晚期NSCLC治疗的变革.ppt

晚期非小细胞肺癌治疗的变化，一线含铂双药化疗对非小细胞肺癌的疗效已进入瓶颈，一线缓解率为30-40% (35%)，中位生存期为8-10个月(35周)，1年生存率为30-40% (35%)。吉非替尼对某些难治性肿瘤有明显疗效。Lynchetal2004，晚期非小细胞肺癌已进入个性化治疗期。个体基因、蛋白质和环境信息的治疗形式用于预防、诊断和治疗疾病。基于肿瘤基因表型和基因组特征的治疗决策将改善缓解率、存活率和安全性所反映的临床结果。国立癌症研究所：3358 /dictionary.晚期非小细胞肺癌分类的演变，公共卫生研究所，吉拉尔登。LancetOncol.201112:175-180。EGFR基因突变是目前研究最充分、记录最完整、理解最透彻的生物标志物，分别在2011年和2012年发现了腺癌和鳞状细胞癌驱动基因，LiST，etal.JCO2013online，测序技术和人类基因组的进展，LiST，etal.JCO2013online .晚期非小细胞肺癌的治疗过程，XX，2013，阿法替尼2013，克唑替尼2012，肺癌靶向药物已进入临床实践，LiST，等IPASS:根据临床标准选择一线患者，未被isel和interest:选择的二线患者，EGFR蛋白表达，EGFR基因拷贝数，EGFR基因突变，EGFR生物标志物发现过程，that cheretal 2005，kimetal 2008，douillardetal 数据代表2007年首尔国际商品展，2009年韩国商品展，2009年福冈国际商品展，*非吸烟意味着100支香烟；少吸烟是指戒烟最长6个周期15年，吸烟10包年*；患有IRESHA进展的患者接受卡铂/紫杉醇、MokTS、等治疗。NEJM200936，133，360，947-957，IPASS里程碑研究，IPASS:EGFR突变和无进展生存率，ITT人群的Cox共变量分析，亚组治疗的交叉检查，p0.0001，HR (95%置信区间)=0.48 (0.36，0.64) p0.0001吉非替尼组事件，97(73.5%)C/P组事件，111 (86.0%)，moketalnejm 366Moketalnejm 2009，leeetalwclc 2009，mitsudomietallancetology 2010，maemonedonejm 2010 zhuetalesmo 2010 yangjcetalasco 2012，一线TKI用于EGFR敏感突变患者和PFS用于化疗，对于EGFR敏感突变患者，一线TKI可显著改善中位PFS，达到约10个月。卡尔斯，研究设计，Selumetinib(AZD 6244):KRAS):MEK1/2抑制剂KRAS信号通路下游的主要终点：操作系统次要终点：全氟辛烷磺酸，奥尔，缓解持续时间，肿瘤大小变化，6个月无进展生存率，安全性和耐受性，扬内帕等，2012 ASCO摘要7503。排除症状性脑转移，*11例确诊病例和5例未确诊病例；* * 1名患者不可评估，JannePA等，2012 asco摘要7503，p0.0001，KARS患者的selumetinib肿瘤缓解摘要，selumetinib(azd 6244):MEK1/2 kras信号通路下游的强抑制剂，jannepa等。2012年ASCO文摘7503。Selumetinib(AZD 6244):KRAS信号通路下游的MEK1/2强抑制剂，Selumetinib在卡尔斯患者中对全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸的疗效，ALK，克唑替尼在ALK非小细胞肺癌中的疗效，2，1。CAMIDGERETAL。于2011年在ASCO举办；抽象25012。2011年6月6日；摘要1618，shaw，etal.ESMO2012，study 1007:crizotinib vs chemical(二线和三线疗法)，主要终点：PFS(独立影像评估)(ITT)，Shaw，etal.ESMO2012，OS期中分析，Shaw，et al. esmo 2012 .除了PROFILE1007研究、ROS1、研究背景、体外研究之外，111名患者接受了克唑替尼交叉治疗，ROS1重排与ALK抑制剂McDenmottetal的敏感性相关。巨蟹座2008；68:3389-3395，crizotinib: TKI，c-MET、ALK和ROS1的小分子；克罗佐替尼一期研究(PROFILE1001)ROS1阳性非小细胞肺癌扩展队列，队列1(n=3)50mgqd，队列2(n=4)100mgqd，队列3(n=8)200mgqd，队列4(n=7)200 mgid。队列5(n=6)300mgbid，第一部分剂量增加，队列6 (n=9) 250 mg bid/rp2d，第二部分剂量扩大分子标志物扩大队列(c-met，alk，ros1)，临床试验。gov，标识符NCT 00585195。研究现状和结果，15例入选。其中12例仍在进行中，3例因进展而中断，14例可评价疗效。shawat等人，2012年asco摘要7508。研究结果：ROS1患者肿瘤缓解总结，shawat等，2012 asco摘要7508。kif5b-ret融合，KIF5B-RET融合，非吸烟白人非小细胞肺癌中约2%的突变率可能对舒尼替尼、索拉非尼和范德坦尼敏感，这需要通过前瞻性临床研究进行验证。可抑制KIF5B-RET融合致癌活性。改写非小细胞肺癌治疗指南，2009年NCCN治疗指南，2009年TKI尚未进入NCCN一线治疗建议，2010年NCCN治疗指南，2010年TKI进入NCCN一线治疗建议，2011年NCCN治疗指南，2011年NCCN指南，在推荐的腺癌患者中常规进行表皮生长因子受体基因突变检测，TKI用于阳性患者的一线治疗。除了推荐常规EGFR突变检测来指导一线治疗外，2012年NCCN指南还包括ALK检测建议。总之，非小细胞肺癌的治疗已从病理分型时代进入分子分型时代。随着EGFR、ALK、卡尔斯、CMET等基因及