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文档简介

,目标药物治疗和管理,1,学习通讯PPT,主要内容,2,学习通讯PPT,目标药物治疗的概念,在细胞分子层面上已经明确的致癌部位(该部位可能是肿瘤细胞内的蛋白质分子或基因片段),设计适当的治疗剂。药物进入体内后,会特定选择致癌部位,不影响肿瘤细胞,甚至影响肿瘤周围的正常组织细胞,导致被称为生物导弹的肿瘤细胞特定死亡。3,交换PPT学习,目标药物治疗的特性,对肿瘤细胞特异性,不工作或很少正常细胞。可以将药物浓缩到目标器官、目标组织中,效能高、毒性小4,学习医生PPT,目标药物分类,根据药物分子的性质进行划分:大分子抗体药物:利图什抗,三图单上诉分子化合物单目标小分子化合物:吉皮蒂尼,厄罗蒂尼多目标小分子化合物:索拉皮尼,史奈蒂尼。CD20阳性扩散b细胞非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准的CHOP化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)8个周期一起治疗。7,学习交换PPT,用法,成人单药治疗,推荐剂量375mg/m2,静脉给药,每周1次,共4次。准备:美洛华500毫克稀释盐水500毫升,构成1毫克/毫升的浓度。构成的输液不能静脉注射或快速注射。初始滴流:建议初始滴流速度为50m g/h。初始60分钟后,最高速度为400mg/h,每30分钟增加50mg/h。未来滴漏:立图时圆角的起始速度为100mg/h,最大速度为400mg/h,每30分钟增加100mg/h。8,学习交换PPT,药物注意事项,治疗后最常见的副作用是注射相关反应,首先显示发烧和发冷,第一次注射通常在2小时内发生。其他症状包括恶心、皮疹/皮疹、疲劳、头痛、发痒、支气管痉挛/呼吸困难、舌头或喉部水肿(血管神经性水肿)、鼻炎、呕吐、暂时性低血压、早红、心律失常、肿瘤性疼痛等接着心绞痛和充血性心力衰竭等现有心脏病最常见。治疗前静脉应在开始糖皮质激素预处理的30至60分钟前提前使用止痛药和抗组胺剂。如果使用不含皮质激素的治疗方法,也要提前使用糖皮质激素。白细胞数低于1.5x109/L或血小板数低于75x109/L的患者应注意,因为临床经验有限。本药治疗期间应定期观察包括血小板数在内的全血细胞数。9,学习沟通PPT,适应证:1)适合她的HER2过度表达转移性乳腺癌;(HER2超表达转移性乳腺癌,接受单一药物治疗1个或多个化疗方案;(3)与紫杉醇或多西紫杉醇结合,用于未接受化疗的HER2过度表达的转移性乳腺癌患者。Trastuzumab商品名称:Herceptin制造商:瑞士Hoffmann-LaRoche,抗her 2的单克隆抗体,10,交信PPT,参与细胞的生长、激活和增殖过程,HER家族,11,学习交流PPT,HER2基因,HER2信使RNA,HER2蛋白,HER2信使RNA,HER2蛋白,HER2正常表达细胞(HER2正常表达细胞)维持容量:建议该产品每周使用量为2mg/kg。初始负荷能承受的话,这个容量可以静脉注射30分钟。保持治疗,直到疾病进行。乳腺癌辅助治疗:完成所有化疗后开始trastuzumab治疗。三托比塔给药法继初始负荷8mg/kg后,每3周保持6mg/kg,静脉输液约90分钟。共使用17次(治疗52周)。13,学习通讯PPT,药物注意事项(1),检查HER-2在初期治疗前是否表达过量。5%的葡萄糖溶液不能使用,因为它能凝聚蛋白质。溶于灭菌师水中配制药物,配制的浓度为21mg/ml,使用时用生理盐水稀释。灭菌注射水中含有苯乙醇作为防腐剂,对新生儿和3岁以下儿童有毒性。这个产品不能用于静脉注射。14,学习沟通PPT,药物注意事项(2),药物左心功能障碍药物治疗。与三托比塔尔治疗相关的充血性心力衰竭可能相当严重,尤其是与蒽环和环磷酰胺一起使用,症状大部分好转。治疗药物通常有利尿剂、离心、或ACEI。如寒战和/或发烧等急性过敏反应在10%中几乎或几乎不需要停用,抗组胺剂、抗炎药物和皮质激素药物是可以预防的。15,学习交换PPT,适应症:(1)2004年2月26日,美国FDA批准西托曼港和伊立诺替康一起为EGFR阳性,伊立替康治疗失败或耐药性复发或转移性直肠癌,或无法忍受化学疗法的大肠癌的单一药物。(2)美国FDA也批准了细胞分裂投降联合放射治疗,作为局部晚期头颈部鳞状细胞癌的初级治疗。(3)艾皮托于2007年在中国成功地上市治疗这两种疾病。1 .CetuximabIMC-C225商品名称:Erbitux制造商:德国默克(Merck),抗EGFR单克隆抗体,已发现,目前唯一能逆转化疗耐药的目标药物。16、教研室医生PPT,使用量,建议初始剂量为400mg/m2,点时时间为120分钟,下降速度要控制在5ml/min以内。维持容量为250mg/m2,每周注入60分钟以上。在第一次注射该产品之前,患者必须接受抗组胺剂治疗,接着建议每次使用该产品时,患者都要接受这种治疗。使用前不要振动或稀释。17、学习交换PPT,药物注意事项,此药不能静脉注射、皮疹或稀释。注入应使用0.2um或0.22um微光圈过滤器进行过滤。注射完毕后,需要用0.9%氯化钠注射液清洗输液管。这种病人要注意服药时的避光。最常见的副作用是痤疮样的皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、腹痛、发烧、便秘等。轻度至中度的皮肤毒性反应不需要调整剂量,有严重皮肤毒性反应的人应适当减少。如果轻度发生中度注射反应,可以减缓注射速度或服用抗组胺剂;如果发生严重注射反应,必须立即停止注射,静脉注射肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺剂,并注射支气管扩张剂和氧气等。在接受艾菲尔托单独治疗和伊立特坎联合治疗的患者中,5%和10%的患者因副作用退出。,18,学习交换PPT,EGFR,表皮生长因子受体EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR是transmembrane glycoprotein的核心结构:细胞内区-酪氨酸激酶区, 化学放射治疗和内分泌治疗抵抗,21,学习交流PPT,针对EGFR的药物,酪氨酸酶抑制剂(TKI)通过抑制酪氨酸激酶活性化合物对下游信号的磷酸化,抑制肿瘤细胞的生长抗EGFR单克隆抗体和EGFR具有很强的亲和力体外强烈抑制ABL酪氨酸激酶活性,特别抑制ABL的表达和BCR-ABL细胞增殖,使正常造血细胞释放,恢复增殖。 适应证:慢性粒细胞白血病(CML)急变、加速期或alpha-interperon治疗失败后慢性患者。用于治疗不发生切除和/或转移的恶性胃肠间质瘤(GIST)的成人患者。ImatinibMesylate商品名称:Gleevec制造商:瑞士Novartis,小分子酪氨酸激酶抑制剂,23,学习通信PPT,使用,起始容量:慢性骨髓性白血病对未能进行干扰素治疗的慢性患者和手术切除或未发生转移的恶性胃肠道间质瘤(GIST)患者,建议每400毫克/日口服一次。吃饭的时候要吃药,有效的话要继续服用。24,学习交换PPT,药物注意事项,与药物治疗相关的最常见的副作用是轻度恶心(50-60%),呕吐,腹泻,肌肉痛和肌肉痉挛。约1-2%的患者持有严重的水,建议定期监测体重。持水会加重或引起心脏病发作,所以对这些患者使用这种药要慎重。开始治疗前要检查肝功能,然后每月检查一次。肝功能障碍者慎重使用这种药。伊玛目蒂尼要在治疗1个月1周1次,2个月2周1次,此后每2-3个月检查一次全血状态。消化道出血和肿瘤内出血:在治疗开始阶段,要监测患者的胃肠症状。25、学习桥神PPT,与EGFR的ATP激酶结合部位的三磷酸腺苷竞争,阻断酪氨酸激酶活性,阻断EGFR信号转导通路适应证:非小细胞肺癌东方人,女性,腺癌,非吸烟者疗效好,盖皮蒂尼,ZD1839年龄、体重、性别、种族、肾功能、肝转移引起的中度重症肝功能障碍等情况下,无需对剂量进行不同的调整。调节容量:如果患者发生不耐受的腹泻或皮肤副作用,可以通过短期治疗(最多14天)解决,恢复每天250毫克的容量。28、学习交换PPT,药物注意事项,提高胃pH值的药:与持续升高胃pH 5的药物一起使用,可以将吉皮蒂尼的平均AUC降低47%,从而降低吉皮蒂尼的功效。最常见的(发生率超过20%)药物副作用是腹泻、皮疹、发痒、皮肤干燥、痤疮,一般在服药后一个月内就能看到,通常是可逆的。,29、学习通讯PPT是第一个能够延长肿瘤患者生存时间的EGFR-TKI,一般对EGFR基因多倍体或扩增者更好的适应证:2个以上化疗方案失败的局部晚期或非转移细胞肺癌的三线治疗。联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌。厄罗蒂尼(erlaterab,OSI-774)商品名称:Tarceva制造商:瑞士Hoffmann-LaRoche,小分子酪氨酸激酶抑制剂厄罗蒂尼在口服后被吸收约60%,食物同服的生物利用度提高了近100%,31,学习沟通PPT,用法,建议单药非小细胞肺癌的剂量至少在饭前1小时或饭后2小时为150毫克/日。继续服药,直到疾病进行或出现无法忍受的毒性反应。患者出现呼吸困难、咳嗽、发烧等新的急性发作或进行性肺症状时,应停止治疗接受诊断评价。如果被诊断为间质性肺疾病,应停用它,进行适当的治疗,如果必须减少,每次应减少50毫克。32、学习通讯PPT,药物注意事项,最常见的副作用是皮疹和腹泻,皮疹的中尉出现时间为8天,腹泻的中尉出现时间为12天。患者发生中度或重度腹泻时,应接受罗哌丁胺治疗。部分患者可能需要减少。对于严重或持续的腹泻、恶心、食欲不振或呕吐,患者应停止服药,采取适当的治疗措施。其他副作用包括食欲减退、疲劳、呼吸困难、咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干燥、结膜炎、角膜结膜炎等。33,学习沟通PPT,重组人化单克隆抗体(93%人,7%鼠),结合及血管内皮生长因子活性中和,阻断其活性,与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌;紫杉醇、多西紫杉醇联合初治转移性乳腺癌;含铂的化疗(不包括鳞片),结合不可切除的进展性、转移性或复发非小细胞肺癌的初级治疗;进行性和/或转移性肾癌的干扰素-2一线治疗。Bevacizumab商品名称:avstin,Avastin制造商:瑞士Hoffmann-LaRoche,VEGFR的单一到疾病进行为止,每两周进行一次静脉注射,以5mg/kg的容量提取所需的氨苯砜,用总体积为100mL的0.9%氯化钠注射稀释。因为产品不含防腐剂,所以瓶子的其馀部分必须扔掉。使用前要用肉眼观察是否有微粒物质和变色。稀释后的琥珀酰亚胺溶液必须在2-8 环境下保存,最高可达8小时。Ambetine不能用糖溶液准备,也不能与糖溶液混合。没有静脉注射或快速注射,第一次静脉注射要在化疗后注射90分钟以上。第一次点滴耐受性好,第二次静脉点滴时间超过60分钟,仍然耐受性好,接下来30分钟就可以了。不需要按患者的年龄或性别进行容量调整。37,学习交换PPT,药物注意事项,最严重的副作用是胃肠穿孔/伤

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