阿尔茨海默病PPT参考幻灯片.ppt

案例,患者于1年前出现记忆力减退，反应迟钝，言语表达费力，四肢肌张力增高。逐渐出现不识亲人，神志恍惚，自言自语，甚至出现幻视幻听，二便失禁，生活不能自理。饮食、睡眠差，定向力、记忆力、判断力、计算力明显减退。头颅MRI示：双侧额深部、侧脑室旁白质可见多发点片状等长T1长T2信号，脑干及小脑未见异常信号。曾就诊于精神病医院治疗，病情未见好转。,1,英国前首相撒切尔夫人,美国前总统里根,2,阿尔茨海默病AlzheimersdiseaseAD,3,阿尔茨海默病即所谓的老年痴呆症发生在老年期及老年前期的一种原发性退行性脑病,是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。,4,临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例，年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%。,5,随着我国人口老年化进程的加速、家庭结构的改变，老年痴呆症已成为老年期的一种十分常见的老年性疾病，据不完全统计，65岁以上人群中患重度老年痴呆的比率达5%以上，而到80岁，此比率就上升到1520%。其中，年龄每增加5岁患病率将增加1倍。而老年痴呆病人的平均生存期为5.5年。因此，老年痴呆症继心血管病、脑血管病和癌症之后，成了老人健康的“第四大杀手”，也是现代社会老年人的主要致死疾病之一。,6,7,临床表现,1、智力衰退短期内出现思维迟缓、粘滞与僵化，自我中心，情绪不易控制，注意力不集中，迂赘，做事马虎。继而出现恶性型遗忘，即刻回忆严重受损，常伴计算力减退。同时可出现定向障碍。联想困难，理解力减退，判断力差。2、行为改变行为先见幼稚苯拙，常进行无效劳动，其后可有无目的性劳动。不注意个人卫生习惯，衣脏不洗，晨起不漱，有时出现悖理与妨碍公共秩序的行为。晚期均行动不能，卧床不起，两便失禁，生活全无处理能力，形拟植物状态。,8,阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD),9,阿尔茨海默(Alzheimer),10,阿尔茨海默病是1907年首先由德国一位精神病和神经病理学家阿尔茨海默阿勒斯所描述，并以他的名字命名。人们常说的“老年性痴呆”，实际上是指阿尔茨海默病，又叫“阿尔茨海默型痴呆”、“早老性痴呆”，是一种原因不明的进行性痴呆，是老年期痴呆中最主要的类型。由于其病因目前还不明确，故属于原发性痴呆。阿尔茨海默病是一种进行性、发展性、致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。,一、疾病概述,11,1907年阿尔茨海默首次报告了一例具有进行性痴呆表现的51岁女性患者。当医生给她看一个物体时，她最初能够说出这个物体的正确名称，重复几次都是一样，但是以后突然间，她把一切都忘掉了。当阅读一本书时，她可能无缘无故地跳过一些句子，她也许会一个字母、一个字母地拼读每一个字，也许会读起来完全没有抑扬顿挫。在书写测验时，她会反复书写同一个音节，而完全忽略其他的音节，因而变得完全错乱，六神无主。当她讲话时，常常是使用杂乱无章的词句，应用似是而非的表达方式。有时，在说话时会突然停下来，一言不发。不能理解向她提出的任何问题。找不到回自己住处的路。病情逐渐恶化，四年半后死亡。患者死后病理检查显示：大脑皮层萎缩，神经原纤维缠结。其后，又有类似的病例报道。因其发病于老年前期，早期认为这是一种和老年性痴呆不同的疾病，于年把这种病命名为阿尔茨海默病。,12,临床主要分型：（）阿尔茨海默病早发型：起病在岁以前。症状迅速恶化，较早出现多种高级皮层功能紊乱，如失语、失写、失用等。（）阿尔茨海默病晚发型：起病在岁以后。病情缓慢加重，以记忆损害为主要表现。（）阿尔茨海默病非典型型或混合型：临床表现不完全符合上述早发与晚发型标准。,13,二、流行病学,1、疾病分布患病率均在5%左右。西方国家，65岁以上AD患病最高，VD次之。其发病率为10.3%。85岁为97.2%。2、性别男：女=7：26，女男，性别与年龄调查结果显示：AD发病与年龄的增长成正比。3、社会文化人口因素教育程度看，文盲组小学中学或中学以上。家庭结构看，有配偶及同子女一起居住者独居者婚姻状况看，丧偶者有配偶者经济水平看，低者高者由此可见，不良的社会文化心理因素可能是AD的发病诱因。,14,三、病因学研究,AD的病因迄今为止没有找到明确的原因，可能有物理的、化学的、生物的、心理因素、遗传因素以及社会因素等。1、遗传学少部分AD与遗传有关，称为家族性AD（FAD），绝大多数为散发性或非家族性AD（NFAD）。已有研究发现：AD患者的亲属有较高的患病危险性。一般为常染色体显形遗传，而且具发病较早的特点。Down病（21号染色体三体的遗传性疾病）家族中AD发病较高。且两者脑病理变化近似。与AD发病有关的染色体有3个，即14、19、21号染色体。,15,三、病因学研究,2、免疫学发现AD患者的免疫功能比正常人低，因为T8+抑制淋巴细胞、白细胞介素-1产生减少。3、病毒学与机体解毒功能降低及慢性病毒感染有关。4、中毒学说老年性痴呆发病与机体内微量元素的代谢失调有密切关系。主要与铝中毒、铜、锌、锰、硒等有关。,16,四、病理学研究,总体：病理改变主要为大脑皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑（SP），神经原纤维结（NFT）等病变，乙酰胆碱含量显著减少。1、形态学表现AD的病理形态学表现是多样的、复杂的，均属于非特异性。（1）大体形态改变广泛的皮层萎缩（由于皮层神经原减少所致），脑重量减轻。（2）主要病理形态学改变老年斑和神经原纤维缠结。是诊断AD的两个主要的根本性的依据。,17,四、病理学研究,2、神经生化研究多集中于对神经递质系统变化的探讨。研究表明，AD累及多种神经递质系统，其中脑内胆碱能系统缺陷在AD中起重要作用。中枢神经系统内胆碱能细胞丧失的严重程度与AD的神经病理改变和认知损害程度有关。同时，还与脑去甲肾上腺素能（NE）、5羟色胺下降有关。,18,起病隐匿，为持续性、进行性病程，无缓解。约58年死亡,临床症状,认知功能减退症状,非认知功能减退症状,五、临床表现,19,临床症状,据症状严重程度分健忘期、混乱期、极度痴呆期,近记忆障碍、性格改变为首发症状,时间定向障碍，还出现地点定向障碍,失认常见于,面容,失用常见于,连续动作,精神和行为障碍也较突出,不知姓名、年龄，不识亲人。,最明显的神经系统的体征,肌张力，肢体屈曲,丧失语言功能、大小便失禁、原始反射,20,21,六、诊断与鉴别诊断,AD患者的脑电图无特异。,CT、MRI检查脑萎缩、脑室扩大，伴脑沟裂增宽。,AD患者病因未明,排除其他原因引起的痴呆，才能诊断为AD,22,七、治疗,1、促智类药物,乙酰胆碱酯酶AchE抑制剂可缓解认知功能减退,多拉培佐（donepezil),维生素E可抗氧化亦有帮助。,2、非认知性症状的治疗,3、中医治疗,天麻可改善记忆障碍，预防或治疗AD,23,“是任凭人们吸烟、酗酒、吃甘咽肥得病，我们再建医院为他们治好呢，还是把饮食、锻炼、不吸烟等卫生知识告诉群众，使他们建立健康的生活方式，从而不得病好呢？”,八、老年痴呆的预防,24,八、老年痴呆的预防,1、改善劳动环境2、忌烟和戒酒3、饮食调节做到三定：即定时、定量、定质；三高：高蛋白质、高不饱和脂肪、高维生素；防止高脂食物引起胆固醇升高摄取必要的蛋白质、无机盐类、氨基酸及多种维生素特别是VB1、VB2、VB6、VC、VE。避免铝的摄取及其他微量元素的均衡摄取。,25,八、老年痴呆的预防,4、保持精神愉快利于长寿及精神健康。5、要安排好生活与学习。,26,八、老年痴呆的预防,6、在离退休之前，要在思想上、物质上做好一切准备，丰富的生活内容，广泛的兴趣和爱好，可以促进脑力活动，还可以延缓或减轻衰老的进程。7、定期进行体检、及早治疗躯体疾病，对自己身体既要重视，又不可过分注意或担心。,27,八、老年痴呆的预防,8、经常的户外活动老年人适合进行较持续、较的运动项目，如步行、慢跑、体操、太极拳、太极剑及传统舞等。,28,29,谢谢各位！,30,31,32,33,3、情感障碍起初，情感可较幼稚，或呈童样欣快，情绪易激惹。嗣后表情呆板，情感迟钝。4、局灶症状最早并最多出现的命名性失语，也可有其他形式失语，以及各种失用、失认、失算症，最终认识能力可全部丧失。5、外貌改变患者外貌衰老，常显得老态龙钟，满头白发，齿落嘴瘪，角膜有老年环，体重减轻，肌肉废用性萎缩，不自主摇头，口齿含糊，口涎外溢，手指震颤及书写困难等。,34,可大致分为三个阶段：,第一阶段健忘期记忆力明显减退。与此同时，思维分析、判断能力、视空间辨别功能、计算能力等也有所降低，但有时还可以保持过去熟悉的工作或技能。第二阶段混乱期这时除第一阶段的症状加重外，很突出的表现是视空间辨认障碍明显加重，很容易迷路。还有穿衣也很困难，或把裤子当衣服穿；不认识朋友或亲人的面貌，也记不起他们的名字，不能和别人交谈。第三阶段也称极度痴呆期病人进入全面衰退状态，生活不能自理，如吃饭、穿衣、洗澡均需人照顾，便尿失禁。,35,常见类型,阿尔茨海默病血管性痴呆混合性痴呆由全身性疾病引发的老年人痴呆,36,AD的病因未完全清楚，目前比较肯定的是遗传学因素，特别是在家族性AD中。其发病机制有很多假说，也有研究表明AD与ER的功能障碍有关。目前研究认为，神经元细胞ER功能障碍可能是退行性神经疾病发生的重要原因。因此，深入研究ERS与AD的关系将为进一步探索AD发病机制。,37,内质网endoplasmicreticulumER,是一个动态的膜性细胞器，具有多种功能，包括蛋白质合成、修饰和亚基的组合，类固醇合成，脂质合成及钙态的维持等。当环境中的毒性物质，不利的代谢条件及蛋白质基化障碍，蛋白质从ER到高尔基体的转运障碍，错误折叠蛋白表达等都可以干扰ER的功能，破坏ER稳态，引发疾病。,38,39,40,AD病理基础特征,主要为大脑皮层存在广泛范围的淀粉样斑和神经原纤维的缠结。其中淀粉样斑是由一种称为-淀粉样蛋白的蛋白质凝集、沉积而成的，对神经细胞有中毒作用，能引起神经细胞的退化、变性和坏死。所以，-淀粉样蛋白的蛋白质凝集、沉积是该病发生的一个重要原因。,41,AD与ER,研究发现，与AD病有关的-淀粉样蛋白、早老素都与内质网有联系。内质网是生成-淀粉样蛋白的主要场所，早老素定位在内质网上。-淀粉样蛋白为-淀粉样前体蛋白的正常水解产物，-淀粉样前体蛋白由内质网合成，早老素参与其水解、加工。