传出神经药理学.ppt

第5章传出神经系统药理概论,本节问题1、传出神经如何按递质分类？2、传出神经的受体分布及生理效应？3、药物分类及代表药物？,传出神经系统指将神经冲动由中枢传向外周的神经。影响这类神经，从而改变效应器活动的药物，称为传出神经系统药物。,1.传出神经按解剖学分类：自主神经(ANS)交感神经支配心、平滑肌和腺体副交感神经运动神经(SMNS)：自中枢发出后，中途不更换神经元，直接达到骨骼肌，无节前和节后神经纤维之分。,传出神经,第一节传出神经系统的组成,中枢神经系统,肾上腺髓质,腺体、平滑肌、心脏,汗腺、骨骼肌血管,心、血管、平滑肌,骨骼肌,运动神经,交感神经,副交感神经,图6-1传出神经分类模式图,解剖分类,第二节传出神经系统的递质,1)胆碱能神经（CholinergicFibers）去甲肾上腺素能神经3）多巴胺能神经：肾、肠系膜血管、冠状血管等的神经纤维。,证明迷走神经兴奋时释放递质的蛙心实验,图6乙酰胆碱的发现,Transmitter,突触的超微结构,中枢神经系统,Ach,Ach,Ach,Ach,肾上腺髓质,Ach,Ach,Ach,NA,腺体、平滑肌、心脏,心、血管、平滑肌,骨骼肌,运动神经,交感神经,副交感神经,图6-传出神经分类模式图Ach：乙酰胆碱NA：去甲肾上腺素胆碱能神经；去甲肾上腺素能神经,汗腺、骨骼肌血管,1.胆碱能神经（兴奋时释放ACh）包括：全部运动神经全部自主神经节前纤维全部副交感神经节后纤维少部分交感神经的节后纤维支配肾上腺髓质的交感神经2.去甲肾上腺素能神经（兴奋时释放NA）包括：几乎全部交感神经节后纤维,（二）传出神经按递质分类,二传出神经递质的合成、储存、释放、消除,乙酰CoA,胆碱Ach,Ach,Ach,胆碱+乙酸,入血,突触前膜,突触间隙,突触后膜,(一)乙酰胆碱的合成与消除,Ach,AchE,胆碱乙酰化酶,胆碱,酪氨酸,多巴DA,NA,NA,COMT、MAO破坏,MAO,线粒体,DANA,(二)去甲肾上腺素的合成与消除,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,神经外组织：心肌、血管平滑肌,75-95%,摄取1（储存）,摄取2,三、受体（receptor，R）,M胆碱受体460590个氨基酸残基G蛋白偶联的超级家族受体(superfamilyofG-prptein-coupledreceptors),Receptormolecularmechanisms,N胆碱受体配体门控离子通道型受体二个亚基和、亚基组成五聚体,Receptormolecularmechanisms,肾上腺素受体G蛋白偶联受体受体亚型与不同的G蛋白偶联受体亚型与同一种G蛋白偶联,受体（receptor，R）,（一）受体的命名和分类1.胆碱受体（凡接受Ach的受体）（1）毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体，即MR，M1M5。（2）烟碱（nicotine）型胆碱受体，即NR。NM(N2)R：位于神经肌接头。NN(N1)R：位于神经节。,中枢神经系统,Ach,Ach,Ach,Ach,肾上腺髓质,Ach,Ach,Ach,NA,腺体、平滑肌、心脏,腺体、骨骼肌血管,心、血管、平滑肌,骨骼肌,运动神经,交感神经,副交感神经,NM(N2),M,M,NN(N1),NN(N1),NN(N1),NN(N1),、,图受体的分布,2.肾上腺素受体（凡接受肾上腺素或去甲肾上腺素的受体）R：分为1R（主要在突触后膜）2R（主要在突触前膜）R：分为1R（心脏）、2R（支气管和血管）、3R（脂肪组织）。,（二）受体的功能及其分子机制,1.M-R与G蛋白耦联PLCIP3,DAGEAC（）K+、(-)Ca2通道2.N-R:属于配体门控离子通道型受体3.AD-R：与G蛋白耦联R1R磷酯酶（C、D、A2）IP3,DAGE2RACcAMPRACcAMP,磷酯酶C(PLC)、甘油二酯(DAG)、三磷酸肌醇(IP3)、AC腺苷酸环化酶,第三节传出神经系统的生理功能,1、胆碱受体的主要分布和兴奋时的主要效应,受体主要分布激动时的效应,心脏抑制(心率、传导、收缩力)支气管平滑肌收缩M内脏平滑肌(胃肠、膀胱、胆道)收缩眼(虹膜括约肌、睫状肌)收缩(缩瞳、调节痉挛)腺体(汗腺、唾液腺、支气管腺)分泌N1神经节兴奋N肾上腺髓质促NA、Adr释放N2骨骼肌收缩,受体,主要分布,激动时的效应,1,血管平滑肌(皮肤、粘膜、内脏)瞳孔开大肌,收缩血压收缩扩瞳,2,去甲肾上腺素能神经突触前膜,负反馈调节NA释放,1,心脏脂肪组织,兴奋(心率、传导、收缩力)分解,2,血管平滑肌(骨骼肌、冠脉)舒张支气管平滑肌舒张肌、肝糖原分解去甲肾上腺素能神经突触前膜正反馈调节NA释放,2、肾上腺素受体的主要分布和兴奋时的主要效应,第四节传出神经药的作用机制与分类,（一）作用方式：1、直接与受体结合（激动或阻断受体）：受体激动药或拮抗药2、影响递质的合成、代谢、转运和贮存1)影响递质的生物合成：如-甲基酪氨酸2)影响递质的代谢：新斯的明、毒扁豆碱3)影响递质的转运和贮存：麻黄碱、利血平,分类,常用药物,拟胆碱药,M.N受体兴奋药氨甲酰胆碱M受体兴奋药毛果芸香碱N受体兴奋药烟碱抗胆碱酯酶药新斯的明、毒扁豆碱,抗胆碱药,M受体阻断药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱N1受体阻断药美加明、潘必定N2受体阻断药筒箭毒碱、琥珀胆碱,拟肾上腺素药,a、受体兴奋药肾上腺素、麻磺碱、多巴胺a受体兴奋药去甲肾上腺素、