延缓肾衰进展全面保护肾脏从AIPRI到ESBARI

延缓肾衰进展,全面保护肾脏从 AIPRI 到 ESBARI,ACE Inhibition in Progressive Renal Insufficiency (AIPRI 试验),Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945,首次证实洛汀新能够延缓肾功能不全进展的里程碑研究,洛汀新延缓轻、中度慢性肾功能不全患者病程进展,AIPRI试验,Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945,假设ACE抑制剂可延缓肾功能衰竭的进程，与其肾脏疾病本身的种类与性质无关方案血肌酐1.5-4mg/dl的任何病人3个月初筛期3年双盲试验：安慰剂或洛汀新10mg/天 - 在病人所需要的其它治疗的基础上终点血肌酐倍增和需要透析,AIPRI试验：患者,1989年1月1990年12月：,血肌酐：1.5-4.0mg/dl(CrCI:60-30 ml/min),668名病人进入欧洲49个临床中心进行筛选（意大利，德国，法国）662名病人进入安慰剂导入期583名病人参与试验（洛汀新组300人，安慰剂组283人）,肾小球疾病间质性肾炎高血压肾硬化多囊肾糖尿病肾病其它或不明原因,192人105人 97人 64人 21人104人,轻度CRF：CrCI 60-46ml/min:227病人中度CRF：CrCI 45-30ml/min:356病人,Maschio G, et al. N Engl J Med. 1996;334(15):939-945,100%80%60%40%20%0%,主要终点：肌酐倍增和透析,洛汀新 31/300安慰剂 57/283,年,0 1 2 3,未达到终点的患者百分数,P0.3g/d，并排除尿路感染或明显心衰纽约心脏协会分级III级或者IV级）,研究终点,主要终点,次要终点,尿蛋白排泄率的变化以及肾脏疾病的进展（Ccr和eGFR）,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,第一次出现复合终点事件（血清肌酐加倍，ESRD或死亡）的时间Scr水平加倍的定义：两次间隔至少4周测定的血清肌酐值都为基线时的2倍ESRD的定义：需要长期透析或者肾移植,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,洛汀新使主要终点显著减少43%,二级终点：洛汀新使蛋白尿下降52%,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,二级终点：洛汀新使Ccr下降危险显著降低24%,三组血压下降幅度无差异,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,洛汀新的不良事件率与对照组相仿,ESBARI 的结论,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,洛汀新减少晚期（第4期）慢性肾脏病发展至终末期肾衰竭的危险达43洛汀新的肾保护作用不依赖于其降压作用第4期CKD病人服用洛汀新的不良事件率与对照组相仿,晚期CKD患者服用ACEI的注意事项,从小剂量开始，逐步增加剂量在开始治疗前评估病人钾的摄入情况，如尿钾排泄量40mEq/d，进一步减少钾排泄量很困难合理伍用利尿剂严密观察血钾和Scr的变化尤其是用药的前8周严格限制钠的摄入量，严格控制血压,Hou FF, Zhang X, Zhang GH, et al. N Engl J Med 2006;354:131-40.,使用ACEI优化慢性肾病的治疗,社论,Lee A. Hebert. N Engl J Med 2006;354:189-191.,Lee A. Hebert. N Engl J Med 2006;354:189-191.,ESBARI研究表明：ACE抑制剂洛汀新治疗肾衰患者安全、有效在中国进行的此项研究表明：即使对于4期慢性肾病患者，也可以安全使用大剂量的洛汀新治疗其他ACEI是否具有与洛汀新同样的疗效，尚不得而知。因为不同的ACEI对ACE的亲和力存在巨大差异ESBARI研究结果表明：即使血浆肌酐水平持续升高的4期慢性肾病患者，也应继续使用洛汀新治疗。使用洛汀新可使慢性肾病进展到ESRD时间延缓达倍：从原来的3.5年延长到7年。,社论,总 结,AIPR