第1章-药理学与药物治疗学基础总论-吴

吴小玲(晋江振兴职业学校)、药理学和药物治疗学总论、药物(drug)、疾病预防、治疗、诊断或计划生育使用的化学物质，是保障人类健康的重要武器。第一章总论，左炔孕酮片，基因工程药物，疫苗，-，阿司匹林，-，药理学：药动学(药动学)药代谢动力学(药动学):包括药物治疗学：研究药物预防、疾病治疗的理论和方法。主要包括药物治疗的一般原则、基本过程及一般疾病的药物治疗方案和药物注意事项等。药理学从医学角度研究治疗疾病的作用和机制及其影响因素，为制定药物治疗的治疗方案提供理论依据；药物疗法是从疾病的角度研究药物治疗方案、合理用药原则及注意事项，是药理学的具体化和综合化，是药理学和临床医学之间的桥梁过程。药理学和药物治疗发展简史，1 .“药物和食品同源”理论药学现代医学科学的共同创始人神农本草经 公元1世纪前后世界上第一本药物学书籍(365种药物及其使用方法)；新修本草 公元659年，唐朝水经等世界上第一次药典(844种药)；本草纲目 公元1596年明代石津世界药典(1892部药典)；埃及埃伯斯医药籍；古希腊古代药物学；古罗马药物学现代科学技术的发展使药理学和药物治疗学从早期开始就形成了独立的学科体系，2.18，19世纪药理学发展阶段3.20世纪药理学作为科学不断改进，产生了生物化学药理学、临床药理学、遗传药理学等诸多分支。4.20世纪70年代建立了药物疗法学，将药理学和临床医学有机地联系在一起。药理学和药物治疗学进入分子研究水平。DNA重组技术，药物基因组学技术，更细微的研究手段。药物治疗的一般原则，需要有效性安全经济型规范，学习意义和方法，明确的目标，明确、详细、适当的水平，连接实际、整合和药物使用的好药，第二节，药动学Pharmacodynamics，药动学：简称药效学，主要研究身体中药物的作用和机制的领域药物的效果是药物对身体影响的最终结果。总的来说，这两者统称为药物的作用。肾上腺血压上升肾上腺兴奋血管平滑肌受体(作用)血管平滑肌收缩血压上升(作用)，(a)药物的基本作用(掌握)，药物对身体原始生理功能或状态的影响，同一药物对其他组织器官的基本作用可能有所不同，对这个组织的兴奋作用可能是对其他器官的抑制作用兴奋作用和抑制作用在一定的条件下可以相互转化。(b)药物的作用方式，间接作用：药物的直接作用通过身体的反射机制或生理调节引起的相关性。3 .药物的选择性，定义：药物往往选择性地对特定或多个组织起重要作用，但对其他器官无效或效果不明显。原因：各组织机构对药物的敏感度不同。各组织内药物分布差异高的选择性药物效果特异性，药理活动，副作用减少，临床价值。药理学效果高，靶点强，副作用小，选择性高，选择性低，药理效果低，靶点弱作用范围广，副作用大，药物双重性强，副作用毒性反应后次要反应抗过敏和耐药性药物依赖性强，治疗效果因治疗症状治疗，4 .预防和副作用，控制和副作用，(掌握)，不符合身体的药物目的或对身体不愉快或有害的反应，在治疗量中出现的与治疗目的无关的作用。，1 .副作用，特性：(1)可预测(2)可变性，(3)可控性，2。毒性反应(Toxicreaction，Toxicity)，过量剂量或过量投药时间引起的严重副作用。特点：(1)大危险(2)可预测，急性毒性：用药后短时间内出现的毒性。慢性毒性：长期使用药物，体内积累引起的毒性反应：3种反应：致畸性、三苯乙醇和白内障20世纪50年代后期，美国一家公司生产了约3354三苯乙醇，降低人体胆固醇。通过广告，很多患有动脉硬化或肥胖的人在服用这种药。结果服用该药的人皮肤变得干燥，头发脱落，出现白内障等症状。该药的副作用是潜伏期长，因此在停止服药一年后也有复发的患者，数十万人中白内障达1000多人。所以要注意药物的后期效果。在新药问世之前，要进行急性毒性试验和慢性毒性试验的原因就在这里。特别是对“潜伏期长”的副作用的药物，不进行慢性毒性试验，盲目上市杀人。3 .残留效应(residualeffect)静药后血液浓度低于最小有效浓度时宿醉等残留药物效果。服用安眠药催眠药第二天会发生头晕、嗜睡、乏力症)4 .二次反应：药物疗效后随访效果，异常。像双重感染一样。长期服用抗生素会破坏肠道细菌，引起新的感染。5.过敏是药物对身体产生病态免疫反应。经常出现皮疹，哮喘，血管神经性水肿等。特征：不容易预测。可能有与人的体质相关的过敏反应与剂量无关的药物。第一次出现交叉过敏反应的情况很少，第二次投药时已经减产的人可能一辈子都过敏，耐受性：由于反复投药或滥用药物，身体对药物的敏感度降低，如果想达到原来的药效，就必须增加剂量的现象。耐药性：指由于反复服药或剂量不足，病原体对某些化疗药物的敏感度下降或消失的现象。6 .耐药性和耐药性，7 .药物依赖性：长期使用药物后停止，引起心理和生理上的不便，甚至出现严重的戒断症状，导致强迫性寻找药物的行为。有精神(心理，习惯性)依赖性和身体(生理学，成瘾性)依赖性。药物是毒药，优缺点并存。必须折中，正确应用，(2)药物作用的动态变化规律，1。剂量-效果关系：药物的效果和药物的剂量或浓度的变化规律。(1)药物的容量-效果曲线药物的容量-效果关系可以用容量-效果曲线来表示。效果量(纵坐标)更改为%，剂量(横坐标)更改为计算的数值，长尾s类型，横坐标更改为对数剂量，曲线更改为对称s型曲线。(2)量反应曲线和质量反应曲线以数值表示药物效果的量反应。(心率、血压的高度等)显示药物效果(生存或死亡、睡眠或没有睡眠)的有无、阳性、阴性。定量反应曲线和定性反应曲线在坐标药物效果选择指标上存在差异。(1)评价同类药物之间效果的强度，一般使用效价和功效这两个指标。(。也称为强度，效价是指达到相同效果所需的剂量，所需的剂量越少，效价越高。也称为最大效果，功效是指药物产生最大效果的能力，2 .测量容量-效果关系的意义和价值。效价和性能不一定一致，效价强的药不一定疗效高。(2)评价药物安全性的大小可以用治疗指数表示。治疗指数为LD50和ED50的比率，治疗指数越大，LD50和ED50的差距越大，药物越安全。LD50致死剂量；ED50半有效，安全范围：最小有效和最小毒性之间的距离。致死剂量(LD50或LC50)的一半会导致50%的死亡。治疗指标：LD50/ED50越大，差异越大，药物安全性越高，有效剂量(ED50或EC50)的一半产生50%的有效反应。受体理论，2，药物作用机制，1，受体概念存在于细胞膜或细胞核中，识别，结合特定的配体，通过信息产生特定生物学效果的大分子蛋白质。配体是指可以与受体结合的特定载体或药物。2，受体的特性，特定敏感性饱和可能性可逆性多样性，r的有限数量，3，药物与受体的相互作用(受体理论)，药物与受体药物相互适应的受体的结合，大部分通过分子间的化学结合，化学结合的稳定性决定了药物作用的时间，结合力越大，作用时间越长。补充：是指药物和受体结合产生效果的两个条件：亲和力和内在活性、亲和力、内在活性、激活受体的能力效率、受体作用剂：受体与强亲和力和强功效的药物，它们相互结合使受体兴奋，从而发挥药物或效果。受体阻滞剂(拮抗剂):是与受体有强烈亲和力，但应力无效的药物，它占有受体，切断兴奋剂及其结合，发挥药物作用或效果。受体部分兴奋剂或部分阻滞剂：指受体和强亲和力、具有一定效果的药物，其效果在阻滞剂和兴奋剂之间。作用于受体的药物，4，受体调节：受体下调：兴奋剂浓度过高或长期存在兴奋受体时，受体数量减少，亲和力减弱，效果减弱，这称为下调，是药物产生的耐受性的原因之一。受体向上调节：由于受体阻滞剂的长期使用等原因，受体数量增加，亲和力增加，效果力增加。这是突然停药出现撤退反应或反动现象的原因之一。(b)其他作用机制，酶活性变化(有毒红豆碱)；参与或干扰身体的代谢过程(维生素B1治疗脚气病，铁质治疗贫血)；离子通道(na，k，Ca2利多卡因块通道Na)；体内活性物质的合成、释放或储存变化(麻黄碱从肾上腺素神经末端释放肾上腺素，促进加速)；内部环境的物理、化学性质变化(pH、渗透压等)，第3节，药物代谢动力学Pharmacokinetics，定义：身体的药物处理过程和规则，第一，药物的transmembrane运输生物膜：细胞外形的原生质膜和细胞内的，手动运输，主动运输，简单扩散，膜孔运输，容易扩散，运输方法，1，手动运输(净梯度运输):药物不消耗依赖于膜两侧浓度差异的能量，将运输过程从高浓度侧扩散到低浓度侧。大部分药物属于手动运输。2、活性运输：逆浓度(或电势)的差异：需要载体，消耗能量，存在饱和现象和竞争性抑制。体液pH对药物简单扩散的影响，体液pH弱酸性非离子药物使用非离子多非离子不溶性不溶性不溶性不溶性不溶性扩散容易扩散，不碱性非离子多脂溶性低脂溶性高扩散困难，2，药物的体内过程，1，药物吸收，消化道给药剂(口腔、舌下、直肠)呼吸系统给药剂皮肤粘膜给药剂胃肠液PH值，吸收面积，局部血流，药物分解度，胃排空速度，食物，药物吸收的影响因素(a)给药途径：第一管治剂：特定药物在口腔后肠点，消化道吸收1，口腔胃吸收量很小，小肠是主要吸收部位。、代谢、代谢、粪、作用部位检查部位、屏障、吸收过程是药物从药物部位进入体内检查部位、门静脉、第一次去除、2、舌下给药：舌静脉吸收、舌下给药速度与局部血流及药物给药形式有关。水溶液注射吸收快，油，悬浮液局部滞留和吸收慢。4，注射液，5。呼吸道吸收药从支气管粘膜和肺泡上皮细胞迅速吸收进入血液循环，小分子脂溶性、挥发性药物或气体应制成尿素等除液剂。6.皮肤粘膜给药完成后的皮肤吸收能力下降，外用药主要起到局部作用。粘膜比皮肤吸收能力强得多，(2)药物的物理和化学性质的分子越小，脂溶性越高，吸收就越容易。完全水溶性或脂质溶解也很难吸收(生物膜特性)，更改pH以调节药物的脂溶性。酸性药物在碱性环境中容易分解，脂溶性降低，反之亦然。(3)药的配方和生物利用率一般吸收液体制剂冲剂片剂(4)环境血液丰富，生理功能强的部位。第二，药物的分布，定义：将药物从血液循环转移到目标组织和目标器官的过程。影响因素：血浆蛋白结合率组织亲和力和与局部长期血流组织的亲和力体液PH值和药物的物理和化学性质体内特殊屏障，自由，结合型，从组织中去除，清除，血液中，碱性药物在细胞外液中不容易解开，脂溶性好，容易进入细胞内液，因此细胞内液的浓度高。酸性药物则相反。(c)局部器官血流：血管丰富的器官(如肝、肾、脑等)，药物吸收后可以迅速达到高浓度，(5)体内屏障：血脑屏障：脑毛细血管是某些东西(大部分是有害的)胎盘屏障：胎盘绒毛组织和子宫血洞之间的屏障，胎盘由母体和胎儿两个组织组成，由绒毛、绒毛间隙、基底脱落组成。血安屏障：循环血液和眼球内组织液之间的屏障。血液内屏障包括血液防水屏障、血液视网膜屏障等结构，全身给药时，药物很难达到眼球内的有效浓度，因此大部分对眼病有效的药物治疗都是局部给药的。与血脑屏障一样，脂溶性或小分子药物比水溶性大分子药物更容易通过血眼屏障。(c)生物转化(代谢):部位：主要是肝脏，其他比如胃肠，肺，皮肤，肾脏，定义：药物在体内发生的一系列结构变化，也称为生物代谢。停用：大部分药物被生物转化为药理活性，减少或消失的代谢产物。激活：少量药物被生物转化，转化为提高药理活性的代谢物质。阶段：两阶段反应，I相反应：氧化、还原、水解、II相反应(PhaseII):内源性葡萄糖酸、硫酸、乙酸等与药物或I期反应的代谢产物相结合，产生高极性代谢产物，并从肾脏排泄。代谢，I相，II相，排泄，(2)催化剂酶：非特异性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。配置：细胞色素P450、细胞色素b5和辅酶 (NADPH)。功能：促进多种药物和生理代谢产物的生