药理学第一篇41924.ppt

药理学、出生、衰老和死亡是自然规律。如果一个人生病了，他必须吃药。毒品是人类战胜疾病的重要武器。那么，为什么药物可以治疗疾病呢？人体会发生什么变化？如何使用药物？1.导言2。药物对身体的影响-药效学3。药物对身体的影响-药代动力学4。影响药效的因素2。周围神经系统1。导言2。胆碱能药物3。抗胆碱能药物。肾上腺素药物5。抗肾上腺素能药物3。中枢神经系统1。镇静催眠药物2。抗癫痫药和抗惊厥药。抗精神病药物。止痛药。解热镇痛抗炎药物。4.内脏系统药理学1。抗心律失常药物2。抗慢性心功能不全药物3。抗心绞痛和抗动脉粥样硬化药物4。抗高血压药物。尿液利尿剂。激素药物肾上腺皮质激素。6.抗病原微生物药物1。概述2。喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药物3。-内酰胺抗生素。大环内酯类抗生素。氨基糖苷类6。四环素类，氯霉素7。抗真菌和抗病毒药物。抗结核药物。第一章绪论1.1药理学任务和内容1.2药物简史和药理学1.3药理学研究方法1.4新药的药理学研究，第一部分概述。1.1药理任务和内容，药物：指用于治疗、预防和诊断疾病的化学品或改变人体生理生化功能的化学品。它是人类抗击疾病的重要武器。药物来源：1。来自自然、植物、动物和矿物的天然产品2。用化学方法制备的合成化合物，3。生物工程技术等获得的产品。无论它是天然产品，还是通过人工合成或生物工程技术获得的产品，为了使它成为药物，以便安全有效地用于临床，必须首先经过大量的、及其严格的药理学研究。人体：人体、动植物体、病原体、所有具有生理生化功能的物体。药理学是研究药物和有机体之间的相互作用和规律的学科。药理学是基础医学与临床医学、医学与药学之间的桥梁学科。药理学的任务是研究两个方面：1。药效学：简称药效学。主要研究药物对人体的作用和规律，阐明药物防治疾病的机理。药物作用：作用原理，适应症，不良反应，2。药代动力学：简称药代动力学，主要研究人体对药物治疗的动态变化。包括药物在体内的吸收、分布、生物转化(或代谢)和排泄。特别是血药浓度随时间的变化规律。药效学和药代动力学是同时发生且相互关联的过程。药效学和药代动力学药理学研究的目的是：1。充分发挥药物的治疗作用，提高临床用药的安全性，尽可能减少不良反应的发生。2.帮助医务人员合理用药。3.为寻找新药提供线索。4.这有助于阐明药物的作用机制，进一步了解人体功能生理生化过程的本质。药理学的研究内容：药理学是基础医学和临床医学之间的桥梁科学，也是药学和医学之间的桥梁科学。药理学研究的内容是应用生理学、生物化学、微生物学和免疫学等基础医学理论和知识，以及药学、药物分析化学、合成药物化学和天然药物化学等基础药学理论和知识，阐明药物对机体的作用和机制以及机体对药物动态处置的反应。药理学是一门实验学科。药物的动物实验、三期临床实验、药代动力学实验和毒理学实验均在严格控制的实验条件下进行。观察该药的疗效、毒副作用及药代动力学。毒品、食物和毒药之间没有绝对的界限。有时药物和毒药之间只有数量上的区别。例如，盐、葡萄糖和维生素可以用作食物，但是当人体缺乏这些必需物质时，盐、葡萄糖注射液和维生素就变成了药物；对于充血性h因此，毒理学研究是药理学研究的重要内容。毒理学：研究药物对身体的毒性反应、中毒机制及其预防和治疗方法的独立学科。它是药理学研究中不可缺少的内容之一。综上所述，对于新药的研究，在申请临床试验之前，必须进行临床前药理实验，充分了解其药效学、药代动力学和毒性。1.2、药物和药理学发展简史、宏观-微观-宏观系统、器官-分子水平-系统、器官单克隆技术、基因重组技术和基因敲除技术；生物基因靶向治疗技术；目标管理技术。传统药物学阶段，现代药物学阶段，现代药物学阶段，传统药物学阶段，写于汉代(2000年前)，包含365种药物。这是世界上最早的药理学著作之一(神农在有药之前尝过一百种草药)。大黄(通便)和麻黄(平喘)。明代的李时珍在撰写本草纲目之前，就已经在山上采集了很长时间。本草纲目共有52卷，约190万字，1892种草药，1160幅插图和11000张药方。他为世界药物科学的发展做出了巨大贡献。比如麻黄治哮喘，砒霜治梅毒。它比西方最早的纽伦堡药典早883年。现代药理学的发展史和现代药理学阶段始于20世纪初。利用合成化合物和修饰天然活性成分的分子结构作为新药源开发新药是这一时期药物研究的突出特点。在20世纪初，德国的埃里奇(1909)发现了砷化氢可以治疗锥虫病和梅毒。因此开始用合成药物治疗传染病。德国的多马克(1935)发现磺酰胺可以治疗细菌感染。1940年，英国弗罗里从青霉菌培养液中分离出青霉素，并开始在临床实践中应用抗生素，开辟了抗寄生虫病和细菌感染的药物疗法，促进了化疗药物的发展。近年来，由于分子生物学等学科的快速发展，以及新技术在药理学、药理学中的应用，药理学取得了很大的进展：对药物作用机制的研究已经从最初的系统和器官水平发展到细胞、亚细胞、受体、分子和量子水平，并已被分离和纯化得到多种受体(如胆碱受体等)。)；阐明了各种药物对钙、钠、钾离子通道的作用机理。止痛罗通定、解痉山莨菪碱、强心药如摩羯座、黄嘌呤和铃兰毒素、抗疟药青蒿素、抗癌药喜树碱和紫精醇等。都被广泛应用于临床。就药理学的深度和广度而言，药理学已经出现了许多分支：生化药理学、分子药理学、量子药理学、神经药理学、免疫药理学、遗传药理学、时间药理学和其他边缘学科。从不同角度研究了药物作用的基本理论。近年来，临床药理学也开始研究药物与人体的相互作用规律，阐明药物的临床疗效、药物不良反应和监测、药物相互作用和新药的临床评价等。这些分支的建立和发展极大地丰富了药理学的研究内容。时间药理学：研究生物活动时间节奏的周期性变化的学科。形成药理学的一个分支。1.3药理学研究方法药理学是一门实验科学，其研究可以在整体、器官、组织、细胞、亚细胞和分子水平上进行。研究方法包括：1、实验药理学方法2、实验治疗学方法3、临床药理学方法1.4新药药理学研究，包括临床前药理学研究和临床药理学研究。新药来源：(1)已知化合物的结构修饰(2)新结构药物的合成(3)天然物质的提取和分离(4)生物技术和基因重组方法的制备。无论以何种方式获得新产品，它们都必须经过临床前药理学试验和临床药理学研究。确定其安全性和(在动物身上进行的实验)，(1)药效学研究是指与新药的预防和治疗作用有关的主要药理作用的研究，(2)一般药理学研究是指除了新药的主要药理作用以外的广泛的药理作用的研究。(3)药代动力学研究对设计给药方案、制剂改革、提高药效或降低新药毒性具有指导意义和参考价值；(4)新药毒理学研究包括全身药物毒性试验、局部药物毒性试验、特殊毒性试验和药物依赖性试验。目的是确保临床用药的安全性和有效性。1.3.2临床药理试验，包括一期、二期、三期和四期临床试验。一期临床试验：实验人数一般为20-30人。二期临床试验：实验人数一般为200-300人。第三阶段临床试验：新药上市前的扩大临床试验。在我国，新药生产可在第二阶段临床试验后进行，第三阶段临床试验将在批准试生产期间进行。第四阶段临床试验：在新药获准上市后进行。第二章：药物对机体的作用药效学，2.1药物的基本作用，2.2受体理论，2.3药效学概述，2.1药物的基本作用，药物作用：指药物与机体组织之间的主要作用。广义地说，它指的是改变身体的生理和生化功能。药效：指药物的主要作用引起的人体器官原有功能的改变。西医将药物作用分为兴奋和抑制。中医将药物的作用分为温、良、寒三种。任何能增强身体生理和生化功能的药物称为兴奋药，任何引起兴奋的药物称为兴奋药。另一方面，削弱身体生理和生化功能的药物被称为抑制剂，引起抑制的药物被称为抑制剂。咖啡因可以刺激中枢神经系统；巴比妥酸盐能抑制中枢神经系统。2.1.1根据药物作用原理，药物作用方式分为直接作用(主要作用)和间接作用(次要作用)。间接作用是通过身体反射机制或生理调节产生的。洋地黄直接作用于心脏以增强心肌输出。由于洋地黄的强心作用，肾血流量增加，尿量增加，心脏水肿减轻。这是间接影响。从药物作用部位来看，分为局部效应(吸收全身效应)，药物吸收后，进入血液循环前在药物作用部位起直接作用，即局部效应。药物被吸收到血液循环中后，被分配到身体的各个部位，发挥全身作用。临床实践中使用的大多数药物都发挥这一作用。口服硫酸镁不被肠道吸收，因此具有通便作用。这是当地扮演的角色。2.1.2药物选择性，药物对某些组织或器官的作用特别明显。药物具有选择性的原因是药物与组织或器官有很强的亲和力，而组织或器官的细胞对药物高度敏感。高选择性药物活性也较高，不良反应较少。高选择性药物在临床上普遍使用，但也有例外：广谱抗生素的选择性是相对的，而不是绝对的。2.1.3药物作用的双重性，药物作用和人体一样，一方面可以预防和治疗疾病，这就是疗效；另一方面，它们中的一些与治疗效果无关，甚至可能对患者造成不良反应，这被称为不良反应。临床用药应充分发挥药物的疗效，尽量减少药物不良反应的发生。疗效：1。治疗也被称为永久治愈，消除疾病的原因。2.对症治疗也称为姑息治疗。药物用于改善疾病症状，但不能消除疾病的原因。一般来说，病因治疗比对症治疗更重要，但对于一些严重的危及生命的症状，对症治疗非常重要。儿童发高烧会导致抽搐，进而损害神经系统。此时，高热的症状成为需要解决的主要问题。解热镇痛原因是药物的选择性低，作用范围广。阿托品能抑制腺体分泌，缓解平滑肌痉挛，加快心律。全身麻醉期间，腺体分泌受到抑制，由平滑肌松弛引起的腹胀和尿潴留是副作用。利用其解痉作用，抑制由腺体分泌引起的口干和心律失常是副作用。当用治疗量治疗时，副作用通常是不可避免的。这可以提前向患者说明，以免误认为病情恶化。一些药物的副作用可以被纠正。如果麻黄素用于治疗支气管哮喘，它会刺激中枢神经系统并引起失眠，如果同时服用安眠药，它可以得到纠正。(2)毒性反应：由过量剂量或时间引起的不良反应。一般来说，它只会发生在剂量过高的时候，有时也可能是由于患者的遗传缺陷、病理状态或其他药物的组合造成的。剂量治疗后会发生中毒反应。急性毒性是指因药物剂量过大而立即发生的毒性作用，慢性毒性是指长期用药后逐渐发生的毒性作用。毒性反应对患者有害，并可能在药物代谢后形成病理性循环，主要对中枢神经系统、消化系统、血液循环系统、肝肾功能造成功能性或器质性损害，甚至危及生命。药物的毒性通常是可以预测的。如有损害造血系统或肝肾功能的药物，应定期检查相关生化指标。此外，应注意用药的剂量和间隔，必要时应停用或改用其他药物。(3)过敏：药物刺激引起的异常免疫反应，导致生理功能障碍或组织损伤。过敏原可以是药物本身、药物在体内的代谢物以及药物制剂中的杂质。对于过敏药物或过敏体质的患者，用药前应进行过敏试验。阳性反应禁用过敏的发生几乎与剂量无关。(4)副反应：药物治疗引起的不良后果，也称治疗矛盾。人体胃肠道中有许多寄生细菌，它们相互制约，保持一种平衡的共生状态。如果长期服用广谱抗生素破坏了肠道菌群的相对平衡，使耐药菌大量繁殖，造成继发感染，也称为双重感染。(5)生后效应：指停药后的残留生物效应，尽管血药浓度已降至最低有效浓度以下。长期服用巴比妥类催眠药后，第二天早上仍有嗜睡、头晕和疲劳等后遗症。(6)致畸作用：药物影响胚胎的正常发育并引起致畸作用，属于慢性毒性范畴。沙利度胺(Thalidomide)首次投放市场时被认为非常安全。它被广泛用于西欧孕妇的早期妊娠反应。几年后，人们发现这种药物会导致胎儿畸形，导致四肢短小。致畸反应：致畸、致癌和致突变。2.2受体理论，受体理论是药效学的基本理论之一。它从器官和组织水平到分子水平深化了药物的作用机制。它是解释药理作用、作用机制、药物分子结构和作用之间关系的基础理论。兰利在1876年提出了受体假说。他用“受体物质”的存在来解释阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用。受体可以与药物结合。“锁和钥匙”的假设被用来解释药物的作用，即药物和受体具有互补关系。近几十年来，受体理论发展迅速。受体是介导细胞信号转导的功能蛋白。生物大分子(糖蛋白、脂蛋白)和核酸主要存在于细胞膜、细胞质或细胞核中。药物-受体相互作用示意图：效应、细胞膜受体、药物-受体复活、药物、受体存在于外周组织和中枢神经系统细胞。目前已知分为三种类型：细胞膜受体：位于靶细胞膜上。如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体核受体：位于靶细胞的细胞核中。比如甲状腺受体。根据受体蛋白的结构，受体也可分为四类：含有离子通道的受体；含有钠离子通道的受体，如N型乙酰胆碱。g蛋白偶联受体：如M型乙酰胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等。具有酪氨酸激酶活性的受体：如胰岛素受体。调节基因表达的受体：如甲状腺受体。2.3药效学