黄疸突然明显加深。需要12到24小时。痉挛警报只盯着双眼，发作性肌肉紧张增加。重的人双手拳头，前臂内部旋转，角弓反张，时而尖叫。持续12到24小时。恢复期大部分是1周末，首先吸入的力量和对外界的反应逐渐恢复，痉挛逐渐缓解和消失。需要两周左右。后遗症期经常出现在出生后2个月或以后。手足徐运动、眼动障碍、听觉障碍、智力障碍或牙釉质发育不良等。34、新生儿高胆红素血症，新生儿高胆红素血症可由生理或特殊原发性疾病引起。新生儿肠堆积在-葡萄糖醛固酮酸酶中，可以将结合胆红素转化为非结合胆红素，由于婴儿喂养延迟和肠闭锁等部分肠营养障碍，经常会发生非结合高胆红素血症。新生儿高胆红素血症导致胆红素产生增加(如因输血过多，血红蛋白增加，溶血性疾病，血肿)，胆红素排泄减少(早产儿葡萄糖醛酸转移酶活性低，肝炎，胆道闭锁)，或与之相关。新生儿高胆红素血症在未结合型中最常见，积累大量未结合胆红素会导致核黄疸。35，婴儿胆红素正常值，新生儿1天内得黄疸，应检查早产儿血清胆红素10mg/dl(171mol/L)，足月血清胆红素15mg/dl(256mol/L)。血清胆红素开始出现45mg/dl(6886mol/L)黄疸时。随着胆红素浓度的增加，肉眼可见的黄疸发展到了脚尖。婴儿胆红素的正常值范围：总胆红素为3.4至17.1 mol/l。0到6.8 mol/l之间的直接胆红素；间接胆红素介于1.7和10.2 mol/l之间。婴儿胆红素阈值范围：总胆红素的阈值为1.3 1.5mg/dl，如果婴儿超过此阈值，可视为例外。36，新生儿胆红素脑病，新生儿高胆红素血症是胆红素脑病的最重要因素。高