肺肾同源的科学内涵

选定的文档试论中医“肺肾互动”理论及其在急性肾损伤所致急性肺损伤中的科学内涵黄仁发林业新良群青李和生广西中医药大学附属康瑞医院肾内科急性肾损伤(AKI)是肾脏病中的危重疾病之一。AKI的病因是多种多样的。缺血再灌注损伤(IRI)、中毒和严重感染在临床上很常见。无其他器官损害的AKI预后是可以接受的。然而，一旦合并肾外器官损害，尤其是在重症监护室的急性肺损伤(ALI)患者中，呼吸窘迫综合征常常并发预后不良，且死亡率高达80% 31，32 31科，乔治，拉布和哈苏。危重病人中的肾-肺串扰。血普里夫，2009，28: 7583。32李，谢，哈苏，桑托拉，拉布.器官交叉表：肾脏的作用。Curr Opin Crit Care，2009，15: 481487。遗憾的是，尽管花费了大量的人力和物力，从AKI分子信号机制的基础研究到临床血液净化模式的改进，甚至体外膜肺氧合(ECMO)等治疗方法的临床应用，至今收效甚微。因此，深入了解肾与肺的相互作用机制是改善AKI预后的关键。然而，值得深思的是，在中医基础理论中，五行中肾属水，肺属金，两者在生理上是“相辅相成”的。病理学上，“肺和肾是同源的”中医对肾与肺的生理病理认识与急性缺血性肺损伤的发病机制相似。因此，本文试图阐述中医“肺肾互动”理论及其在急性肾损伤所致急性肺损伤中的科学内涵。1.中医“肺肾互动”理论探讨1.1肺与肾的生理关系早在黄帝内经年，人们就认为肺和肾在经络中相互联系。灵枢经脉说：“肺和手太阴的脉源于中焦，即下副大肠，也随食欲而动。上横膈膜属于肺。从肺部系统穿过腋窝，通道的下部跟随肾脏的内部.“，”肾，少阴足脉，其直部从肾的上部穿过肝膈，进入肺，跟随咽喉，并携带舌源。它的分支是从肺，侧支到心脏，然后注入胸腔”。这种结构上的联系为两者之间密切的功能联系奠定了物质基础。根据中医藏象学说，肺是水神之源，肾是水的器官，肺是呼吸的器官，肾是受气的器官，肺是金，肾是水，金与水交替。肺金与肾水的相互影响和依赖主要表现在气体的产生和运输以及水和液体的代谢。1.1.1气的生成和运输：肺是上焦，是天篷的大宅。它负责呼吸。肺通过控制呼吸的功能，在体外吸入清气，在体内代谢后呼出浊气，保证身体与外界空气的持续交换，从而维持人体正常的生理活动。通过肺的调节和下降功能，吸入的清洁空气被还原到肾脏，然后空气通过肾脏的蒸腾和气化功能被输送到肺，并通过肺的弥散功能被输送到全身。肾掌管着气的摄入，主要表现在肾的功能是封闭和气化吸入的清洁气体，维持肺呼吸的深度。正如医学入门所说，“肾受气，受血，化精为精，是封藏之本。”另类证治裁喘证论述：“肺是气的主要来源，肾是气的根，肺是气的主要来源，肾是气的主要来源，阴阳相交，呼吸和谐”。因此，肺肾合作似乎在气的代谢中起着至关重要的作用，是不可或缺的1.1.2水的代谢：肺是水的主要来源，也是“水之源”。素问.经脉别论:“肺可以导水。”“通”是疏通，“调”是调理，“水道”是水和液体运行的道路。它是指肺促进和调节水和液体在全身的分布和排泄的功能。素问逆调论说：“肾、水、津液”。肾位于下焦并控制水，水具有控制和调节全身水和液体代谢的功能。肾阳通过调节脏腑之气，起到促进和调节水和液体的运输和分布的作用。在水和液的代谢过程中，各脏体的器官和孔口代谢后产生的浊液被输送到肾和膀胱，在肾气的气化作用下与浊液分离。同时，肺气的生发、降浊、调经功能，依赖于肾精的促进作用。肾气运水、运液的功能离不开肺气降功能的协调。肺和肾的空调场可以保证体内水和液体代谢的平衡。1.2肺与肾的病理关系肺肾疾病的关系可以概括为“肺肾同源”。临床上，肺部疾病不仅表现为咳嗽、咳痰、哮喘等肺部疾病的升降失调症状。而且还有尿水代谢紊乱的症状，如水肿、尿少、球结膜水肿、肺水肿等。表明肺系疾病如果长期不治愈或治疗，最终将导致肾主水和气化功能障碍。气水代谢紊乱是核心病理产物。肺和肾功能不全是互为因果，形成恶性循环，从而导致疾病的加重和复杂化。然而，各种急慢性肾脏疾病(CKD)不仅具有水代谢紊乱如水肿、恶心、呕吐和少尿，而且还具有肺部症状如长期哮喘和咳嗽。由于肺是水的来源，肺不能清理和净化，引水道不能履行其职责，因此水和液体不能输送到全身，这将不可避免地影响肾脏的气化功能。但是，如果肾是水的主要器官，肾失去了气化功能，膀胱气化就没有权利，水邪就会随之泛滥，向上运动会导致心脏病发作和肺射血，从而导致肺升降功能障碍，引起呼吸困难。就像素问.水热穴论，“水肿病，上气不接下气，不躺下，标本皆病，本于肾，末于肺”。长期肺虚可导致母亲病和儿童病，导致肾虚和气虚，表现为喘息较少。肾脏的气转化失去了功能，儿童和母亲的疾病，攻击肺，导致呼吸困难，特别是在运动时。因此，临床上可以通过补肾、朱妍、张炜来治疗各种肺病。从肺、脾、肾论治慢性阻塞性肺疾病杂志。山西中医，2015，31(7): 1-2，也可用于治疗肾脏病，宣肺补肺，朱七晶晶，陈翠兰。从“肺”论治肾性水肿。湖南中医杂志，2017，33(8): 141-142这是肺病和肾病相互影响的最好写照。其次，从中医“肺肾相互作用”理论出发，探讨了急性肾损伤所致急性肺损伤的科学内涵。研究表明，AKI诱导器官损伤的主要机制是炎症和细胞凋亡，尤其是炎症级联反应的启动33 33米哈埃拉李，劳拉怀特，雷切尔桑托拉，等。免疫杂志，2012年9月15日，189(6): 2843-51。肾可诱导产生大量的炎症因子和趋化因子，黄(黄仁发)，周清，魏雅如，等。Notch2/Hes- 1通路在肾缺血和再灌注中起重要作用并进入血液循环，将导致系统免疫、炎症平衡状态被破坏，最终将导致肺血管肺泡上皮细胞和内皮细胞功能障碍和结构损伤，最终将导致肺水肿34。国内研究还表明，肾IRI可诱发急性肺损伤，并且全身和肺组织中炎症因子表达的显著增加可能与肾IRI相关的肺损伤36】。35多伊克，石祖，藤田，努里。急性肾损伤后的肺损伤：肾-肺串扰J。临床试验肾。2011年8月15日(4): 464-70。朱，严玉成，等.炎症因子在小鼠肾缺血再灌注损伤肺损伤中的表达J.中国血液净化杂志，2012，11(12): 674-678。337马东，刘，刘志. p38丝裂原活化蛋白激酶-热休克蛋白27通路在急性缺血性肾损伤大鼠肺损伤中的作用J.生物医学研究。2013，2013: 981235。38白乐，桑多拉RJ，崔勇，等.缺血性急性肾损伤时肺组织细胞凋亡与肿瘤坏死因子受体1的相关性.生理肺细胞模型生理学。2012年9月，303(5): 449-59。丛，等.肺气虚证模型大鼠肺肾组织水代谢相关机制的研究.辽宁中医杂志，2012，39(2): 357359。谢延平。脂多糖肿瘤坏死因子-白细胞介素-1对大鼠肺微血管内皮细胞水通道蛋白-1表达的影响。中国呼吸与重症监护杂志，2005，4 (2) : 142-144。张日新，王黎明，陈书良，等.大鼠肾热缺血再灌注损伤时水通道蛋白的表达变化J.中国组织工程与临床康复，2009，53(13):10499-10503。2王庆，刘，等.水通道蛋白-1在急性肺损伤中的表达及意义.大连医科大学学报，2012，34(1):22-25。上述研究证实了急性AKI期间肾和肺之间存在一种相互影响的关系。有趣的是，这与中医“肺肾同源”概念模型的理论框架是一致的。AKI期间，由于肾小球滤过率降低以及水和钠的滞留，出现水肿。急性肺损伤发生时，肺毛细血管基底膜的通透性增加，肺组织中的水量增加，从而导致肺水肿。两者之间的关键联系是水和液体的代谢紊乱“水肿”。中医认为，肾损伤影响肾主水的气化功能，导致母子疾病引起的呼吸困难、肺宣降气功能障碍、水通道障碍。这就是“儿童和母亲的疾病”。此时，肺水转运通道的功能受损，水代谢紊乱导致肺水肿的发生。肺水传导通道的功能障碍进一步影响肾的治水功能，即“母子病”。两者形成恶性循环，并逐渐加重疾病。中医“肺肾同源”的理论与复杂的肾肺关系有着相同的作用。但是“肺肾同源”的科学内涵是什么呢？它的物质基础是什么？水通道蛋白(Aquaporin，AQP)是一种位于细胞膜上的蛋白质(内膜蛋白)，它在细胞膜上形成一个“孔道”，可以控制细胞中水的进出。肾小管上皮细胞的AQP在水重吸收中起着重要作用，主要是调节体内和体外的体液平衡，而肺泡内皮细胞的AQP在水-液调节肺组织防止肺水肿中起着关键作用。在各种疾病状态下，AQP表达会发生什么变化？先前的研究表明，肾IRI时肾小管中AQP-1的减少不仅影响AKI时尿量的变化，而且可能对肾小管有保护作用7。然而，当急性肺损伤有肺水肿时，肺组织中AQP-1的表达也降低了87张日新，王黎明，陈书良等.大鼠肾热缺血再灌注损伤时水通道蛋白表达的变化J.中国组织工程与临床康复，2009，53 (13) 3336100499-10503。8费尔南德斯-利亚马P，安德鲁斯P，特纳R，等.大鼠缺血后肾功能衰竭时集合管水通道蛋白丰度减少J。1999，10(8):16581668。然而，我们最近的研究发现(研究结果已被中国中西医结合杂志接受)，肾IRI后，肾和肺组织中AQP-1蛋白表达下调，而肺组织中AQP-1表达在再灌注后72小时最低，这与肺水肿的峰值一致，提示AQP-1的低表达与肺水肿有关。然而，国内一些学者在肺气虚大鼠模型的肺和肾组织中检测到1(水通道蛋白，AQP1)的表达，并发现肺组织中AQP1蛋白的表达降低。这些结果都表明国内学者近年来在这一领域做了一些工作，并且他们在血液和肺组织中的炎症因子白介素-1和肿瘤坏死因子-的水平增加了39。鉴于先前的研究，已证实白介素-1和肿瘤坏死因子-可下调肺组织中水通道蛋白1的表达40。因此，学者们认为水通道蛋白1是肺肾相关的物质基础之一。肾组织水通道蛋白的表达变化是肺组织抑制白细胞介素- 1和肿瘤坏死因子-的结果。肺在水代谢过程中“弥散和下降”的物质基础可能与肺释放的活性物质如白介素- 1和肿瘤坏死因子- 39有关。很少