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.1，8章精制，药房托管。2，教学内容，1，概述2，精制辅料(辅料)3，精制制造中可能出现的问题5，精制质量检查6，精制示例7，精制涂层，3，1节概述，1，精炼概念及特性精制(Tablets)是将药物和辅料的固体混合在一起，然后按平板或成型薄片的量压制，可用于内部服务或外部用途的高兄弟。是现代医药中应用最广泛的重要剂型之一。创立于19世纪40年代。4，5，特点，(1)正确的片剂剂量，片剂内药物含量差异；(2)质量稳定，可使用涂层技术进行血液或保护，难闻的气味，刺激胃肠道，与外界环境不稳定的药物；(3)标记容易，尺寸小，携带方便，服用方便。(4)机械化生产，产量大，成本低；(5)可以用快速影响、持续释放等多种类型的片剂制成。优点，6，(1)老年人、儿童和昏迷患者不易吞咽；(2)片剂的溶出速度慢于分散剂和胶囊，生物利用率略低。(3)含有挥发性成分的片剂溶于体内后，才通过生理膜被血液吸收。(4)不充分的准备或储存会导致崩溃或溶解延迟。缺点，7，体内吸收途径的不同口服剂型。8，2，片剂类型和质量要求，(1)片剂类型片剂的分类制备和作用分类：1，口腔片剂-最广泛使用的2，口腔片剂3，皮下给药片剂4，外用片剂，9，(1)普通精炼(Conventionaltablets)精制在药物和成型剂混合后，一般使用无涂层精制。1，口服片剂(口服片剂)，10、涂层指压生产(常称为心脏)外面包涂层精炼。1 .取决于涂层材料或作用。可分为糖涂层薄片(sugarcoated tablers)。薄膜涂层(filmcoatetables)；肠溶膜(entericcoatedtablets)。牛黄片、银黄片、小檗碱片等。(2)涂层板材-更多，11，(3)分散精制(DispersibleTablets)，快速分解-高效分解剂，形成可吞咽、咀嚼、吸干的粘稠均匀悬浮液。12，(4)泡腾片，碱： nah co 3na2 co 3k2c 2c等酸3360citricacid，他卡酸遇水，发生化学反应，产生气体3360 CO2，13，(5)可咀嚼的片剂，在嘴里咀嚼和吞咽的片剂。Vc可咀嚼的精制氢氧化铝凝胶酶，14，含有延迟分解的物质的精制，能持续释放药物，使其变长。长效氨茶碱精制等。(7)控释片(controlledreleasetablets)是药物在制剂中永久释放，发挥治疗效果的一种片。氯化钾控释片。(6)缓释片，(sustainedreasetablets)，15，(8)多层片剂的每一层都含有不同形成物质的粒子或其他药物，可以防止化合物药物的相容性变化，从而使药片在体内表现出不同的疗效，或者同时表现出快速和长期的效果。用速度快、持续时间长的两种粒子压缩的双层化合物氨茶碱精制。16，2，口腔用片，(1)舌下片(sublingualtablets)舌下片是指放在舌下使用的压迫片，溶于舌下唾液，然后被粘膜吸收，快速脚法，具有局部性和全身治疗效果。硝化甘油精制，千人精制等。17，(2)附着在口腔粘膜的口腔颊片，药物直接被粘膜吸收，起到全身的作用。肝脏的第一效果适用于强效的药物。将药片放在上唇和门牙侧之间的高处，通过脸颊粘膜吸收，具有快速的速度和长期的效果。硝化甘油嘴唇颊片。18，在包括口腔内缓慢溶解的片剂的口腔及颈部等方面，长期发挥药效，用于局部消炎药、消毒等。喉炎片，麝香酮片等。口服片剂比一般口服片剂大，硬，味道适中。，(3)口腔修补，19，(4)口腔贴片、片剂贴在口腔中，吸收到粘膜，然后起到局部治疗或全身作用，可以在口腔内慢慢注射药物释放、甲硝唑口腔及咽喉疾病治疗等。20，(5)口腔崩解片，快速崩解片，溶出：快速崩解片，即时纯化特殊技术，21，3，皮下药物精制，(1)避免移植片(implanttablets)无菌精制，然后慢慢释放，疗效维持几周，几个月到几年。适合长期经常使用的药物，例如避孕移植片。(2)皮下注射用薄片无菌操作制成的片剂。溶解在无菌注射液中进行皮下或肌肉内注射。外部切片，包括、22，4、solutiontablets和vaginaltablets。溶液薄片：将片剂溶于一定量的缓冲溶液或水后，用一滴用白色内定膜、漱口水用化合物硼砂漱口液等一定浓度的溶液制成。阴道片：直接用于阴道，如鱼腥草局部片，治疗胡氏宫颈炎。23，(b)片剂的质量要求外观特征；雕塑重量的差异；硬度和脆性；崩溃时间限制；溶解或释放；含量均匀性及微生物等。24，2节精炼中常用的辅料，1，辅料(形成剂，excipients，adjuvants)辅料在精制中除了主药以外的所有成分统称为辅料。因为还没有不精炼就可以直接精制的药，所以是精制型的必要成分。25，2，精制用成型剂(1)必须具有高化学稳定性，不发生主药和任何物理化学反应，不影响主药的功效和含量测定。(2)对人体无毒、无害，没有副作用。26，3，精制中赋形的5个主要功能，有粘性，可以成型精制。有吸湿性，可以快速分解精制。具有润滑性，粒子可以具有流动性。具有吸水性，可以将液体药物变成固体。有稀释性，任何小剂量的药都可以精制而成。27，第一，填充物fillers，也称为稀释剂或吸收剂。稀释剂(diluents)是指能均匀分散主药，增加主药重量和体积的发泡剂。吸收剂是指可以吸收液体药品的成型剂。28，1，淀粉(starch)(1)本品为白色粉末，化学性质稳定，与大多数药物不发生化学反应。(2)不溶于酒精，几乎不溶于水，吸水膨胀，受潮时容易糊化。(3)质量和价格低廉，广泛应用于精炼生产。淀粉种类很多，玉米淀粉使用最多，水分含量为10-15%。29，2，糖粉(糖粉) (糖粉)(1)吸收白、甜、湿，容易凝聚湿气。(2)糖粉具有稀释、校准、粘合等效果。(3)糖粉容易受潮，变质发霉的片剂。30，3，糊精(1)淀粉的水解物是白色或黄色白色粉末，容易溶于热水，不溶于乙醇。(2)糊精的量少，最好与糖粉一起使用(容易产生精制的麻点及水印)。(3)影响衰变和主要药物含量的测定。31，4，乳糖(lactose)(1)溶于水，略溶于乙醇的白色无味稍甜的粉末。(2)化学性稳定，不容易吸水，吸收恶臭，适合有吸湿性的药物。(3)乳糖是一种很好的稀释剂，精制干净、明亮、美丽，对主药含量的测定没有影响。(4)乳糖一般称为-乳糖，溶解度很低。加热到93.5 时，-乳糖转换为-乳糖，可增加溶解度，适合用作溶液精制或注射用精制。(5)乳糖价格昂贵，很少单独使用，通常由7份淀粉、1份糊精和1份糖粉代替。32，5。可压缩淀粉也称为预杂交淀粉，是英国、美国、日本、中国药典等新型药剂辅料，我国于1988年成功开发，目前拥有大量的供应市场。本产品是可用作填充物的多用途辅料，流动性、可压缩性、自润滑性和干燥粘合性好，分解效果好。用于粉末直接压缩机时，镁硬脂酸量不能超过0.5%，不发生软化效果。33，6。微晶纤维素(Microcrystallinecellulose，MCC)是一种结晶纤维素，由纤维素的部分水解制成，聚合度小，压缩性好，结合力强，挤压精炼硬度大，可以用作粉末直接压条的“干胶”。外国产品的商品名称是Avicel，根据粒子大小有几种规格。精制中含有20%微晶纤维素时，分解效果更好。34，7。无机盐主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙和药用碳酸钙(沉淀法决定，也称为沉淀碳酸钙)。其中，硫酸钙性质稳定，略溶于无味、水，可与多种药物相容，外观干净，硬度高，容易分解，不吸附于药物。经常对精制辅料使用二水硫酸钙。但是硫酸钙妨碍了某些主题(四环素)的吸收，这时不能使用。35，8。甘露醇白色结晶粉末，无异味，溶于水，略溶于酒精。该产品吸湿性低，化学性稳定，适合用作含嘴精制。溶解在嘴里的时候，吸收热量，感觉凉爽，某种程度上兼有甜味，嘴里没有碎石感。制作着作精制比较合适，但价格有点贵，经常与蔗糖一起使用。36，2，润湿剂，润湿剂本身是无粘性的，但可以诱导精制软材料药的粘度，达到造粒、图钉的目的。37，1。水(distilledwater)1)水系是指纯净水，例如蒸馏水或去离子水。(2)水是精制时最常用的润湿剂，是无色无味的液体。(。3)水本身没有粘度，适合接触水时诱发粘性的颗粒材料。38，2。乙醇(乙醇)乙醇也是润湿剂。水容易分解的药或水太粘的药也可以使用。随着乙醇浓度的增加，润湿后产生的粘度降低，酒精的浓度根据原辅料的特性一般为30%-70%。中草药提取物大量使用乙醇作为润湿剂，但必须迅速操作，以免乙醇挥发，产生强烈的粘性团块。39，3，粘合剂，粘合剂是一种疏松或粘性不足的药物粉末，凝聚成颗粒，或在压缩成型时形成粘性固体或液体的浮石剂。用于精炼生产的是淀粉浆等液体粘合剂，有时还使用固体粘合剂。40，1。淀粉浆是精制中最常用的粘合剂，一般使用8% 15%浓度，最常用为10%淀粉浆；淀粉浆主要有煮法和水洗法，都利用淀粉能糊化的特性。纸浆在少量(1 1.5倍)的水中混合淀粉，然后根据浓度要求冲洗一定量的开水，继续搅拌揉面。煮浆是将淀粉混合在全部水中，在三明治容器中加热，继续搅拌(不能用直火加热，以免结焦)，直到糊化。41，2。纤维素衍生物(1)甲基纤维素和乙基纤维素MC；EC分别是纤维素的甲基或乙基醚化合物，含有甲氧基26.0% 33.0%或乙氧基44.0% 51.0%。MC制造黏着胶体溶液，可用作粘合剂的水溶性很好。EC不溶于水，在乙醇等有机溶剂中的溶解度更大，但该产品粘性强，不能溶于胃液，对片剂的崩解和药物释放有阻止作用。目前，EC经常用于缓释、控释制剂(骨骼或膜控释)。42，(2)羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，HPC)是纤维素的羟丙基醚化合物，含羟丙基53.4% 77.5%。羟丙基含量为17% 19%的低取代体称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC，请参阅降解剂。该产品可以用作湿法制粒的粘合剂，也可以用作粉末直接压紧的粘合剂。43，(3)Hydroxypropylmethylcellulose(HPMC)是最常用的薄膜涂层材料，使用2%-5%的溶液作为粘合剂，因为它不溶于冷水，成为粘性溶液。准备HPMC水溶液时，建议首先将HPMC添加到总体积为1/5到l/3的热水(80 90)中，使其完全分散，并在水合后的冷却条件下继续搅拌，从而将冷水添加到总体积中。该产品不溶于乙醇、乙醚、氯仿，但溶于10% 80%的乙醇溶液或甲醇和二氯甲烷的混合物。44，(4)羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na)，粘结剂浓度一般为1%-2%，粘性强，常用于可压缩性弱的药物，精炼硬度过高或分解，45，3。其他粘合剂、3%到5%聚乙烯吡咯酮(PVP)的水溶液或5%到20%明胶溶液海藻酸及其盐聚乙二醇(peg 4000，peg 6000)的50%到70%蔗糖溶液，46，4，分解剂，定义：可从胃液中吸收精制，快速分解的成型剂。作用：吸收性好，片剂结合的力量很强，使片剂从一个团分裂成多个小颗粒，药物容易吸收，获得高效的生物利用率。降解剂的品种和剂量(板材重量的5-20%)对片剂的崩解度有重要作用。47，1。衰变机理：(1)毛细管效应：淀粉、纤维素衍生物。(2)膨胀作用L-HPC(3)润湿热(4)产生气体，内分解剂在精制中形成容易润湿的毛细管通道，水随着毛细管进入精制内部而迅速润湿分解。崩解剂本身具有较强的吸收膨胀性，具有使片剂崩解的结合力。药物融化时产生热量，使精炼内部剩余的空气膨胀，使精炼分解。化学反应引起的气体分解剂。H HCO3_=CO2 H2O，48，常用的分解剂(1)干淀粉干淀粉是最经典的分解剂，水分含量在8%以下，吸水性强，具有一定的膨胀性。更适合于水不溶性或微溶解性药物。对可溶性药物的降解效果不好。因为如果可溶性药物溶于水，浓度就会下降，精炼外的水不能通过溶液维度轻易渗透到精炼内，妨碍精炼内淀粉的吸收膨胀。49，(2)羧甲基淀粉钠(Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na)是白色非晶粉末。吸收膨胀很重要，吸收后可以膨胀到原始体积的300倍(有时会出现一些粘合效果)。作为性能优良的分解剂，价格低廉，其使用量一般为1% 6%(外国产品的商品名称为“Primojel”)。50，(3)低取代羟