meta分析基础实践.pptx

Meta分析实践,杨耸湘雅二医院,提纲,系统综述与Meta分析Meta分析实践RevManMeta-Disc,系统综述与Meta分析,Meta分析基础实践,系统综述,以问题为基础，按照特定的病种和疗法全面收集全世界所有已发表或未发表的临床研究结果采用临床流行病学方法严格评价文献筛选出符合质量标准的文献进行定量合成（META分析）得出综合可靠的结论,META分析,定义：采用统计学方法，将多个独立的，针对同一临床问题，可以合成的临床研究综合起来进行定量分析。,系统综述与META分析的关系,META分析是系统综述的一种类型META分析是系统综述进行定量合成的统计方法,Meta分析步骤,选题、拟定研究计划检索、收集资料根据入选标准选择合格的研究复习每个研究并进行质量评估提取信息，填写摘录表，建立数据库参数计算与meta分析异质性检验亚组分析发表偏移分析结论,正确认识Meta分析,最好的meta分析是传统综述的临床洞察与定量数据的完美结合Meta分析时相关文献应收集全面，防止有重要的研究被遗漏控制Meta分析的文献质量，防止垃圾入、垃圾出Meta分析多代表综合效应，但研究不同效应不同，应注意各研究间的异质性发表的文章多为高阳性或高效率的结论，注意提防发表偏移,Meta分析实践,Meta分析基础实践,Meta分析实现软件,Revman5（官方软件，操作简单功能强大）Meta-disc（免费开源软件，操作简单）Stata（商业软件，需要一定的统计学知识）R语言（开源软件，需要编程及统计学基础）,Meta分析步骤与软件实现,选题、拟定研究计划检索、收集资料根据入选标准选择合格的研究复习每个研究并进行质量评估（Revman5）提取信息，填写摘录表，建立数据库计算各独立研究的效应以及综合效应（Revman5,Meta-disc）异质性检验（Revman5,Meta-disc）亚组分析（Revman5,Meta-disc）发表偏移分析（Revman5）结论,RevMan5,下载与安装建立系统评价原始研究的质量评估参数计算与meta分析异质性检验发表偏倚分析亚组分析RevMan5在诊断性meta上的缺点,下载与安装,免费使用，应用较广泛，简便易学。下载地址/revman/download下载完成之后按照提示安装,下载与安装,建立系统评价平台,Revman5建立系统评价是指创建对原始研究进行分析的一个工作平台，所有的分析工作均在这个平台上进行。,建立系统评价,新建系统评价,建立系统评价平台,Interventionreview干预实验；Diagnostictestaccuracyreview诊断实验；Methodologyreview方法学评估；overviewofreviews系统评价的再评价；Flexiblereview其他评估。,确定系统评价的类型,建立系统评价,确定系统评价的标题,建立系统评价,确定系统评价的目前阶段，一般选fullreview,原始研究的质量评估,Meta分析是指对原始研究的二次分析原始研究的质量若较低，Meta分析的结论可能不准确对系统评价/Meta分析纳入的原始研究质量进行严格评估尤为重要影响质量的因素：随机化、分配隐藏、盲法、基线可比性、损耗、意向性治疗分析、点估计值、暴露,原始研究的质量评估,目前评估文献质量的工具较多Cocharne风险偏倚评估工具，多用于随机对照或临床对照实验，在大多数情况可用，Revman5自带QUADAS工具，专门用于诊断性实验研究的评估，诊断性Meta分析前需专门列表分析各个原始研究,原始研究的质量评估,于系统评价中纳入原始研究（左为大纲栏，右为内容栏）,原始研究的质量评估,命名原始研究,原始研究的质量评估,注明原始研究的数据情况,原始研究的质量评估,注明原始研究的发表年份,原始研究的质量评估,备注原始研究的文献编号，可不填,原始研究的质量评估,选择是否继续添加其他原始研究,原始研究的质量评估,纳入完原始研究后选择大纲栏table，后内容栏出现原始研究的条目，点选内容栏上的Riskofbiastable，依据Bias条目对风险进行评估（分为Low、unclear、highrisk三种）,原始研究的质量评估,对各个原始研究的风险评估并填写完后，右键点击大纲栏的figure，并选择addfigure,原始研究的质量评估,选择Riskofbiasgraph，反应各评估条目总的风险,原始研究的质量评估,选择Riskofbiassummary，反应各原始研究质量,参数计算与meta分析,Revman5能够实现的数据类型二分类变量的meta分析输入数据类型：事件发生数观测总数输出类型：OR、RR连续变量的meta分析输入数据类型：均值标准差总数输出类型：均值标准差诊断性实验的meta分析输入数据类型：真阳性数假阳性数正阴性数假阴性数输出类型：特异度、敏感度,参数计算与meta分析,不同数据类型的Revman5meta分析步骤基本一致，仅输入的数据类型不同所以仅以二分类变量的meta分析举例,参数计算与meta分析,在系统评价中建立meta分析并命名,参数计算与meta分析,选择是否添加新的meta分析,参数计算与meta分析,选择大纲栏dataandanalysis，再选内容栏addoutcome，建立新的计算模型,参数计算与meta分析,选择数据类型,参数计算与meta分析,命名数据类型，并命名实验组、对照组,参数计算与meta分析,选择统计方法、分析模型及效应量,参数计算与meta分析,统计方法常用的有倒方差法（genericinversevariance）、Mantel-Haenszel法（M-H法）、Dersimonian-Larid法（D-L法）Peto法多用于大型研究的小效应量的合并分析，如生存率、死亡率统学方法选择详见下表,参数计算与meta分析,参数计算与meta分析,分析模型选择对于存在较大异质性的meta分析采用随机效应模型，而异质性较小的meta分析采用固定效应模型。,参数计算与meta分析,选择数据合并方式,参数计算与meta分析,设定森林图各部分名称,参数计算与meta分析,点击finish完成计算模型建立,参数计算与meta分析,点开Dataandanalyses下的子目录，右键点击计算模型标志，再选择addstudydata，给这个计算模型添加已纳入的原始研究。,参数计算与meta分析,图中可见原始研究LL001、LL002、LL003已被纳入计算模型中,参数计算与meta分析,原始研究纳入计算模型后，将原始研究的数据按格式填入空白栏内，软件会自动计算并作图,参数计算与meta分析,点击右上角标识，作出森林图,参数计算与meta分析,森林图解读每个原始研究用一个点表示，而点的面积代表了被赋予的权重水平线代表了置信区间（CI）如果各个点的连线无法保持一条基本直线，提示各研究间存在较大异质性。,异质性分析,Revman5在给出森林图的同时，也会计算异质性（卡方值(Chi)和I）。CochraneQ检验，本质为卡方检验，卡方值(Chi)其p如小于0.10可以认为存在异质性I反应异性性所占比重，其0-40%为轻度异质性，40-60%中度异质性，75-100%较大异质性。一般认为如I大于50%可以可考虑研究间存在较大异质性,异质性分析,出现了异质性，一般最常用的方法是进行亚组分析（如将病人性别、年龄、人种、地域、实验方法或其他研究间的不同因素进行归类）另外还可以进行回归分析、敏感性分析、改变效应量等方法如异质性过于明显，并且上述方法无法解决时，只能放弃meta分析,发表偏倚分析,点击右上角标识，作出漏斗图,发表偏倚分析,又名为报告偏倚，由于目前发表文章多以阳性结果而导致漏斗图是一种定性分析发表偏倚的方法一般样本量小的研究分布在漏斗图的底部且向四周分散而样本量大的分布在漏斗图的上方，向中央集中如果不存在偏倚，各个研究散点会形成一个对称的倒置漏斗,发表偏倚分析,一般认为漏斗图不对称即可能存在发表偏倚其他还有Egger线性回归法、Begg秩相关法、剪补法均可检测发表偏倚,亚组分析,新建一个计算模型（outcome2）后，右键点击该模型，选择addsubgroup,亚组分析,命名亚组,亚组分析,选择再建另一各亚组,亚组分析,命名另一个亚组,亚组分析,点开计算模型outcome2，对两个亚组（A与B）分别纳入原始研究,亚组分析,对空白部位填入原始研究的相关数据,亚组分析,计算出结果并得出森林图,Revman5在诊断性meta上的缺点,Revman5对于诊断性实验的meta分析，目前存在较大缺陷：无法制作完整的sROC曲线，无法计算sROC-AUC，无法进行阈值效应分析等。,Meta-disc,优点与下载界面阈值效应与异质性Meta分析亚组分析作图,优点与下载,Meta-disc专门用于诊断性meta分析且功能较为全面，是一种开源免费的软件，容易上手。相较于Revman5可以进行阈值效应分析以及作sROC图并计算ROC-AUC。下载地址http:/www.hrc.es/investigacion/metadisc_en.htm,界面,阈值效应与异质性,不同诊断实验之间其阈值各不相同，故存在阈值效应，这是异质性的一种阈值效应即是敏感度以及特异度随原始研究中诊断阈值的升高而分别下降与升高，敏感度与特异度之间存在负相关，在sROC图上呈“肩臂状”分布。,阈值效应与异质性,Meta-disc可以通过作出sROC以及进行阈值效应分析（p小于0.05存在阈值效应）来判断有无阈值效应,阈值效应与异质性,其他非阈值效应引起的异质性，一般通过计算诊断实验OR值的Cochran-Q（计算OR时可以同时给出）来判断，一般认为Cochran-Q值的p小于0.1认为存在异质性。,阈值效应与异质性,Meta分析,Meta-disc输入完数据后，选择菜单栏的analyze，选tabularresults中的任意项目即可分析,亚组分析,先选择edit项目下的addcolumn，增加纵列,亚组分析,对增加的纵列（mm），依据分组情况或原始研究的实际情况录入数据,亚组分析,在analyze条目下选择filterstudies,亚组分析,选择变量以及分组条件,亚组分析,选完分组条件后，同meta分析中介绍的计算方法进行数据综合计算后结果仅显示符合分组条件的数据Meta-disc无法将两个亚组的数据在同一张图或表格上显示出来，不过这点可以通过Revman5补充。,作图,选择菜单栏的analyze下的Plots栏目,作图,选择左上角的下拉栏作图,作图,总结,Meta分析将