艾滋病诊断及治疗PPT参考幻灯片.ppt

艾滋病诊断及治疗,1,艾滋病病原,双股单链RNA病毒，属反转录病毒科，慢病毒亚科。分HIV1和HIV2两型。,2,艾滋病临床过程,急性期无症状期艾滋病期（终末期）,3,急性期（primaryinfection）,通常发生在初次感染HIV的24周左右，大多数病人临床症状轻微。临床表现以发热最为常见，可伴有全身不适、头痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、咽痛、肌痛、关节痛、皮疹、淋巴结肿大以及神经系统症状等。,4,急性期（primaryinfection）,持续时间：1周可自愈只有在对高危人群的随访中才能发现。其发生率仍不清楚，估计为1/3-2/3诊断意义：及时治疗、减少传播机会治疗与处理：对症支持、抗病毒,5,艾滋病期,出现机会感染和恶性肿瘤CD4+细胞计数通常500/mm3不主张治疗。,15,抗逆转录病毒治疗的发展史,第二阶段：90年代中期，两个NRTIs治疗病人，加强了抗病毒作用，作用维持时间更长，但仍不能长期维持疗效。第三阶段：90年代后期，一个PI联合2NRTIs联合疗法。强大的抗病毒作用，可使HIV-RNA在血浆中达到测不出的水平，并可长期维持这一疗效。目前DDC已从市面消失，而CCR5佶抗剂和整合酶抑制剂等陆续研发上市，可能会部分取代目前的方案，未来HAART将会完全不同,16,HAART的药物种类,核苷类非核苷类蛋白酶抑制剂细胞融合抑制剂,17,核苷类药物的作用机理NRTIs,D4T、AZT：胸腺嘧啶类似物3TC、FTC：胞嘧啶类似物DDI：次黄嘌呤类似物ABC：鸟嘌呤类似物,18,齐多夫定（AZT、ZDV）,剂型：300mg胶囊、片剂，100mg胶囊、片剂、10mg/ml糖浆、成人推荐剂量：300mg,每日2次，食物效应：服药与进食无关不良反应：头痛、恶心等骨髓抑制、贫血或中性粒细胞减少症肌病、肌痛可发生乳酸酸中毒及脂肪营养不良危险，但程度弱于d4T。,19,拉米夫定（3TC）,剂型：300mg和150mg片剂或糖浆10mg/ml成人推荐剂量：300mg，每日1次；或150mg，每日2次食物效应：服药与进食无关不良反应：副作用较小乳酸酸中毒合并脂肪变性仍可发生。,20,司他夫定（D4T）,剂型：20mg、15mg胶囊1mg/ml糖浆、成人推荐剂量：30mg,每日2次，食物效应：服药与进食无关不良反应：周围神经病变脂肪营养不良胰腺炎乳酸酸中毒并肝脏脂肪变。,21,替诺福韦（TDF）,剂型：300mg片剂成人推荐剂量：300mg,每日1次，食物效应：服药与进食无关不良反应：肾功能不全腹泻、恶心、呕吐、胃胀头痛、衰弱乳酸酸中毒并肝脏脂肪变，虽然很少发生，但有可能危及生命。,22,去羟肌苷（ddI）,剂型：25mg、100mg咀嚼片成人推荐剂量：体重60kg：200mg，每日2次；体重60kg：125mg，每日2次（咀嚼片）食物效应：空腹服用，建议餐前至少半小时或餐后2小时服用。餐后即服用水平降低55%。不良反应：恶心、腹泻周围神经病变胰腺炎，乳酸酸中毒并肝脏脂肪变。,23,阿巴卡韦（ABC）,剂型：300mg片剂，20mg/ml口服液成人推荐剂量：300mg，每日2次；600mg，每日1次食物效应：服药与进食无关不良反应：在所有核苷类反转录酶抑制剂中，ABC所产生的线粒体中毒作用最弱。大概有2%5%的患者有可能出现超敏反应。,24,常用组合,两种核苷类反转录酶抑制剂是HAART的骨干AZT+3TC仍是一线的标准组合TDF+FTC疗效明显好于AZT+3TCABC+3TC是最佳被选方案D4T+3TC仅在特定情况下使用的一线组合,25,依非韦仑（EFV）,剂型：600mg片剂成人推荐剂量：每日600mg，空腹口服，睡前服用较好。食物效应：高脂肪高热量食物可提高胶囊药物血浆峰浓度39%和片剂峰浓度79%。不良反应：皮疹中枢神经系统症状转氨酶水平增高大麻试验假阳性在猴子产生致畸作用,26,奈韦拉平（NVP）,剂型：200mg片剂,10mg/ml糖浆成人推荐剂量：导入期每日1次,共14日;然后200mg，每日2次。食物效应：服药与进食无关不良反应：皮疹肝炎（包括肝坏死）,27,蛋白酶抑制剂PIs药物的作用机理,竞争抑制蛋白酶的活性各类PIs药物间存在高度的交叉耐药所有PIs药物都是CYP3A4系统的抑制剂,28,茚地那韦（IDV）,剂型：200mg胶囊成人推荐剂量：（仅作为不能耐受NNRTIs的替代用药）茚地那韦（IDV）800mg和利托那韦（RTV）100mg，每日2次。食物效应：和食物同服水平下降77；餐前1小时、餐后2小时服用；可与脱脂乳或低脂肪食物同服。不良反应：肾结石，间质性肾炎胃肠不耐受、恶心间接胆红素增高其他：头痛、衰弱、视力模糊、眩晕、皮疹、口腔金属味、脱发、高血糖，脂肪再分布和脂质代谢异常。血友病患者有可能增加出血量和出血频率。溶血性贫血、血小板减少,29,利托那韦（RTV）,3A4同工酶抑制剂细胞色素P450肝酶系统的底物可使所有PIs类药物的重要的药代动力学参数（峰浓度、谷水平、半衰期）得到明显提高作为激动剂，可以减少PIs服用次数和片数。,30,洛匹那韦利托那韦LPV/r，克力芝,剂型：软胶囊:每粒含LPV133.3mgRTV33.3mg；片剂:每片含LPV200mgRTV50mg；口服液：每5ml含LPV400mgRTV100mg（口服液含42的乙醇）成人推荐剂量：LPV400mgRTV100mg（3粒、2片或口服液5ml），每日2次。对服用NVP或EFV的患者：LPV600mgRTV150mg（3片、4粒），每天2次。,31,洛匹那韦利托那韦LPV/r，克力芝,食物效应：片剂与进食无关，软胶囊须与食物同服。正在服用DDI的患者应在服用本品前1小时或服用本品后2小时服用DDI。不良反应：胃肠不耐受、恶心、呕吐、腹泻高脂血症（尤其三酰甘油）血清转氨酶升高脂肪异常分布对血友病患者有可能增加出血频率,32,33,细胞融合抑制剂T-20,T-20（Fuzeon）：2003.5上市通过与gp41结合阻止其折叠干预病毒与细胞融合,34,HAART的目的,减少病毒载量，将其维持在不可检测水平的时间越长越好免疫学目标：获得免疫功能重建和/或维持免疫功能减缓疾病的进程减少药物的毒副作用防止耐药的发生终极目标：延长生命并提高生活质量,35,治疗的时机？合理的方案？服药依从性？毒副反应？耐药？,HAART存在的问题,36,治疗时机,CD4+T细胞数血浆HIVRNA是影响艾滋病进展的主要因素,37,成人青少年抗病毒治疗总体标准,急性感染期任何CD4+T淋巴细胞水平建议治疗WHO临床期任何CD4+T淋巴细胞水平治疗WHO临床期任何CD4+T淋巴细胞水平建议治疗任何分期CD4+T淋巴细胞200/mm3治疗国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册,38,延迟治疗的危险和益处,延迟治疗的益处避免影响生活质量(如，不方便)避免药物不良反应延缓耐药的产生当HIV疾病的危险性最高时，保存最大限度的选择余地延迟治疗的危险可导致免疫系统的损害不可逆转抑制病毒的复制可能更困难可能增加HIV传播的危险性,39,未接受过抗病毒治疗患者的一线抗病毒治疗方案,AZT或d4T+3TC+NVP含AZT方案：AZT300mg3TC150mgNVP200mg,每日2次含d4T方案：d4T30mg+3TC150mgNVP200mg，每日2次对NVP不能耐受或禁忌的患者，选择下述两种方案之一：(AZT或d4T)+3TC+EFV(600mg，每日1次)国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册,40,注意事项,（1）长期应用司他夫定（d4T）可以导致不可逆的甚至非常严重的毒性反应，如周围神经炎、脂质营养不良、进展性肌无力，乳酸酸中毒、胰腺炎等。因此首选AZT，将d4T作为AZT备选方案使用。（2）AZT仅用于血红蛋白（Hb）高于90g/L的患者；对贫血患者（H