（优质医学）两性霉素B雾化吸入有效性探讨.ppt

两性霉素B雾化吸入的有效性探讨，1。背景：两性霉素B(AmB)是临床上最早使用的抗真菌药物，但其静脉应用中明显的不良反应限制了其广泛的临床应用。注射用两性霉素B(蛋白石)已通过超声雾化吸入记录在药物说明书中。然而，两性霉素B的雾化吸入仍未广泛应用于临床实践。本文拟通过报道4篇两性霉素B气雾剂吸入的相关文献，探讨两性霉素B气雾剂吸入的有效性和安全性，为AmB气雾剂吸入的预防性应用提供更充分的循证医学证据。相关研究1。两性霉素B雾化吸入治疗肺部真菌感染的临床观察。1.受试者肺部感染表现，胡静，胡伟，姜岩，等.临床内科杂志，2011，28(11):784-785 .临床症状，实验室检查，影像表现，1。发热，高达39.550例2。咳嗽、咳痰(痰不易咳出)48例3。胸痛、呼吸困难42例4。咯血(均为小咯血)8例5。双肺干湿罗音22例，1。中性0.05，表1对照组与观察组治疗效果比较(例)，7，相关研究1，6，药物不良反应观察，两性霉素B雾化吸入治疗肺部真菌感染的临床观察，胡静，胡伟，姜岩，临床内科杂志，2011，28 (11) :784-785，8，相关研究1，7，总结雾化吸入与静脉注射两性霉素B治疗肺部真菌感染疗效相同。两性霉素B雾化吸入可减少局部给药剂量，避免或减少静脉给药引起的不良反应。两性霉素B雾化吸入治疗肺部真菌感染的临床观察，胡静，胡伟，姜岩，等.临床内科杂志，2011，28 (11) :784-785，9，相关研究2，1，研究对象资料，氟康唑联合两性霉素B雾化吸入治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析，张敏，陈数，临床内科杂志，2010，27(7):452将患者随机分为两组，每组23例。两组患者的一般数据是可比较的。均符合血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则、10的临床诊断标准，相关研究2、2、疗效判断，氟康唑联合两性霉素B雾化吸入治疗老年糖尿病性下呼吸道真菌感染的疗效分析，陈数张敏。临床内科杂志，2010，27 (7) :452-453，11，相关研究2，氟康唑联合两性霉素B雾化吸入治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的疗效分析，陈数张敏。临床内科杂志，2010，27 (7) :452-453，12，相关研究2，4，氟康唑联合两性霉素B雾化吸入治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染的临床疗效比较，陈数张敏。临床内科杂志，2010，27(7):452-453。与对照组比较，#P0.05，表2对照组与观察组疗效比较(病例数)，13，相关研究2，5，药物不良反应观察，氟康唑联合两性霉素B雾化吸入治疗老年糖尿病下呼吸道真菌感染疗效分析，陈数张敏。临床内科杂志，2010，27(7):452-453。14，相关研究2，6，概述两性霉素B被混合成混悬液，其在雾化吸入后易于粘附于气道，并在局部形成药物膜。药物浓度高，滞留时间长，有利于药效的发挥，避免了静脉注射两性霉素B和增加氟康唑剂量带来的副作用，同时气道湿化后痰液更容易排出，有利于控制感染。在用药过程中几乎没有出现严重的不良反应。陈数张敏，氟康唑联合两性霉素B气雾剂吸入治疗老年糖尿病性下呼吸道真菌感染。临床内科学杂志，2010，27 (7) :452-453，15，相关研究3，1 .检索方法MEDLINE生物医学数据库，科学引文索引ISI，医学文摘数据库embassied，吸入性，雾化，雾化，气雾剂，两性霉素，安必妥，真菌宗万方数据库雾化吸入，两性霉素B，雾化两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防作用的荟萃分析，高伟，等，16，相关研究3，2，纳入标准和排除标准(动物实验)，雾化两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防作用的荟萃分析，高伟，中国呼吸与重症监护医学杂志，2012，11 (1) :28-36，17，相关研究3，2，纳入和排除标准(临床研究)，两性霉素B雾化对侵袭性肺曲霉病预防作用的荟萃分析，高伟， 等.中国呼吸与危重医学杂志，2012，11 (1) :28-36，18，相关研究3，两性霉素B雾化吸入对侵袭性肺曲霉病预防作用的荟萃分析，卢鑫，孙文魁，高伟，等.中国呼吸与危重医学杂志，2012，11(1):28-36 . 观察指标，动物实验1。雾化AmB防治有效率(实验动物存活率)2。雾化AmB的短期(5 7天)和长期( 12天)防治有效率；3.预防性雾化吸入对实验动物不同免疫状态下AmB小鼠存活率的影响。临床研究1。发病率为1。投资促进机构；2.与投资促进机构相关的死亡率；3.总死亡率4。不良反应，19，相关研究3，3，纳入研究文献(包括在临床研究中)，mMetaa-分析雾化两性霉素B对侵袭性肺曲霉病的预防作用，卢鑫，孙文魁，高伟，等.中国呼吸与危重病医学杂志，2012，11(1):28-36，表1纳入临床研究的基本信息，20，相关研究3，3，纳入研究文献(包括动物)，雾化两性霉素预防作用的荟萃分析表2动物实验基础信息，21，相关研究3，4，文献质量评价，雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防作用的荟萃分析，卢鑫，孙文魁，高伟，中国呼吸与危重病医学杂志，2012，11(1):28-36，表3临床研究中RCT研究质量评价，22，相关研究3，4，荟萃分析结果，两性霉素B雾化吸入预防侵袭性肺曲霉病的荟萃分析，23，相关研究3，4，荟萃分析结果，雾化两性霉素B预防侵袭性肺曲霉病的荟萃分析，卢鑫，孙文魁，高伟，等.中国呼吸与危重医学杂志，2012，11(1):28-36 .24，相关研究3，4，荟萃分析结果，两性霉素B雾化吸入对侵袭性肺曲霉病预防作用的荟萃分析，卢鑫，孙文魁，高伟，等.中国呼吸与危重病医学杂志，2012，11(1):28-36 .图4雾化吸入AmB对高危人群预防肺曲霉病的荟萃分析(肺曲霉病相关死亡率和总死亡率)，25，相关研究3，4，荟萃分析结果，雾化吸入两性霉素B对侵袭性肺曲霉病预防作用的荟萃分析，高伟，等.中国呼吸与危重病医学杂志，2012，11(1):28-36 .表4雾化的常见不良反应发生率(%)，26。相关研究3，5。AmB预防性雾化吸入能有效降低实验动物肺曲霉菌感染的死亡率。AmB预防性雾化吸入可有效降低粒细胞减少等高危人群的IPA发生率，且不良反应轻微。然而，与曲霉感染相关的死亡率和总死亡率并没有降低。需要更多高质量的大规模临床研究来进一步提供循证医学证据。加入2ml 1甲醇溶液(4.31 mg/m1)，搅拌并混合均匀，得到有机相，在涡旋条件下加入到体积为有机相体积5倍、pH7.2的Tris缓冲溶液中，超声分裂成棕色小瓶，冻干。芥子碱脂质体气雾剂的体外评价，郭琼第三军医大学学报，2008，30 (18) :1752-1752，28，相关研究4，2，脂质体评价，芥子碱脂质体气雾剂的体外评价，郭琼第三军医大学学报，2008，30 (18) :1752-1752，29，相关研究4，3，脂质体气雾剂的空气动力学特性，试验温度为20，相对湿度为46调节装置入口处的气体流速为60L/min，并测定空气动力学粒径小于6.4m的气雾剂中总药物含量的百分比(FPF6.4m)。接收液体为甲醇，向一级瓶中加入7毫升，向二级瓶中加入30毫升。分别用甲醇清洗驱动器、适配器、模拟喉部、模拟颈部、一级分配瓶和二级分配瓶，分别向10、10、25和50毫升容量瓶中加入洗涤液，加入甲醇定容，用高效液相色谱法测定每个沉淀部分的剂量，计算每个部分的剂量占总剂量的百分比。郭琼芥子碱脂质体气雾剂的体外评价。第三军医大学学报，2008，30 (18) :1752-1752.30，相关研究4，3，脂质体气雾剂的空气动力学特性，芥子碱脂质体气雾剂的体外评价，郭琼。第三军医大学学报，2008，30 (18) :1752-1752.31，相关研究4，3。脂质体气雾剂的空气动力学特性，芥子碱脂质体气雾剂的体外评价，郭琼。第三军医大学学报，2008，30(18):1752-1752。32，相关研究4。4.两级冲击器装置简单且易于操作，但它只能确保高流速下的气密性，并且由于设备限制，无法测量相对完整和精细的颗粒尺寸分布数据。NGI测量结果相对完整，易于操作。根据两种方法测定的芥子碱脂质体气雾剂的体外沉积性质和粒径分布，可以看出该气雾剂可以有效地沉积在肺部。西拉普肽脂质体气雾剂的体外评价，郭琼第三军医大学学报，2008，30 (18) :1752-1752.33，结论，1。大量的体外和体内试验证明，AmB雾化吸入具有良好的可操作性和轻微的不良反应。与传统静脉药物相比，AMB具有明显的优势，针对高危人群的预防药物取得了良好的效果。2.在雾化吸入抗真菌药物的同时结合静脉给药，同时保持肺组织和血液中的高药物浓度，也是肺部真菌感染的治疗策略之一。郭琼第三军医大学学报，2008，30 (18) :1752-1752，34，展望未来，尽管抗真菌药物雾化吸入的应用具有明显的优势，但尚未被国内医务工作者广泛接受，该领域的研究也很少。今后的研究应注意：高质量的临床研究AmB雾化吸入药物；(2)三唑和棘白菌素类抗真菌药物雾化吸入的药代动力学和药效学动物实验研究；(3)多种抗真菌药物和多种药物模式联合应用的疗效研究；抗真菌药物雾化吸入引起真菌耐药性的研究。郭琼。2第三军医大学学报，2008，30 (18) :1752-1752，35，参考文献，胡伟，姜岩，等.两性霉素B雾化吸入治疗肺部真菌感染的临床观察J.临床内科杂志，2011，28(11)