药物化学第5章

北京大学药学院徐萍,药物化学,第五章外周神经系统药物,重点难点,一、拟胆碱药物的类型。胆碱酯类M受体激动剂的构效关系。乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。代表药物溴新斯的明。二、抗胆碱药物的类型。莨菪类药物的结构特点和构效关系。合成M受体拮抗剂的结构特点。N受体拮抗剂的结构类型。代表药物硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、苯磺顺阿曲库铵、泮库溴胺。三、肾上腺素受体激动剂的基本结构类型、作用特点及其构效关系。代表药物肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇。,重点难点,四、组胺H1受体拮抗剂的结构类型。经典及非经典H1受体拮抗剂的作用特点。组胺H1受体拮抗剂的结构特点。代表药物马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、氯雷他定、盐酸西替利嗪、咪唑斯汀。五、局部麻醉药的结构类型、作用特点及构效关系。由可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程。代表药物盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因。,第一节拟胆碱药,目录,一、胆碱受体激动剂1胆碱受体激动剂的分类2胆碱酯类胆碱受体激动剂（氯贝胆碱）3生物碱类胆碱受体激动剂（毛果芸香碱）4选择性作用于M受体亚型的激动剂二、乙酰胆碱酯酶抑制剂1乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制2溴新斯的明,第一节拟胆碱药,乙酰胆碱的体内生物合成拟胆碱药（cholinergicdrugs）是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。按其作用环节和机制的不同，可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型。,第一节拟胆碱药,一、胆碱受体激动剂1胆碱受体激动剂的分类胆碱酯类M受体激动剂生物碱类M受体激动剂M受体亚型选择性激动剂,第一节拟胆碱药,一、胆碱受体激动剂2胆碱酯类M受体激动剂,氯醋甲胆碱methacholinechloride,卡巴胆碱carbachol,氯贝胆碱bethanecholchloride,第一节拟胆碱药,胆碱酯类M受体激动剂的构效关系,第一节拟胆碱药,一、胆碱受体激动剂3生物碱类M受体激动剂毛果芸香碱（pilocarpine）内酯环不稳定前药修饰,第一节拟胆碱药,一、胆碱受体激动剂4选择性作用于M受体亚型的激动剂如M1/M3受体激动剂,第一节拟胆碱药,二、乙酰胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶的相互作用,第二节抗胆碱药,目录,一、生物碱类M受体拮抗剂1莨菪碱类的结构特点2硫酸阿托品，氢溴酸山莨菪碱二、合成M受体拮抗剂1M受体亚型非选择性拮抗剂2M受体亚型选择性拮抗剂三、N受体拮抗剂1四氢异喹啉类N受体拮抗剂（苯磺顺阿曲库铵）2甾类N受体拮抗剂（泮库溴铵）,第二节抗胆碱药,一、生物碱类M受体拮抗剂,阿托品atropine,东莨菪碱scopolamine,山莨菪碱anisodamine,樟柳碱anisodine,第二节抗胆碱药,一、生物碱类M受体拮抗剂1莨菪碱类的结构特点,托烷tropane托品（椅式）托品（船式）,第二节抗胆碱药,一、生物碱类M受体拮抗剂2硫酸阿托品，氢溴酸山莨菪碱,第二节抗胆碱药,二、合成M受体拮抗剂1M受体亚型非选择性拮抗剂合成M受体拮抗剂基本结构及其特点,第二节抗胆碱药,二、合成M受体拮抗剂2M受体亚型选择性拮抗剂M1受体拮抗剂M2受体拮抗剂M3受体拮抗剂,第二节抗胆碱药,三、N受体拮抗剂1四氢异喹啉类N受体拮抗剂苯磺顺阿曲库铵cisatracuriumbesilate,第二节抗胆碱药,三、N受体拮抗剂2甾类N受体拮抗剂泮库溴铵pancuroniumbromide,第三节肾上腺素受体激动剂,目录,一、拟肾上腺素药物1肾上腺素受体激动剂类药物分类2肾上腺素，盐酸麻黄碱二、2受体激动剂三、选择性受体激动剂1选择性1受体激动剂2选择性2受体激动剂（沙丁胺醇）四、肾上腺素受体激动剂的构效关系,第三节肾上腺素受体激动剂,一、拟肾上腺素药物1肾上腺素受体激动剂类药物分类a和b受体激动剂a1和a2受体激动剂a1受体激动剂a2受体激动剂,第三节肾上腺素受体激动剂,一、拟肾上腺素药物2肾上腺素epinephrine不稳定性,第三节肾上腺素受体激动剂,一、拟肾上腺素药物2肾上腺素epinephrine代谢途径,第三节肾上腺素受体激动剂,一、拟肾上腺素药物2肾上腺素epinephrine消旋化,第三节肾上腺素受体激动剂,一、拟肾上腺素药物盐酸麻黄碱ephedrinehydrochloride（+）伪麻黄碱,第三节肾上腺素受体激动剂,二、2受体激动剂2-氨基咪唑啉类胍类甲基多巴2受体亚型激动剂,第三节肾上腺素受体激动剂,三、选择性受体激动剂1选择性1受体激动剂多巴酚丁胺dobutamine,第三节肾上腺素受体激动剂,三、选择性受体激动剂2选择性2受体激动剂沙丁胺醇salbutamol,第三节肾上腺素受体激动剂,四、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系,第四节组胺H1受体拮抗剂,目录,一、经典的H1受体拮抗剂1乙二胺类H1受体拮抗剂2氨基醚类H1受体拮抗剂3丙胺类H1受体拮抗剂（马来酸氯苯那敏）4三环类H1受体拮抗剂（盐酸赛庚啶）二、非镇静H1受体拮抗剂1三环类非镇静H1受体拮抗剂（氯雷他定）2哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂（盐酸西替利嗪）3哌啶类非镇静H1受体拮抗剂（咪唑斯汀）三、组胺H1受体拮抗剂的结构特点,第四节组胺H1受体拮抗剂,一、经典的H1受体拮抗剂1乙二胺类H1受体拮抗剂乙二胺类基本结构例如：曲吡那敏,第四节组胺H1受体拮抗剂,一、经典的H1受体拮抗剂2氨基醚类H1受体拮抗剂氨基醚类基本结构例如：苯海拉明,第四节组胺H1受体拮抗剂,一、经典的H1受体拮抗剂3丙胺类H1受体拮抗剂丙胺类基本结构马来酸氯苯那敏,第四节组胺H1受体拮抗剂,一、经典的H1受体拮抗剂4三环类H1受体拮抗剂三环类基本结构盐酸赛庚啶,第四节组胺H1受体拮抗剂,二、非镇静H1受体拮抗剂1三环类非镇静H1受体拮抗剂氯雷他定,第四节组胺H1受体拮抗剂,二、非镇静H1受体拮抗剂2哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂哌嗪类基本结构盐酸西替利嗪,第四节组胺H1受体拮抗剂,二、非镇静H1受体拮抗剂3哌啶类非镇静H1受体拮抗剂咪唑斯汀,第四节组胺H1受体拮抗剂,三、组胺H1受体拮抗剂的结构特点,第五节局部麻醉药,目录,一、局部麻醉药的发展二、苯甲酸酯类局部麻醉药盐酸普鲁卡因三、酰胺类局部麻醉药盐酸利多卡因四、氨基酮类及其他类局部麻醉药五、局部麻醉药的作用机制和构效关系1局部麻醉药的作用机制2局部麻醉药的构效关系,第五节局部麻醉药,一、局部麻醉药的发展二、苯甲酸酯类局部麻醉药盐酸普鲁卡因,第五节局部麻醉药,三、酰胺类局部麻醉药盐酸利多卡因,第五节局部麻醉药,四、氨基酮类及其他类局部麻醉药氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类脒类,第五节局部麻醉药,五、局部麻醉药的作用机制和构效关系1局部麻醉药的作用机制2局部麻醉药的构效关系,小结,对前述内容的重要补充和强调：1.叔胺类胆碱酯酶抑制剂类拟胆碱药现已成为临