第三章外周神经系统药物.ppt

第三章外周神经系统药物,第一节影响胆碱能神经系统药物第二节影响肾上腺素能神经系统药物,第三章外周神经系统药物,第一节影响胆碱能神经系统药物,影响胆碱能神经系统的药物，包括拟胆碱药和抗胆碱药。,第三章外周神经系统药物,拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂(抗胆碱酯酶药）胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂。抗胆碱酯酶药分为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。常用药物有：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、溴新斯的明、溴吡斯的明、苄吡溴铵等。,一、拟胆碱药,第一节影响胆碱能神经系统药物,硝酸毛果芸香碱PilocarpineNitrate,毛果芸香碱含有咪唑环，具有碱性。,本品为顺式结构，受热或碱性条件下可发生差向异构化，生成较稳定的异毛果芸香碱。,本品具有硝酸盐的特征反应。,典型药物,一、拟胆碱药,本品分子中具有羧酸内酯环，在碱性条件下，易水解生成无活性毛果芸香酸钠而溶解，,本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于治疗原发性青光眼。,硝酸毛果芸香碱,典型药物,溴新斯的明,本品属于季铵碱，碱性较强，与一元酸可形成稳定的盐。,氨基甲酸酯结构，与氢氧化钠溶液共热时，生成间二甲氨基苯酚钠及二甲氨基甲酸钠。前者与重氮苯磺酸试液发生偶合反应，生成红色偶氮化合物；后者可进一步水解为二甲胺，并可使红色的石蕊试纸变蓝。,典型药物,一、拟胆碱药,本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。,临床用于重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留等的治疗。,溴新斯的明,典型药物,二、抗胆碱药,抗胆碱药通常分为M受体拮抗剂和N受体拮抗剂。,抗胆碱药是能抑制乙酰胆碱的生物合成或释放，或者与胆碱受体结合，阻止乙酰胆碱同受体的结合而产生抗胆碱作用的胆碱受体拮抗剂。,第一节影响胆碱能神经系统药物,（一）M受体拮抗剂,合成类M受体拮抗剂：苯海索、丙环定、溴丙胺太林等。,颠茄生物碱类M受体拮抗剂：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱,M受体拮抗剂按来源可分为颠茄生物碱类M受体拮抗剂和合成类M受体拮抗剂。,二、抗胆碱药,硫酸阿托品AtropineSulphate,阿托品含叔胺，碱性较强，能使酚酞呈红色，可与硫酸形成稳定的中性盐,本品结构中含有酯键，在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH3.54.0最稳定，在碱性溶液中易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸（亦称托品酸）。,典型药物,（一）M受体拮抗剂,H2SO4H2O,与氯化汞析出黄色氧化汞沉淀（区别东莨菪碱和阿托品）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。,临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、也可用于有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。,硫酸阿托品,典型药物,溴丙胺太林PropanthelineBromide,典型药物,（一）M受体拮抗剂,主要用于胃肠道痉挛、胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等疾病的治疗。,第二节影响肾上腺素能神经系统药物,肾上腺素能药物作用于人体内的肾上腺素受体而产生生理效应。,主要包括拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂。,第三章外周神经系统药物,一、拟肾上腺素药,按药物化学结构，拟肾上腺素药可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。,根据药物作用受体与机制不同，拟肾上腺素药分肾上腺素受体激动剂、肾上腺素受体激动剂和、肾上腺素受体激动剂。,第二节影响肾上腺素能神经系统药物,典型药物,肾上腺素Adrenaline,1.呈酸碱两性。,2.加热或室温放置可发生消旋化，部分左旋体转变为右旋体，活性降低。在pH4时消旋化速度较快。,3.邻苯二酚结构，具有较强的还原性。在中性或碱性溶液中不稳定，容易被氧化变质。4.稀盐酸溶液+H2O2煮沸，显血红色；加三氯化铁显翠绿色+氨试液紫色、紫红色,一、拟肾上腺素药,临床用途：口服无效，以盐的形式注射使用。本品主要用于心脏骤停的急救、过敏性休克、支气管哮喘等。,盐酸麻黄碱EphedrineHydrochloride,（）-麻黄碱（）-伪麻黄碱（）-麻黄碱（）-伪麻黄碱,1.两个手性碳原子，故有四个光学异构体，（）（1R，2S）麻黄碱活性最强，（）（1s，2S）伪麻黄碱的作用比麻黄碱弱，常用于复方感冒药中，,典型药物,一、拟肾上腺素药,HCl,1.本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。,2.与碱性硫酸铜试液作用，蓝紫色配合物；加乙醚振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。,3.本品具有-羟基-氨基结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。,4.本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。,盐酸麻黄碱,典型药物,临床用途：主要用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜水肿和低血压。,重酒石酸去甲肾上腺素NoradrenalineBitartrate,1.邻苯二酚结构，具有较强的还原性，遇光和空气易变质。故注射液加抗氧剂焦亚硫酸钠，并闭光保存，,2，加三氯化铁试液即显翠绿色；再缓缓加碳酸氢钠试液，即显蓝色，最后变成红色。,典型药物,一、拟肾上腺素药,本品含有酒石酸，加10氯化钾溶液析出酒石酸氢钾结晶性沉淀。,重酒石酸去甲肾上腺素,典型药物,临床用途:有很强的血管收缩作用。静滴用于各种休克、口服治疗消化道出血。,沙丁胺醇Salbutamol,1.酚羟基，加三氯化铁试液，显紫色，加碳酸氢钠，转为橙红色。,典型药物,一、拟肾上腺素药,临床用途：主要用于支气管哮喘等呼吸道疾病。,二、肾上腺素受体拮抗剂,根据对、受体选择性的不同，可分为受体拮抗剂（又称受体阻断剂）和受体拮抗剂(又称受体阻断剂)。,第二节影响肾上腺素能神经系统药物,（一）受体拮抗剂,选择性1拮抗剂:哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪,本类药物又可分为两类：选择性拮抗剂和非选择性拮抗剂。,这类药物在降压时一般不引起反射性心动过速，且副作用小，可作为首选抗高血压药。,二、肾上腺素受体拮抗剂,哌唑嗪,非选择性受体拮抗剂：酚妥拉明、妥拉唑林。,同时拮抗1和2受体，这类药物在临床上主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等。,（一）受体拮抗剂,二、肾上腺素受体拮抗剂,（二）受体拮抗剂,受体拮抗剂分为三种类型：非选择性受体拮抗剂，如普萘洛尔。选择性1受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔等。非典型的受体拮抗剂，兼有1和受体拮抗作用。如拉贝洛尔。,二、肾上腺素受体拮抗剂,治疗心血管疾病、用于心律失常、心绞痛、高血压。,第三节组胺H1受体拮抗剂,第三章外周神经系统药物,概述,H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂（第一代抗组胺药）和非镇静性H1受体拮抗剂（第二代抗组胺药）。,按化学结构分类可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类等。,除乙二胺类外，其他5种结构类型均开发出了非镇静性H1受体拮抗剂。,第三节组胺H1受体拮抗剂,非镇静性H1拮抗剂代表药物,氨基醚类：氯马斯汀丙胺类：阿伐斯汀三环类：氯雷他定哌嗪类：西替利嗪哌啶类：阿司咪唑、左卡巴斯汀,典型药物,马来酸氯苯那敏（扑尔敏）,1.升华性，特殊晶形，与其他H1受体拮抗剂区别。,2.马来酸是较强的酸，故水溶液呈酸性。,3.一个手性碳原子，存在一对光学异构体，右旋体的活性强于左旋体。,第三节组胺H1受体拮抗剂,4.马来酸中有不饱和双键，可使高锰酸钾红色褪去。5.叔胺，与枸橼酸醋酐水浴共热，呈紫红色。,除各种过敏症状，用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎，也可用于晕车、晕船,盐酸赛庚啶,1.水溶液显酸性。,2.1.5分子结晶水，在溶解过程中溶液有乳化现象。,4.叔胺结构，与甲醛硫酸试液作用，显灰绿色。,。,3.不饱和双键，对光敏感，应遮光，密封保存。,5.饱和水溶液显氯化物的鉴别反应。,典型药物,第三节组胺H1受体拮抗剂,HCl,临床用途,本品临床用于荨麻疹、血管性水肿、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、其他过敏性瘙痒性皮肤病,盐酸西替利嗪,典型药物,第三节组胺H1受体拮抗剂,本品为哌嗪类非镇静性抗组胺药，临床用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎。,盐酸苯海拉明,典型药物,第三节组胺H1受体拮抗剂,HCl,1.氨基醚类药物2.抗过敏、治疗晕动病。,第四节局部麻醉药,一、发展、结构类型,较强的局部麻醉作用，但其溶解度小，不能制成注射剂，若制成盐酸盐则酸性太强，也不宜注射应用。,作用优良，无可卡因的不良反应，其盐酸盐可以制成注射剂。,成瘾性、毒性较强、致变态反应、。,可卡因,苯佐卡因,引入二乙氨基,去除N-甲基、甲氧羰基以及打开四氢吡咯环,1890年,1904年,1860年,普鲁卡因,芳酸酯类,第三章外周神经系统药物,结构类型,局部麻醉药按化学结构类型可分为:,芳酸酯类酰胺类氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类,一、发展、结构类型,（一）芳酸酯类,一、发展、结构类型,普鲁卡因氯普鲁卡因丁卡因布他卡因硫卡因,二、典型药物,盐酸普鲁卡因,结构特点,主要性质,盐酸盐,芳香第一胺,酯,叔胺,第四节局部麻醉药,（二）酰胺类,利多卡因丙胺卡因布比卡因依替卡因,临床用途,本品局部麻醉作用强，毒性低且无成瘾