缺血—再灌注损伤.ppt

，1，病理生理学，病理生理学第12章缺血再灌注损伤，2，人民保健出版社病理生理学，再灌注损伤的概念通过减少再灌注损伤和梗死范围，可以达到类似缺血前适应的效果，4、人民卫生出版社病理生理学，5、1节缺血再灌注损伤的原因和条件，人民卫生出版社病理生理学，1个常见原因，组织机构缺血后血液恢复部分新医疗技术的应用体外循环心脏手术和缺血时间短缺血时间血液供应后再灌注损伤不明确缺血时间血液供应后再灌注损伤恢复2。缺血程度侧支循环容易的人不容易发生再灌注损伤。早期实施再灌注的人氧气要求高(心、脑等)，7，人民保健出版社病理生理学，2，一般条件，3。再灌注的条件再灌注压力越高，损伤越严重，灌注液的温度，pH值越低，损伤减少，8，人民保健出版社病理生理学，9，2节缺血再灌注的受伤机制，人民保健出版社病理生理学，1，自由基的作用(a)自由基的概念自由基自由基的种类有10，人民卫生出版社的病理生理学，11，人民卫生出版社的病理生理学，1。黄嘌呤氧化酶形成增加，12，人民卫生出版社病理生理学，(3)缺血再灌注时自由基生成增加机制，黄嘌呤氧化酶在自由基生成增加中的作用，2。中性粒细胞凝集及活化中性粒细胞吞噬作用下，耗氧量大幅增加，摄入的氧气大部分是细胞内NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化作用，13，人民卫生出版社的病理生理学，(3)缺血再灌注时自由基生成增加的机制，3。线粒体膜损伤，14，人民健康出版社病理生理学，(3)缺血再灌注时自由基生成增加的机制，4。儿茶酚胺的增加和氧化增加，15，人民卫生出版社的病理生理学，(3)缺血再灌注时自由基生成增加的机制，(16)人民卫生出版社的病理生理学，(4)自由基引起缺血再灌注的机制，自由基对生物膜的损伤作用，(3)膜脂过氧化增强，(1)促进自由基及其他生物活性物质的形成，(2) ATP生成减少，(17)人民保健出版社病理生理学，(4)自由基引起缺血再灌注的机制，(2)。蛋白质功能抑制(1)直接作用，18，人民保健出版社病理生理学，(4)自由基引起缺血再灌注的机制，2。蛋白质功能抑制(2)间接效果，19，人民保健出版社的病理生理学，(4)自由基引起缺血再灌注的机制，3 .核酸和染色体破坏主要表现为：20，人民保健出版社的病理生理学，(4)自由基引起缺血再灌注的机制，第二，钙超载的作用，钙超载3354是各种原因引起的细胞内钙含量异常增加和细胞结构损伤及功能代谢障碍的原因。，21，人民健康出版社病理生理学，第二，钙超载的作用，维持细胞内外钙浓度的因素：22，人民健康出版社病理生理学，第二，钙超载的作用，23，人民健康出版社病理生理学，细胞Ca2运输模式图电压依赖性钙通道；细胞膜钙泵；Na /Ca2交换；细胞质结合钙；线粒体通透性转移孔；肌肉浆网；细胞膜结合钙，1。Na -Ca2交换异常(1)直接激活(细胞内高Na对Na /Ca2交换体的作用)Na /Ca2交换蛋白的反作用，24，人民卫生出版社病理生理学，(a)再灌注引起的钙超载机制，1。Na -Ca2交换异常(2)间接激活(细胞内高h对Na /Ca2交换体的影响)，25，人民保健出版社病理生理学，(a)再灌注引起钙超载的机制，2。激活蛋白激酶C(PKC)，26，人民卫生出版社的病理生理学，(a)再灌注引起钙超载的机制，激活蛋白激酶C的Na /Ca2交换蛋白，3。生物膜损伤(1)细胞膜损伤(2)线粒体膜损伤(3)筋膜损伤，27，人民保健出版社的病理生理学，(a)再灌注引起钙超载的机制，1。细胞膜损伤2。线粒体膜损伤3。蛋白酶激活4。酸中毒，28，人民卫生出版社病理生理学，(b)钙超载引起的再灌注的损伤机制，第三，白细胞的作用，(a)缺血再灌注时白细胞增加的机制1。粘合分子生成增加附着分子由细胞合成，促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间附着的大分子物质统称29，人民保健出版社病理生理学，2。趋化因子生成增加组织损伤时细胞膜磷脂分解，花生四烯酸代谢产物增加；在微循环中进一步增加白细胞。30，人民保健出版社病理生理学，(a)缺血再灌注时白细胞增加的机制，1。微血管损伤(1)微血管血液流变学改变(2)微血管口径改变(3)微血管通透性增加2。细胞损伤，31，人民卫生出版社病理生理学，(2)白细胞介导缺血再灌注损伤的基本机制，再灌注损伤的基本机制，1。自由基爆发性生成2。细胞内钙超载3。白细胞激活过程中钙超载是不可逆损伤的一般途径。32，人民卫生出版社的病理生理学，33，第三节缺血再灌注损伤时器官的功能，代谢变化，人民卫生出版社的病理生理学，1，心肌缺血再灌注损伤的变化，(a)心脏功能变化，34，人民卫生出版社的病理生理学，35，人民健康出版社病理生理学，细胞Ca2运输模式，2。再惯性心律失常发生机制：36，人民健康出版社病理生理学，(a)心脏功能变化，37，人民健康出版社病理生理学，(b)心肌能量代谢变化，心肌纤维结构破坏(严重收缩带，肌肉线破坏，溶解发生)。线粒体极度肿胀，冠裂溶解，液泡形成，基质内致密性增加。，38，人民卫生出版社的病理生理学，(3)心肌结构变化，第二，脑缺血再灌注损伤变化，(a)大脑能量代谢变化，39，人民卫生出版社的病理生理学，玻璃脂肪酸，40，人民卫生出版社的病理生理学，(3)兴奋性氨基酸毒性作用2。自由基的作用3。钙超载作用，41，人民保健出版社病理生理学，(3)缺血再灌注脑损伤的机制，3，其他(a)肺缺血再灌注损伤的变化，(b)肠缺血3354再灌注损伤的变化，(3)肾缺血再灌注损伤的