生物药剂学：第一章-绪论

药学院临床药学系张丽峰zhlf7 ，生物药学及药动学bio药学概述，生物药学基本概念药物的体内过程，第一，生物药学起源本托永钠，地高辛中毒事件isoniazid，奥美拉唑普萘洛尔，强的松精制，1961年，二、生物药学的定义：体内生物制药研究药物及其剂型的吸收、分布、代谢、排泄，配方因素：化学性质：其他盐、酯、配合物或前驱物药物等。物理特性：粒度、结晶、结晶、溶解度、溶解速度。剂型及药物使用方法：不同的剂型，给药途径。配药处方中辅料的性质和使用情况：影响药物吸收状态。处方中药物的兼容性和相互作用：影响疗效。准备过程、工作条件和存储条件：影响药物稳定性。生物因素：种族差异：不同属，同一物种不同区域差异；性别差异：男性和女性的生理差异；年龄差异：生理功能差异，药物反应性不同。生樱桃屑和病理条件的差异：生樱桃屑、怀孕、各种疾病等因素会引起药物体内过程的变化；遗传因素：药物代谢酶的大个体差异；第三，药物的体内过程，Excretion，基本概念吸收：药物从药物部分转移到体循环的过程。分布：是指进入体循环的药物与血液一起传递到组织、器官、体液的过程。代谢：由酶参与引起的结构变化，又称生物转化。排泄：指药物或代谢产物的排出过程。运输(transport)-吸收、分布、排泄(elimination)-调节、排泄(disposition)-分布、调节、排泄、第四、研究内容和处方和技术对药物体内过程的影响新的传递途径和传递方法根据生理功能或节奏设计新的传递系统粒子传递系统研究血液循环中的命运研究西药的溶出度和生物利用度研究生物药物研究方法药物吸收预测蛋白质多肽药物的非注射途径传递研究分子生物药学，第五，跨学科关系药学生理学化学高等数学药学生物药学和药动学药效学药物因素生物因素， 第二章口腔药物吸收OralDrugAbsorption，生物膜结构和特性药物的胃肠运输机制影响药物吸收的生理因素影响药物吸收的药物因素，第一节药物的膜转运和胃肠吸收，膜转运药物吸收是生物膜，1，生物膜结构和特性，以及胆固醇)、蛋白质和少量糖生物膜特性：流动性、不对称、半透性膜运输途径：细胞通道运输(transcellularpathway)地质途径和利用载体的细胞旁路运输(paracellularpathway)微孔途径，第二水基孔小分子水溶性药物有：(2)、载体介质转运(carrier-mediatedtransport)活性转运(activetransport):利用载体或酶系统，可以从膜的低浓度侧向高浓度侧输送。特征：受到逆浓度梯度、载体、消费能量、竞争抑制、饱和现象、结构和吸收部位特异性、代谢抑制剂的影响。运输材料：内源物质未籽方程式：-dC/dt=VmC/(Km C)，促进扩散(容易扩散，facilitateddiffusion)在细胞膜载体的帮助下，扩散到膜高浓度侧低浓度侧。特点：浓度梯度、载体、无能耗等。运输材料：水溶性不好，脂溶性也比较差。单糖、氨基酸、季铵盐等极性物质。Drupluxpump: p-glycoprotex、p-gpeflux、CaCO-2细胞、(3)、mambranemobiletransport细胞膜通过活性变形使某些物质在细胞内(细胞内粘连-抑郁症-破坏-修复细胞饮料，吞噬运输蛋白，多肽，脂溶性维生素，甘油，膜转移运输(细胞)，摘要，第三，胃肠道的结构和功能，pH长度吸收表面积不同的胃酶解：胃蛋白酶、胰蛋白酶等。胆汁酸盐：可增加不溶性药物的溶解度。糖蛋白：吸附药物阻碍药物吸收。非流动含水层：400纳米溶剂牵引效果：促进效果，(b)胃排空和胃排空率以上排出：胃内容物从幽门十二指肠流出的过程运动方式：电位场的缓慢张力收缩以波形向前推进碳水化合物蛋白质脂肪药：胃运动剂(甲氧氯芬，咬)清除延迟药(抗胆碱剂，抗组胺剂)其他：身体位置，精神因素等，药物的排出速度：大部分药物：扑热息痛，空腹时限制吸收部位的活性转移剂灰霉素高蛋白食物对活跃传递吸收的药物有影响：左旋多巴，(5)肠内代谢：消化酶，肠内植物相酶，第二，循环系统因素，(a)血液循环：血流速度和透射膜速度，(2)肝脏第一个作用：liverfirfirfire溃疡病(2)变更肠道停留时间：腹泻、甲状腺功能的变更、影响药物吸收的理化因素、解药PKApH=LG(Cu/ci)药碱剂PKApH=LG(ci/Cu)Noyes-Whitney方程式：DC/dt=ds (cs-c)/h=kscs，cs，c，迷彩墙，D，h，(b)溶解类别溶解性通透性吸收预测建议高吸收低溶解速率限制增加溶解性(盐形成)高跨速率限制增加脂溶性(酯)低吸收差异结构变形，影响第四节药物吸收的剂型因素，溶解剂乳剂悬浮液粉末胶囊精制涂层促进吸收：降解剂，表面活性剂等阻碍吸收： 表面积增加(微化，固体分散剂)2添加口腔吸收促进剂，口服吸收促进剂的作用机制：改变粘液的流变性特性：胆盐提高细胞膜流动性：脂肪酸细胞膜成分的溶解(磷脂):表面活性剂膜蛋白的变性，细胞膜通透性增加：1，影响药物吸收2、如何利用制剂方法提高或改善药物的消化道吸收？参考书： 生物药剂学与药物动力学，Wei Shuli，北京医科大学出版社；影响第四节药物吸收的剂型因素(自学场)，studyechniqueforabsorptioning