临床试验中的数据管理与统计分析.ppt

临床试验数据管理与统计分析,临床试验,监查,CRF,统计分析,统计与临床总结报告,SFDA/CDE,批准与上市,计划和安排,数据管理,临床试验过程,数据管理的目的,以及时、有效的方式为支持新药获批提供与预期结果一致、精确、正确的临床试验数据，以便对此数据按预先制定的统计分析计划书进行统计分析。,临床试验数据管理示意图,基地,数据管理,偏离方案和违反方案（PDV）,定义：“thedefinitionsofdeviationsandviolationsisthatadeviationisasmallviolationandaviolationisabigdeviation”即认为偏离方案只是轻微的违反方案，而违反方案却是比较严重的偏离方案。PDV分类,数据核查的内容,随机化（PV）各中心病例入组日期是否符合随机序列主要疗效指标基线值及各次访视的数值是否缺失，如有缺失得找出原因，是漏填?未查？样品丢失？样品污染？测定方法是否按规定的方法？基线值是否符合方案入排标准（如有规定）？次要疗效指标重要的安全性指标入排标准（PV）仔细核对入选受试者的资料是否符合入排标准中的每一项规定尤其是与疗效和安全性评价有重要关系的指标是否符合入排标准比如：E4II期临床试验方案在入选标准第6条中规定“糖化血红蛋白（HbA1c）在7.511.0%之间；”以及排除标准中规定“慢性肝脏疾病患者或ALT、AST高于正常上限的1.5倍者；”,数据核查的内容,依从性核查核查实发药量、应服药量、漏用量与收回药量的关系是否有逻辑矛盾：实发药量收回药量应服药量漏用量实服药量计算依从率是否在80120%之间，依从率%实服药量/应服药量100%。时间窗核查每次访视是否在规定的时间窗内（PD）安全性指标的检查日期是否在规定的时间窗内（PV）血常规、血生化、电解质、尿常规心电图、CT、体格检查等非安全性指标的检查日期是否在规定的时间窗内（PD）空缺值未做(ND)不适合(NA)不详(NK),数据核查的内容,生命特征收缩压和舒张压是否填反心率和呼吸是否填反每次访视的生命体征指标的变化是否不合常理身高，不同访视期间的变化是否过大体重心率心电图、CT等对缺失的值得确定是未做，还是未填治疗前后2次的判断，同样的症状疗前疗后临床意义判断是否一致，判断为异常有临床意义的需注明异常原因，异常原因的字迹是否能够准确辨识,数据核查的内容,实验室检查（血常规、血生化、尿常规、电解质）检查医生填写的数值是否和化验单上一致；根据各自医院的正常值范围核查医生对临床意义的判断是否有明显出入；在正常范围之内的指标判断为异常的明显超出正常范围的指标判断为正常的各次访视期间前后变化不大，前后临床意义判断不一致的比如Hb（男性正常范围是120160），疗前是118，研究者判断为正常，而疗后是119判断为异常无临床意义的异常有临床意义的需注明异常原因，异常原因的文字是否能看清楚,数据核查的内容,合并用药合并用药有无违背方案规定；合并用药表的数据是否和各访视所填数据有矛盾；药物名称、适应症用语是否规范；用药的次数及剂量是否正确完整的填写，剂量需写上单位qd每日一次bid一日两次tid一日三次qid一日四次qod隔日一次q4h每4小时一次q6h每6小时一次试验期间合并用药结束时间和是否继续的关系,数据核查的内容,不良事件用语是否规范、填写是否完整不良事件表中的记录是否和前面的记录有矛盾例如：在访视2中，有无发生不良事件那里打了勾，而不良事件记录表中却没有记录不良事件时间不一致脱落剔除病例中止日期、中止原因是否填写完整,法规和指导原则,GuidelineandGuidanceICHE2:DatamanagementE2a-clinicalsafetydatamanagement:definitionsandstandardsforexpeditedreporting临床安全性数据管理：加速报告的定义与标准E2b-guidanceondataelementsfortransmissionofindividualcasesafetyreports:availability个例安全性报告传递的数据要素E2c-clinicalsafetydatamanagement:periodicsafetyupdatereportsformarkeddrugs临床安全性数据管理：上市药品定期安全性更新报告E2d-post-approvalsafetydatamanagement:definitionsandstandardsforexpeditedreporting上市后安全性数据管理：快速报告的定义与标准E2e-pharmacovigilanceplanning药物警戒计划Guidanceforindustry:computerizedsystemsusedinclinicaltrials(April1999)21CFRpart11electronicrecords;electronicsignatures;finalrule(March1997),数据管理参考资料,Takegoodcareofyourdata,SvendJuul,2004(www.epidata.dk/downloads/takecare.pdf)Verywise,excellentpracticalsuggestionsExamplesforEpiData,SPSS,StatabutusefulforanydatamanagementandanalysisenvironmentGoodClinicalDataManagementPracticesVersion4,September,2007SocietyofClinicalDataManagement(/GCDMP)ExcellentreferenceforentirefieldRecommendationsforBestPracticesandStandardOperatingProceduress(SOPs)Managementofdatainclinicaltrials(2rdedition)临床试验数据的管理Datamonitoringinclinicaltrials(Acasestudiesapproach)临床试验数据方面的监查PracticalguidetoclinicaldatamanagementbySusanneProkscha临床数据的实用指导,论坛,Clinicalresearchforum(,生物统计,相关的法规及指导原则常用的软件基本的统计分析方法介绍统计分析非劣效性检验、优效性检验以及等效性检验样本量的估算,相关规范,GeneralRelatedGuidancesSFDA：化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则ICHE9：StatisticalPrinciplesforClinicalTrialsICHE3：StructureandContentofClinicalStudyReportsFDA：ClinicalStudiesSectionofLabelingforHumanPrescriptionDrugandBiologicalProductsContentandFormatDiseaseSpecificGuidancesDiabetesMellitus:DevelopingDrugsandTherapeuticBiologicsforTreatmentandPrevention,统计分析软件,SAS(StatisticalAnalysisSoftware)SPSS(StatisticalPackagefortheSocialScience)S-plusStatisticaDPS(DataProcessingSystem)Matlab(MatrixLaboratory)Minitab,描述统计和推断统计,描述统计主要是指在获得数据之后，通过分组、有关图表、统计指标等对现象加以描述，对于计量资料，常需列出均值及标准差、极小极大值、中位数及P25和P75对于分类资料，常需列出各类别的例数及百分比推断统计指通过抽样调查等非全面调查，在获得样本数据的基础上，以概率论和数理统计为依据，对总体的情况进行科学推断；通过建立回归模型对现象的依存关系进行模拟、对未来情况进行预测；统计推断常需列出统计量、P值及可信区间,统计分析方法,II/III期统计分析主要内容受试者分配、脱落剔除情况描述及分析对每个中心的病例完成情况进行描述统计描述不同治疗组间的脱落率并对组间的脱落率进行比较描述脱落病例的信息：脱落原因等描述统计FAS、PP和SS数据集的病例数情况受试者基本情况及可比性分析对人口学资料、生命体征、实验室检查、体格检查等基线资料进行统计分析依从性分析有效性分析对主要疗效及次要疗效指标进行统计分析安全性分析对不良事件、实验室检查等进行描述统计，必要时做统计学比较,不同变量类型的数据分析方法选择,不同研究设计和数据类型的数据分析方法选择,统计分析的步骤,统计分析的步骤,优效性、非劣效性与等效性检验,统计学差异TestforEquality,非劣效性检验TestforNon-Inferiority,优效性检验TestforSuperiority,等效性检验TestforEquivalence,样本量的估算,I类错误和II类错误I类错误()：弃真，即拒绝实际上成立的H0，错误地判断为有差别，一般取=0.0