医学微生物学(第八版)第三十三章-其他病毒和朊粒

奇瓦瓦狗、石狗、狮子狗、北京狗、狐狸狗、蝴蝶狗、秋田狗、德国牧羊犬、纽芬兰狗、狗，具有忠诚和勇敢两种天性，为人类做了许多有益的事情，如看门、狩猎和看守、奴役、侦察和破案。世界上最珍贵的狗品种之一是沙皮狗，它是威尔士英国王室的宠物，科济泉，佛兰德斯牛狗，导盲犬，看门狗，搜狗，藏獒王狗，以及一只患狂犬病的狗，图，伦敦皇家医学院，巴斯德，5岁，死亡之谜，李寻欢，55岁，因肌肉紧张和唾液分泌过多而住院。他的妻子说，他最近发烧发冷，身体虚弱，拒绝进食，脾气暴躁，不知什么原因无法控制自己。他是一名狂热的户外运动员和洞穴探险者。病人入院后不久，他出现了狂犬病和癫痫，神志清醒和幻觉交替出现。4天后，患者死亡，常规血液和脑脊液细菌培养为阴性。对大脑的解剖显示了内体的存在。其他病毒，本章的重点，1狂犬病病毒的致病性和预防原则2人乳头瘤病毒的致病性，是弹性的(75180纳米)，与囊壳、衣壳螺旋对称。单链非片段负链核糖核酸，狂犬病毒的生物学特性，基因长度约12kb，M1和M2蛋白：衣壳和囊膜基质，L蛋白：聚合酶，G蛋白：病毒锋电位与致病性有关，N蛋白：核蛋白保护核糖核酸，病毒复制，能在许多体细胞上复制，与乙酰胆碱受体有特异性亲和力，吸附后通过内吞作用进入细胞。由病毒核糖核酸聚合酶转录的五个核糖核酸以内质网出芽方式释放。负核糖侵入宿主中枢神经细胞(主要是大脑海马回细胞)增殖并在细胞浆中形成嗜酸性包涵体。宿主范围广，全是温血动物，14只，病狗(80%-90%)，少数来自野生动物。有30多种动物储存宿主和媒介。狂犬病是一种人畜共患的急性传染病。该病毒主要在野生动物(狼、狐狸、臭鼬、蝙蝠、浣熊等)中传播。)和家畜(狗和猫)。大多数动物在发病后死亡，少数成为病毒携带者，蝙蝠，老鼠，狗和其他被感染的无症状携带者，它们是重要的传染源。外表健康的家犬的平均感染率为14.9%(8-25%)，传染源提醒人们注意狂犬病，这不需要有野狗咬伤的历史。88%的狂犬病是由宠物引起的，其中大多数是狗，2%是猫。生吃狗肉会增加生病的机会。用沾有狗液的手触摸眼睛和嘴唇会感染病毒。2020年6月10日至16日，病毒的传播途径主要是通过咬伤，其次是通过抓伤和舔伤的粘膜和皮肤侵入。几只被感染的狗被宰杀。人们被蝙蝠咬伤或吸入蝙蝠洞的空气而患上狂犬病。易感性：自然界中所有的温血动物都是敏感和脆弱的。人被病犬咬伤的发生率为15-30%，被病狼咬伤的发生率为50-60%。如果及时进行伤口治疗和疫苗接种，发病率可降至0.15%。可在鸡胚中培养，在人二倍体细胞中培养，在仓鼠肾细胞中培养，在鸭胚胎细胞中增殖，接种，抵抗，耐热，紫外线，阳光，干燥弱，加热501小时，605分钟灭活。容易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水以及离子和非离子洗涤剂灭活。低4可储存1周，如在50%甘油中可在室温下保持活性1周。100%，狂犬病病毒从1月到3月在叮咬处进入人体。肌肉纤维细胞的增殖沿着神经轴到达中枢神经系统并进入中枢神经系统。中枢神经细胞的增殖导致左侧离心率受损。患者通常表现出如下症状：(1)沿着传出神经唾液腺、泪腺、角膜、鼻粘膜、皮脂腺、心肌、骨骼肌、肺、肝和肾等出现发热、头痛和疲劳。(2)极度兴奋、狂躁、害怕风和水；(3)不认人、咬人、学狗的态度；局部感觉异常；(5)步态像醉汉一样蹒跚；喉肌和呼吸肌痉挛，其次是流涎、会厌麻痹、呼吸衰竭、停止和dea狂犬病咬伤的部位和程度、被咬伤者的健康状况、抵抗力的强弱、治疗措施是否及时合理、被咬伤者被狂犬病咬伤后是否患病、狂犬病病毒携带的狂犬病病毒的毒力、进入人体的病毒量、微生物诊断、咬伤动物的检查、7-10天的观察以及疾病是否发生。杀人，拿走大脑。通过病理切片检查包涵体。荧光标记的抗狂犬病病毒血清被染色以检测抗原。用同位素标记的合成寡核苷酸探针检测狂犬病病毒核糖核酸。检查患者荧光抗体染色检查细胞内病毒抗原。唾液沉淀物涂片，眼睑和脸颊皮肤活检。逆转录聚合酶链反应、预防和控制原则、杀死野狗、管理家犬和为狗注射疫苗。育种者应该接种疫苗。培养仓鼠肾原代细胞或二倍体细胞制备灭活病毒疫苗。一个人被疯狗咬伤后，应立即进行：(1)伤口治疗：20%肥皂水、0.1%苯扎溴铵和70%酒精。(2)注射狂犬病病毒免疫血清，必要时在伤口周围进行渗透注射，以灭活残余病毒。(3)在病毒侵入中枢神经系统之前注射狂犬病疫苗以获得免疫力。目前，五针免疫计划是每0、3、7、14和30天注射一次。中和抗体在整个免疫后7-10天出现，并保持免疫约一年。24小时内接种最好，最晚不超过72小时。治疗时，严格将患者隔离在一个单间，避免一切刺激，第二节人乳头瘤病毒，乳头瘤病毒属于乳头瘤病毒科，它主要引起人皮肤和粘膜的增生性病变。高风险人乳头状瘤病毒(16型、18型等。)与宫颈癌等恶性肿瘤的发生密切相关。低风险人乳头状瘤病毒(6型、11型等。)引起生殖器尖锐湿疣。人乳头瘤病毒类型与疾病之间的关系呈球形，20个面对称，无涂层。病毒基因组的环状dsDNA，早期区域(E区)和晚期区域(L区)的非编码上游调节区(URR)。生物学特性，早期E1和E2基因与病毒复制和转录调节有关；E5、E6和E7基因与细胞转化有关。晚期区域基因编码病毒结构蛋白(L1和L2)。基因克隆和分子杂交用于确定人乳头瘤病毒类型。到目前为止，已经发现了100多种人类乳头瘤病毒。人乳头瘤病毒具有宿主和组织特异性，对人类皮肤和粘膜上皮细胞具有高亲和力。人乳头瘤病毒的复制依赖于细胞的分化阶段。人乳头瘤病毒复制诱导上皮细胞增殖形成乳头状瘤，称为疣。致病性和免疫性，传播途径：人乳头瘤病毒主要通过直接接触和间接接触传播。生殖器感染主要通过性接触传播。新生儿在通过产道时会被病毒感染。病毒感染仅限于局部皮肤和粘膜，形成各种疣，不产生病毒血症。不同类型的尖锐湿疣，侵犯女性外阴、阴道和子宫颈、男性阴茎、肛周和肛门，是常见的性传播疾病(STD)，其病变突出于粘膜表面和粗糙的疣，有蒂的手柄连接，且多个疣可经常聚集和融合成组。尖锐湿疣会导致癌变。尖锐湿疣、人乳头瘤病毒和宫颈癌、人乳头瘤病毒6型、18型、31型和33型等感染类型与宫颈癌的发生密切相关。在90%的宫颈癌中可以检测到人乳头瘤病毒。人乳头瘤病毒和宿主细胞基因的整合是肿瘤发生的先决条件。致癌机制主要与人乳头瘤病毒早期基因和表达产物的转化有关。E5、E6和E7与肿瘤抑制基因P53和Rb的产物结合，干扰它们的正常功能并将细胞转化为恶性细胞。微生物检查，临床上典型的乳头状瘤或疣易于诊断。组织学检查、电镜检查、免疫学检查：CD-14免疫染色、核酸检测、DNA杂交、预防和治疗原则，目前尚无有效的预防疫苗，人乳头瘤病毒基因工程疫苗正在开发中。局部治疗：局部应用，如5%5-氟尿嘧啶(5-FU)；通过激光、冷冻、电灼或手术去除疣；局部注射干扰素。这些方法可以移除局部焦点，但是它们人类细小病毒B19:在患有传染性红斑和慢性溶血性贫血的患者中引起再生障碍性危机，在患有免疫抑制的患者中引起慢性贫血，在怀孕期间流产，死产，细小病毒科，人类博卡病毒HBoV:在婴儿中引起急性下呼吸道感染。腺病毒相关病毒AAV:属于缺陷型病毒，可用于基因治疗。痘病毒科中最大、最复杂的脱氧核糖核酸病毒只感染天花病毒和传染性软体动物病毒。由天花引起的疾病通常容易传染给人。唯一的传染源是呼吸道和直接接触引起的发热、面部和全身皮肤上的水泡或脓疱。世卫组织于1980年5月正式宣布天花在世界上已经灭绝。因计划免疫终止而形成的人不能免疫。因此，天花病毒已经成为一种潜在的生物武器，并引起了广泛关注。人猴痘热、局部淋巴结病和全身性水疱和脓疱伴有出血倾向。痘苗是一种温和的皮肤水泡样变化，密切接触者如挤奶工人，由痘苗病毒引起。一般来说，没有严重的全身感染。痘苗病毒是痘苗病毒的强毒变异体，与天花病毒具有交叉免疫原性。主要用于天花的计划免疫接种通常只在接种后在接种部位引起轻微的皮肤反应。然而，在免疫缺陷的易感人群中，它可能导致严重的进行性痘苗、疫苗接种后脑炎和全身性痘苗。由传染性软疣病毒引起的传染性软疣白疣主要通过皮肤接触传播。人类是它唯一被感染的宿主。儿童经常看到这种病毒，也可以通过性接触传播，导致生殖器传染性软疣自动消退。接种无疤痕痘苗病毒可以预防天花和人类猴痘。博尔纳病病毒BDV，是副粘病毒科博尔纳病毒的典型病毒颗粒。8，900bp包膜核酸的非分段线性单负链核糖核酸转录和复制在细胞核中进行。BDV具有非细胞病变效应和高度的神经向性。它主要通过密切接触引起多种被感染的宿主。几乎在所有温血动物中，它都能引起密切接触和持续感染的传播。它是嗜神经的，主要侵入大脑边缘系统、海马体和其他部分。持续性感染的形成与人类的某些精神疾病有关。简述狂犬病的预防措施？什么是内积小体？尖锐湿疣和宫颈癌与哪些病毒感染有关？1982年，美国学者普鲁辛纳首次证实羊瘙痒病致病因子的本质是一种没有核酸的传染性蛋白质颗粒，称为朊病毒。获得1997年诺贝尔生理医学奖。20世纪50年代末，美国学者达加达塞克证明库鲁病是第一种由“慢病毒”感染引起的人类传染病，并获得1976年诺贝尔生理医学奖。通过反向聚焦凝胶电泳检测从感染瘙痒的实验动物的脑匀浆中提取的蛋白质。没有发现核酸。这种蛋白质仍然具有很强的传染性。DNA酶、蛋白酶、RNA酶、蛋白质变性剂的紫外线照射处理仍有较强的传染性和丧失传染性。本章重点介绍朊病毒的概念2常见朊病毒相关疾病，1。生物学特征。*朊病毒在电子显微镜下呈纤维状或棒状，被称为羊瘙痒相关纤维(SAF)。*朊病毒可以聚集在一些TSEs脑组织中，形成在光学显微镜下可见的淀粉样斑块。苏丹武装部队，1。生物学特征，*朊病毒本质：异常折叠朊病毒蛋白，PrP):由宿主细胞PrP基因编码的人PrP基因(PRNP)位于20号染色体上。小鼠PrP基因(Prnp)位于2号染色体上。当大多数蛋白质骨架伸展形成折叠片时，PrPc转化为PrPsc。换句话说，细胞PrPc是PrP的扩展形式，它的重折叠成为PrPsc。PrPC和PrPSc的主要区别在于病毒：蛋白质外壳(核酸)的核心保护核酸。在遗传中起重要作用的蛋白质没有遗传性朊病毒/PrP/朊病毒/朊病毒：它是一种由正常宿主基因编码的结构异常的蛋白质感染因子，具有传染性，抗性强，潜伏期长。导致致命的中枢神经系统退行性疾病传染性海绵状脑病/TSE(Tansmissiblespongiformemphathy)，朊病毒颗粒的物理和化学特性以及生物学特性，迄今为止在朊病毒颗粒中还没有发现核酸。感染后潜伏期长，宿主无免疫反应，无炎症反应，疾病不会痊愈，最终死亡。PrP在1320高压消毒5小时，污染物浸泡在1毫升/毫升水中1小时，用含有效氯的0.0165次氯酸钠处理PrP小时，可失去传染性。疯牛病、与受感染的牛接触或食用受感染的牛肉是人类感染克雅氏病的主要原因。病原体位于受感染牛的脑组织、脊髓和眼睛的视网膜中。实验还发现疯牛病因子也存在于病牛的小肠、骨髓和背神经节。疯牛病是牛海绵状脑病的俗称。该疾病于1985年4月在英国首次发现，并于1986年11月命名为疯牛病。克罗伊茨费尔特-雅各布病(CJD)是由克罗伊茨费尔特和雅各布神经病理学家分别于1920年和1921年在20世纪20年代首次报道的。后来，人们发现这种疾病可以通过手术传播，所以它也被称为传染性病毒性痴呆症，其发病率约为百万分之一。它是偶发性的、家族性的和医源性的。该病是近年来在欧洲国家主要是英国出现的一种新型人类传染性海绵状脑病。1996年，英国克雅氏病监测中心首次报道，目前，法国、德国、爱尔兰、俄罗斯等欧洲国家也发现了该病病例。该病与典型的克雅氏病在发病年龄、临床特征、脑电图改变和病理改变等方面有显著差异。v-CJD患者的脑组织切片显示海绵状病变(左)和淀粉样沉积物(右)。进一步的研究结果表明，从这些病例中提取的PrPsc与从疯牛病中提取的PrPsc具有相同的性质，并且患者脑组织的病理变化与疯牛病相似，这表明v-CJD与疯牛病密切相关。目前，人们普遍认为v-CJD的来源可能是人类食物链中疯牛病的致病因素，但确切的致病机制尚不清楚。疯牛病和疯牛病的出现引起了国际社会的广泛关注。动物TSE绵羊或山羊瘙痒病(羊瘙痒病)，大耳鹿慢性消耗性疾病(CWD)，牛海绵状脑病(牛海绵状脑病，疯牛病)，猫海绵状脑病(FSE)，传染性雪貂脑白质病(TME)，人类TSE人类震颤病或库鲁地病克罗伊茨费尔特-雅可