天然药物化学第八章.ppt

本章内容,一、概述二、C21甾类化合物三、甾体皂苷四、强心苷类,一、概述,甾体类在结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核。甾类是通过甲戊二羟酸的生合成途径转化而来。甾核四个环可以有不同的稠合方式。天然甾类成分可分许多类型，如下表所示：,甾体基本母核,A,B,C,D,一、概述,天然甾类化合物的分类及甾核的稠合方式,C17侧链A/BB/CC/D,C21甾类羟甲基衍生物反反顺,强心苷类不饱和内酯环顺,反反顺,甾体皂苷类含氧螺杂环顺,反反反,植物甾醇脂肪烃顺,反反反,昆虫变态激素脂肪烃顺反反,胆酸类戊酸顺反反,一、概述,二、C21甾类化合物,四、强心苷类化合物,四、甾体皂苷类化合物,本章内容,一、概述,C21甾（C21-steroides）是含有21个碳的甾体衍生物。以孕甾烷（pregnane）或其异构体为基本骨架。C5、C6多具双键C17多为-构型少为-构型C20可有C=O、-OHC11可有-OHC-3、8、12、14、17、20可能有-OH,二、C21甾（C21-steroides）类,一类含21个C的甾体化合物，具抗炎、抗肿瘤、抗生育等多种活性，都以孕甾烷（pregnane）或其异构体为骨架。,C5、C6位多有双键，C20位可能有羰基，C17位上的侧链多为-构型，也有为-构型。C3、C8、C12、C14、C17、C20等位可能有-OH,C11位可能有-OH。C11、C12的羟基可能与一些有机酸成酯：,二、C21甾（C21-steroides）类,3,8,12,14,17,20,11,二、C21甾（C21-steroides）类,本章内容,一、概述二、C21甾类化合物三、甾体皂苷四、强心苷类,三、甾体皂苷,（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离,三、甾体皂苷,（一）概述,甾体皂苷是一类由螺甾烷（spirostane）类化合物衍生的寡糖苷。分布单子叶植物和双子叶植物均有分布生理活性六七十年代，用于合成甾体避孕药和激素类药物的原料。九十年代发现了新的生物活性，特别是防治心脑血管疾病、抗肿瘤、降血糖和免疫调节等作用。,三、甾体皂苷,（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离,三、甾体皂苷,（二）分类,甾体皂苷的皂苷元基本骨架属螺甾烷的衍生物。27个碳B/C、C/D环反式C17侧链构型C22是E与F环共享的碳以螺缩酮的形式相联,三、甾体皂苷,（二）分类,依螺甾烷结构中C25的构型和环的环合状态，将其分为四种类型：1螺甾烷醇类（spirostanols）2异螺甾烷醇类（isospirostanols）3呋甾烷醇类（furostanols）4变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols）,三、甾体皂苷（二）分类,1螺甾烷醇类（spirostanols）2异螺甾烷醇类（isospirostanols）,C25位甲基二种差向异构体：,三、甾体皂苷（二）分类,C25位上甲基位于F环平面上的竖键时为取向，绝对构型为S型螺甾烷醇又称L型或neo型（25S、25L、25F、neo）C25位上甲基位于F环平面下的横键时定向，绝对构型为R型异螺甾烷醇又称D型或iso型（25R、25D、25F、iso）,三、甾体皂苷（二）分类,例如：剑麻皂苷元(sisalagenin)，是合成激素的原料,化学名:3-羟基5,20F,22F,25F螺旋甾12-酮简称:3羟基，5-螺旋甾12-酮,三、甾体皂苷（二）分类,3呋甾烷醇类（furostanols）,由环裂环而衍生的皂苷称为呋甾烷醇皂苷（furostanolsaponins）。,三、甾体皂苷（二）分类,3呋甾烷醇类（furostanols）,环开环的双糖链皂苷，植物根茎经长时间的贮存，其主要的皂苷是薯蓣皂苷，而不再是原薯蓣皂苷。,三、甾体皂苷（二）分类,3呋甾烷醇类（furostanols）,F环裂解的双糖链皂苷产生的显色反应：E试剂盐酸二甲氨基苯甲醛试剂A试剂茴香醛（Anisaldehyde）试剂,三、甾体皂苷（二）分类,3呋甾烷醇类（furostanols）,F环裂解的双糖链皂苷不具有某些皂苷的通性：没有溶血作用不能与胆甾醇形成复合物没有抗菌活性螺旋甾烷衍生的单糖链皂苷，则具有明显抗菌作用。如：原菝葜皂苷无溶血作用、不能与胆甾醇形成复合物、无抗菌活性,三、甾体皂苷（二）分类,4变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols）,F环为五元四氢呋喃环。天然产物中尚不多见。,三、甾体皂苷,（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离,三、甾体皂苷（三）理化性质,理化性质与三萜类化合物类同，如：有较好结晶；苷元易溶极性小的有机溶剂(石油醚、氯仿等)不溶水,1熔点单羟基242多数双羟基或单羟酮类介于二者之间。,三、甾体皂苷（三）理化性质,2表面活性F环开裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活性降低。,甾体皂苷/水+碱式醋酸铅沉淀或Ba(OH)2等碱性盐,三、甾体皂苷（三）理化性质,3形成分子复合物,可用于纯化皂苷和检查是否有皂苷类成分存在反应条件：甾醇需有C3-OH三萜皂苷与甾醇形成的分子复合物不及甾体皂苷稳定,三、甾体皂苷（三）理化性质,4显色反应在无水条件下，遇某些酸可产生与三萜皂苷相类似的显色反应。,L-B（醋酐-浓硫酸）反应：甾体皂苷颜色变化中出现绿色三萜皂苷产生红色（无绿色）三氯醋酸反应：甾体皂苷加热至60显色三萜皂苷加热至100显色,三、甾体皂苷,（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离,三、甾体皂苷（四）甾体皂苷元的波谱特征,4.1H-NMR高场区的特征信号：,三、甾体皂苷（四）甾体皂苷元的波谱特征,4.13C-NMR,利用13C-NMR谱的各种技术如：全去偶谱、偏共振去偶谱和高分辨碳谱及驰豫的时间等参数，可以将皂苷元分子中27个碳的特征峰辨认出来。根据已知皂苷的13C谱化学位移数据，参考取代基对化学位移的影响，确定各种各个碳的