生物药剂学第九章-多室模型

第九章多室模型multiplecompartmentmodel,山西医科大学药学院张淑秋,本章要求：掌握双室模型静脉注射给药后，血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义及求算。熟悉血管外给药双室模型血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义及求算。了解静脉滴注给药双室模型血药浓度经时变化公式、药动学参数的含义及求算。熟悉隔室模型的判别方法。,Chapter9MultipleCompartments,主要内容,一、双室模型与三室模型的概念二、双室模型静注给药三、双室模型静滴给药四、双室模型血管外给药五、隔室模型的判别,一、双室模型与三室模型的概念,双室模型：由中央室和周边室组成。中央室一般由血流丰富的组织、器官与血流组成，如心、肝、脾、肺、肾和血浆，药物在这些组织、器官和体液中的分布较快，能够迅速达到分布平衡；周边室一般由血流贫乏、不易进行物质交换的组织、器官和体液等构成，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等，药物在这些组织、器官和体液中的分布较慢，需要较长的时间才能达到分布平衡。一般假定消除发生在中央室。,三室模型：由中央室与两个周边室组成。中央室一般为血流高灌注隔室，药物以很快的速度分布到中央室；以较慢的速度进入浅外室，浅外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；以更慢的速度进入深外室，深外室为血流灌注更差的组织或器官，如骨髓、脂肪等，又称深部组织隔室。药物消除一般也发生在中央室。,一、双室模型与三室模型的概念,一、双室模型与三室模型的概念,三室模型示意图：,二、双室模型静注给药,time,X0：给药剂量；Xc:中央室的药量；Xp：周边室的药量k12为药物从为中央室向周边室转运的一级速度常数k21为药物从周边室向中央室转运的一级速度常数k10为药物从中央室消除的一级速度常数,1.模型示意图：,二、双室模型静注给药,2.C-t关系式,二、双室模型静注给药,分布速度常数，快配置速度常数消除速度常数，慢配置速度常数，：混杂参数k12,k21,k10:模型参数,二、双室模型静注给药,3.，与k12,k21,k10的关系：,求B和。一般，当t充分大时，Aet0，C=Aet+Bet可简化为：C=Bet两边取对数，得：根据斜率和截距可求得和B。,4.基本参数、A、B的求算：,二、双室模型静注给药,二、双室模型静注给药,求和A。将曲线前相各时间点代入直线方程,求出外推浓度值C，以实测浓度C减去C，得残数浓度Cr，Cr=CC=Aet,两边取对数，得：根据斜率和截距可求得和A。,二、双室模型静注给药,残数法求基本参数示意图,t1/2=0.693/t1/2=0.693/C0=A+B=X0/VC,二、双室模型静注给药,5.模型参数及其他参数的求算：,1.模型的建立,三、双室模型静脉滴注给药,三、双室模型静脉滴注给药,2.滴注过程血药浓度-时间关系式,三、双室模型静脉滴注给药,3.停滴后血药浓度-时间关系式,C=Ret+Set,三、双室模型静脉滴注给药,三、双室模型静脉滴注给药,4.稳态血药浓度（Css）的求算,k0=CssV,当药物的总表观分布容积（V）、总消除速度常数（）已知后，可根据临床所要求的理想血药浓度（Css），计算所需要的静脉滴注速度（k0）。,5.总表观分布容积V的求算,三、双室模型静脉滴注给药,四、双室模型血管外给药,1.模型的建立,四、双室模型血管外给药,2.血药浓度与时间的关系,四、双室模型血管外给药,3.基本参数ka，N，L和M的求算,根据尾端血药浓度数据求和M。通常ka，又因为，因此当t充分大时，和et均趋于零，,取对数得：,由斜率和截距即可求出和M。,四、双室模型血管外给药,根据第一残数浓度求和L。将尾端直线外推求出曲线前相不同时间对应的血药浓度，以实测血药浓度C减去外推浓度值C，得到第一残数浓度Cr1，Cr1=Ne-kat+Let。通常，ka，当t较大时，e-kat0，则上式简化为Cr1=Let。取对数得：,根据第一残数线的斜率和截距求得和L。,四、双室模型血管外给药,根据第二残数浓度求ka和N。以第一残数线尾段直线方程lgCr1-t外推在第一残数曲线前相的浓度值Cr1，用Cr1减去残数曲线前相相应时间点的浓度值Cr1，得到第二残数浓度Cr2，方程为：,取对数得：,根据第二残数线的斜率和截距求得ka和N。,残数法求算血管外给药双室模型基本参数示意图,四、双室模型血管外给药,4.模型参数及其他参数的求法,k12=+k21k10,转运速度常数k12，k21及k10的求算,四、双室模型血管外给药,中央室表观分布容积VC的求算,总表观分布容积V的求算,半衰期的求算,吸收相半衰期,分布相半衰期,消除相半衰期,四、双室模型血管外给药,血药浓度-时间曲线下面积AUC的求算,总体清除率,四、双室模型血管外给药,五、隔室模型的判别,影响隔室判别的因素给药途径；药物的吸收速度；采样点及采样周期的时间安排；血药浓度测定分析方法的灵敏度等。,1.作图法,五、隔室模型的判别,2.参差平方和判据,3.权重参差平方和判据（W=1,1/C,1/C2）,五、隔室模型的判别,SUM与Re越小，拟合越好,4.拟合度r2判据,r2值越大，拟合越好,五、隔室模型的判别,5.AIC判据（Akaikesinformationcriterion）AIC=Nln(Re)+2PN=数据组数，参数个数P=隔室数2AIC越小，拟合越好；AIC判据更为常用。,五、隔室模型的判别,6.F检验,自由度d