药学医学天然药物化学ppt课件-第七章 三萜及其苷类.ppt

、第7章，三萜及其甙triterpenoidsandsaponins，发表：白素平，第1节，概述，第3节，第4节，第5节，理化性质，第6节，萃取分离，第7节，结构测定，第7章，三萜及其皂苷，第2节，生物合成，第8节，生物活性，第1节，概要，和三萜的定义是由：个碳原子构成的三萜类化合物，分子中有6个异戊烷的三萜类的存在形式：该糖苷化合物大多可溶于水中，水溶液振荡时会产生肥皂水溶液那样的泡沫，因此被称为三萜皂苷，这种皂苷为碳甾体皂苷被称为中性皂苷。 第一节、概况、二萜分布三萜及其皂苷广泛存在于自然界菌类、蕨类、单子叶、双子叶植物、动物和海洋生物中，特别是双子叶植物中分布最多。 游离三萜主要来源于菊科、豆科、芍药科、楠科、卫茅科、茜草科、橄榄科、唇形科等植物。 三萜皂苷多分布于豆科、五加科、桔梗科、远志科、葫芦科、毛茛科、石竹科、芹科、鼠李科、春报科等植物中。 少数三萜类成分也存在于动物体中，例如从羊毛脂中分离羊毛脂醇，从鲨鱼肝脏中分离角鲨烯； 海参和柔软的珊瑚等海洋生物中也分离出各种三萜化合物。第一节、概况、三萜皂苷糖链：单糖链、二糖链、三糖链苷的位置：3-OH、28-COOH (酯苷)、其他位-OH原皂苷：自然发生、未水解皂苷的苷部分分解产物、三、三萜皂苷的组成、第一节、概况、概况近30年来，三萜皂苷类成分研究进展迅速，特别是近10年来，从海洋生物中得到了许多新型三萜皂苷化合物，在萜类成分研究中人参皂苷能促进RNA蛋白的生物合成，调节生物代谢，增强免疫功能。 柴胡皂苷可抑制中枢神经系统，具有明显的抗炎作用，降低血浆中胆固醇和甘油三酯的水平。 七叶皂苷具有明显的抗渗出、抗炎、抗淤血作用，能恢复毛细血管的正常渗透性，提高毛细血管张力，控制炎症，改善循环，对脑外伤和心血管疾病有良好的治疗作用。第一节、概况、第三节、四环三萜、第四节、五环三萜、第五节、理化性质、第六节、萃取分离、第七节、结构测定、第七章三萜及其皂苷、第二节、生物合成、第八节、生物活性、三萜类化合物的生物合成途径：第二节、 生物合成角鲨烯通过各种方法环合成了各种三萜，但是，少数三萜，多数三萜，新骨架三萜：氧化、环裂解、甲基转位、转位及分解产生的高度氧化三萜， 第二节，生物合成，第一节，概要，第三节，四环三萜，第四节，五环三萜，第五节，理化性质，第六节，提取分离，第七节，结构测定第七章三萜及其皂苷，第二节，生物合成，第八节，生物活性，第一，达曼型(Dammaranes，羊毛脂型) “孟德尔型”(Tirucallanes )、“仙人掌型”(cyclooartanes)5、“葫芦型”(cucuurbitanes)6、“楠型”(Meliacanes )、“第三节”(tetracyclictriterpenoids )、 天然存在四环三萜或其皂苷，主要是、一、达曼型、生物合成路线： (3S)-环氧丙二烯(oxidosqualene )由椅子-椅子形成(3S ) -环氧标准C-20正离子Dammarenylcation，第三节，四环三萜，大马氏三萜，大马氏C-20正离子，第一，大马氏型，dammaranes，结构特征： A/B； B/C； C/D环均为反式缩合。 8，10位有-配置角甲基在14位有-配置角甲基在4位有2个甲基在17位有-侧链的C-20位配置有r和s两种可能性。一、达玛型、达玛型三萜结构、一、达玛型、达玛型三萜立体构型、一、达玛型、达玛型三萜及其皂苷广泛存在于自然界中，仅次于齐万戈型三萜。 五加科植物人参(Panaxginseng )是珍贵的滋补药，国内外人参属植物研究活跃，分离鉴定了40多种皂苷(ginsenosides )。 多属达玛型四环素及其苷类。 少数为齐墩果型三萜皂苷。 特征： 3位和12位有羟基取代，C-20位也有OH取代，为s构型。 分类：根据6位是否有羟基取代可分为2类。一、darma型、20(S )原料三元醇20(S)protopanaxatriol、20(S )原料二元醇20(S)protopanaxadiol、一、darma型、20S-原料二元醇皂苷：一、darma型、 20S-原子三醇皂苷：一、大麻型、大麻型人参皂苷在HCl溶液中加热煮沸水解，异构化只能得到人参皂苷和人参皂苷，不能得到原生，为了得到人参皂苷、人参皂苷，必须在缓和的条件下水解来自20(S)-人参皂苷有溶血性，但来自20(S)-人参皂苷有对抗溶血的作用，人参皂苷不能表现溶血现象。 人参皂苷Rg1有轻度中枢神经兴奋作用和抗疲劳作用。 人参皂苷Rh具有中枢神经抑制作用和稳定作用。 人参皂苷Rb1增强核糖核酸聚合酶的活性，人参皂苷Rc具有抑制核糖核酸聚合酶的活性。第三节，四环三萜，生物合成途径： (3S)-环氧环己烷(oxidosqualene )由椅子-船-椅子式构象形成，二、羊毛脂型(lanostane )、Chair-boat-chair、Protosterolcation、 B/C； C/D环全部为反式缩合的10、13位有-配置角甲基的14位有-配置角甲基的4位有2个甲基的17位有-侧链的C-20位为r配置。、二、羊毛脂型、羊毛脂型三萜皂苷广泛分布于植物界和海洋生物。 例如灵芝是多孔菌科真菌赤芝的子实体，是补中益气、扶正固本、延年益处的珍贵中药。 其中分离的四环素化合物达100多种，是羊毛类固醇高度氧化的衍生物。 根据分子中所含碳原子的数量可分为C30、C27、C24三个基本骨架。 后者是第一类三萜的分解产物。 从、C30三萜、二、羊毛素型、灵芝中分离出三萜化合物，具有扶正固本的作用。 其结构与羊毛类固醇相比，多为3=O、11=O、15=O、23=O、27-CH327-COOH，是羊毛类固醇的高度氧化化物。 从、二、羊毛脂型、中药灵芝中分离得到四环三萜化合物C27、C24三萜、LucidenicacidA、LucidoneA、第三节、四环三萜、结构特征： 13、14位角蛋白配置与羊毛脂相反，分别为： - 第17名有-侧链。 其馀均为羊毛脂，第10位为-配置角度甲基，第4位为2个甲基。 A/B； B/C； C/D环均为反式缩合。 从、三、甘遂烷基型三萜结构tirucallanes、柑橘属植物Paramignyamonophylla的果实中分离得到的甘遂烷基型三萜的结构：三、甘遂烷基型、3-oxotirucalla-7、24-dien-24 四环三萜、四环三嗪型三萜结构、结构特征：基本骨架与羊毛脂非常相似，不同之处仅在于环三嗪19位甲基和9位碳脱氢形成，cycloartane，四环阿屯烷基型，如中药黄芪(astragage ) 从黄芪中分离鉴定的皂苷约为20个，大多为环吖啶型三萜皂苷，多数皂苷为环黄芪甲醇(cycloastragenol )。环黄芪甲醇cycloastragenol，(20R，24 s )-3，6，16，25-tetra hydroxy-20，24-epoxy-9，19-cycloolanostane，环黄芪甲醇皂苷，四，环吖嗪型，单糖链烷四、环吖啶型、环黄芪皂苷在酸性条件下水解，除了得到皂苷环黄芪醇外，还得到黄芪醇。 这是因为环黄芪醇结构中的环丙烷在酸性条件下解环生成黄芪醇二级结构，黄芪醇不是原皂苷。 为了得到原皂苷，必须采用二相酸水解或酶水解，避免开环。 黄芪甲醇astragenol、五、葫芦型(cucurbitanes )、第三节、四环三萜、生物合成途径：羊毛甾体(lanostene)8发生质子化，在第8位产生正碳离子，认为是由甲基重排形成的、羊毛类固醇、炭黑、五、葫芦型、五、葫芦型、葫芦型三萜结构、结构特征：基本骨架中A/B环上的取代与羊毛素不同，5、8、10-H、9位为-CH3； 其馀与羊毛脂一样。 葫芦型三萜通常有苦味，是高度氧化的四环三萜。 葫芦科许多植物含有葫芦型三萜，统称葫芦苦素类(cucurbitacins )。 此类三萜具有广泛的生物活性，主要有细胞毒、抗肿瘤、保肝及抗炎活性。 例如，从雪胆属植物(Hemsleyaamabilis )根中分离得到的雪胆甲素和雪胆乙素(cucuurbitacinsaandb )在临床上用于治疗急性痢疾、肺结核、慢性支气管炎，取得了良好的疗效。五、葫芦型、五、葫芦型、1112222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222226、认为是将C23-C24键切断而形成、6、楠型、楠型三萜结构特征：骨架由26个碳原子构成，8，10位有-配置角甲基，13位有-配置角甲基，4位有2个甲基，17位有-侧链，楠树型三萜大量存在于楠科楠属植物中，具有苦味和昆虫摄食抑制作用。 苦楝果实提取物已经商品化为昆虫的摄食抑制剂。 楠科植物川楠(Azadirachtatoosendan )从果实、根皮、树皮中分离出来的川楝素(tososendan )作为驱虫药物，有效率达90%以上。 其结构如图所示。六、楠型、六、楠型、异川楝素、川楝素、毒性楝素、楠型三萜化合物氧化度高，结构复杂，有时需要用单晶X-ray确定其结构。第一节、概要、第三节、第四环三萜、第四节、第五环三萜、第五节、理化性质、第六节、萃取分离、第七节、结构测定、第七章三萜及其皂苷、第二节、生物合成、第八节、生物活性五环三萜一、齐墩果二、乌苏兰三、尤平南四、自由五环三萜第四节，五环三萜，生物合成途径： (3S)-环氧环己烷(oxidosqualene )由椅子-椅子式构象形成，(3S)-环氧环己烷，达曼C-20正离子dammarenylation， dammarenylation，Baccharenylcation，重排，一，齐墩果型，一，齐墩果型，lupenylation，重排，一，齐墩果型，一，齐墩果型，齐墩果型，amrenylation 齐墩果型，齐墩果型结构，齐墩果-amrane齐墩果-香树脂烷基，结构特征：多数D/E环顺，少数反式； 馀韵式。 8个甲基均与季度的碳连接，一、齐墩果型，C28为-COOH； C3的羟基多，有时位于C4位的C12、C13位多存在不饱和双键。取代基、一、齐墩果型、配置、一、齐墩果型、最典型齐墩果型三萜可连接到齐墩果酸(oleanoicacid )、齐墩果型三萜的皂苷、糖链可连接到C-3位，也可连接到28-COOH形成酯苷游离的齐墩果酸(oleanoicacid )首先分为木樨科植物油橄榄(齐墩果，Oleaeuropaea )，还有女贞的果实，广泛分布于自然界。 具有转氨酶作用，临床用于治疗急性黄胆性肝炎。 含齐墩果酸的植物较多，但含量少于10%，从刺五加(Acanthopanaxsenticosus )、阿拉伯槐树中提取齐墩果酸，收率均超过10%，纯度在95%以上，是一种较好的植物资源。 一、齐墩果型、一、齐墩果型、甘草(Glycyrrhizauralensis )为豆科甘草属植物。 有缓急、解毒、调和等作用。 其中甘草酸(glycyrrhizicacid )及其苷甘草酸(18-H，glycyrrhetinicacid )为齐墩果酸型三萜，具有肾上腺皮质激素(ACTH )样生物活性，临床用作抗炎药物。 但是，所含的乌拉尔甘草次酸(甘草次酸的18h异构体)没有这样的生物活性。 中药柴胡、商陆、远志、合欢、牛膝等植物中，有很多以齐达内型三萜为甙元的三萜皂苷。 二、乌苏娜型(ursane)-香树脂烷基(-amyrane )，第四节，五环三萜，结构特点：与齐墩果酸相似。 不同的是，6个甲基与季度的碳相连。29-CH3和30-CH3分别与19、20位相连，与t-碳相连。 取代基位置，也称为从女贞子叶分离得到的乌苏酸(ursonicacid )、熊果酸。 广泛分布于熊果叶、栀子果实、女贞叶、车前叶、白花蛇舌草。 具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗溃疡、降血糖等生物学功