禽流感、人流感、人间禽流感第二军医大学长征医院缪晓辉PPT课件

1、禽流感、禽流感、人类流感第二军医大学长征医院博物馆晓辉2005.9.1，2、禽流感：野生鸟类和家禽感染新型流感病毒，即禽流感病毒以后引起的体温上升国际兽疫局称真性鸡传染病或欧洲鸡传染病。 根据病原体，禽流感可分为高病原性、低病原性、非病原性三类。 一、定义、三、人流感：也是流感病毒感染人类引起的呼吸道感染症，简称“流行性感冒”或“流感”。 引起流感的病毒有甲、乙、丙三种类型。 甲型流感病毒能感染人和动物，乙型流感、c型流感只感染人。 一、定义、四、人类禽流感：禽流感病毒感染引起的呼吸道感染，人感染率不高，但生病时病死率高。 一、定义五、禽流感： 1878年，意大利大量死亡鸡群(鸡瘟的由来)，1955年证实其病原病毒为a型流感病毒。 之后，该病于19831984年在美国、19921995年在墨西哥、19992001年在意大利流行禽流感，1997年在香港流行禽流感，宰杀了150万只， 病毒在H5N12003年2月在荷兰流行禽流感病毒h7n 7，2003年12月5日在韩国流行禽流感，直到流行迅速蔓延为止，该病毒在亚洲的10个国家和地区都有过一定程度的流行，二、回顾历史，6 人流感：据估计，19181919年发生的流感大流行，在世界上约有4000万5000万人死亡后，世界各地每隔68年流行一次。 二、历史回顾，七、人类禽流感： 1997年香港禽流感流行时出现人类禽流感。 同年5月1例3岁的孩子因原因不明的多器官衰竭死亡，同年8月在美国的PR和荷兰鹿特丹国家流感中心被认定为禽流感A(H5N1 )引起的人类流感。 18人发病，其中6人死亡。 2003年2月香港发生第二次人类禽流感，家族内出现2例患者，1例死亡。 2003年2月荷兰流行禽流感病毒H7N7，出现轻症患者83例，1名兽医死亡。 2003年12月5日禽流感在韩国流行，至今在亚洲10个国家和地区有过一定程度的流行，至少有52人死于感染，二、回顾历史，8、流感病毒属于正粘病毒(Orthomyxovirus )。 正、副粘病毒的差异是以核酸是否分为分段为基准，分为分段的为副粘病毒，不分段的为副粘病毒。 其实，正粘病毒只有流行性感冒病毒之一。 三、流感病毒，9，结构：病毒直径为80120nm，有直径约70nm的电子致密的核心，是病毒的核外壳。 流感病毒的结构主要有内部核(核衣壳)和外部复膜(病毒囊膜)两种。 核酸为单链RNA、甲、b型流感病毒为8个段，c型为7个段，各段为基因，决定流感病毒的遗传特性。 根据核蛋白的抗原性，可将感染者的流感病毒分为甲、乙、丙三种类型。 三、流感病毒、十、十、十、十、十、十、十、十、十、十、十、十、十、十、十、十、分型：病毒囊膜分为内膜蛋白质、脂质和糖蛋白三层，糖蛋白层分为二神经氨酸酶是一种由四个相同的糖基化多肽组成的蘑菇状四聚体，具有酶活性，可以水解宿主细胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神经酰胺，有利于成熟病毒的释放(抗神经氨酸酶抗体可以抑制细胞释放病毒，但没有中和作用HA为15个，NA为9个血清型，可以组合成150个以上的病毒亚型。三、流感病毒，15，变异： RNA病毒容易变异，有两种形式：1.抗原漂移(Antigendrift):病毒本身的核酸序列变异包括点突变、插入或缺失突变变异后会引起中小流行。 2抗原转化(Antigenshift ) :一般两种病毒株的基因片段重新组合，形成HA和/或NA完全与上次流行株失去联系的新亚型，并发生系统变化，该抗原性变化幅度大，使人本来的特异性免疫力消失，大规模地、全球性地三、流感病毒，16，influnenstitityperviruses : antigenic shift 1889-1977，yearsubtypecommonnamesource 1889 h2n 2？ 1900H3N8？ 1918 H1N1 spanishhfluavian 1957 H2 N2 asianfluavian 11968 H3 N2 H2 H1N1 rusian flu？ 1ReassortantwitHAvianvirus，17命名：1.病毒亚型命名：病毒ha和NA的组合： H1N1 (人) H5N1、H7N7 (鸟)2.同一株不同实验室的发现：类型、感染动物、发现观点(第一次流行地)、流行株号、 04(H5N3)、三、流感病毒、18、灭活： 56、30分钟、60、10分钟处理中失去活性加热到6570时，2分钟对紫外线敏感地失活，用紫外线直接照射病毒时，感染力、凝血酶活性、神经氨酶活性依次被破坏， 直接照射阳光，流感病毒会在4048小时内失活，三、流感病毒、19、4、流行病学(鸟、禽流感)、流行特征：冬天春天容易发生大流行的其他季节气候突变、冷刺激、饲料中营养物质的不足促进了该病的发生禽流感是典型的“人畜共同感染”疾病，由于较高的变异速度和变异率，同时地区流行的毒株可能有差异，同一地区不同时间有差异的人容易普遍感受到，孩子多(原因)。 幸运的是现在感染率不高。 鸟类接触者为高危组，20，4，流行病学(禽流感)，传播途径：飞沫通过呼吸道传播(培养为SARS冠状病毒)接触传播：口服、粘膜、破损皮肤通过口传播：污垢口、粪口垂直传播吗？ 21，4，流行病学(禽流感)，传播链：鸟，鸟，鸟，人？ 广义地考虑、22、禽流感的问题，可以理解历史上任何流感流行都是由禽流感引起的，而且，无论是流感病毒，还是新型流感病毒，都是由禽流感引起的。 其临床特征应该相似。 五、临床特征、二十三、人流感临床特征(一般表现)潜伏期：1 3天(数小时至4天)。 症状：急性高热，全身症状重，呼吸系统症状不严重。 表现为寒冷、发烧、头痛、乏力、全身疼痛等。 体温高至39-40，一般23天后减退，全身症状逐渐好转，但鼻塞、鼻涕、咽痛、干咳等上呼吸道症状仍然显着，少数患者有鼻出血、食欲不振、恶心、腹泻、便秘等轻度胃肠症状。 体征：病脸、脸颊潮红，眼结膜轻度充血和眼球压痛，眼充血，口腔粘膜有疱疹，肺部听诊呼吸音粗，偶尔能听到胸膜摩擦音。 (1)症状和体征，临床特征，24，人流感的临床特征(分型)单纯型：最常见的发烧行程为34天，上呼吸道症状持续12周，轻度者类似普通感冒。 肺炎型：病变沿上呼吸道向下扩展至肺实质，发热持续时间长，咳嗽和胸痛剧烈。 干咳可以持续，也有淡灰色痰。 重症者有剧烈咳嗽、血痰、气喘发绀。 肺部影像学检查见云片状原因的影子散乱。 病程长达34周。 注意：肺炎型合并肺部细菌和真菌感染是另一个问题。中毒型：高热、循环衰竭。 出现休克、DIC、ALI、ARDS，病死率高，临床特征，(一)症状和体征，二十五，禽流感临床特征早期症状：类似流感：发热，全身不舒服，上呼吸道症状(卡他症状不明显)。 部分患者有恶心、腹痛、腹泻等消化道症状，眼结膜充血。 重症表现：病情迅速发展，病变迅速扩大到下呼吸道，呼吸困难，继续发展成严重呼吸困难，出现广泛肺炎、ALI、ARDS、肺出血、胸腔积液、TSS，引起多器官功能障碍，甚至多器官功能衰竭(MODS )。 生命体征：根据病情的轻重，出现与器官损害相应的各种生命体征，其中半数患者拥有肺的实质生命体征。 临床特征包括： (1)症状和体征，26、1997年香港18例H5N1病毒感染例的临床特征，27、能进行胸部x光片和CT检查的轻症患者肺部异常的半数患者胸呈单侧或双侧肺炎，重症者实际变化(白肺)， 与肺部病变和病情相关的少数患者伴有胸腔积液心力衰竭的心影增大和肺部淤血；(2)胸部影像学检查，临床特征，28，血液常规：急性期，白细胞总数不定，正常或略减少，淋巴细胞相对增加或绝对减少。 血小板减少。 并发感染的话白血球数会上升。 生化检查：引起肝、肾功能障碍时，出现相应指标异常。 高热、液体补充不足、过剩利尿等可能引起电解质紊乱。 血气分析：轻度患者正常或过度换气时出现代偿性呼叫，重症者根据病情的不同，会出现各种呼吸性和代谢性酸碱失衡。 1 .一般实验室检查，临床特征，(3)实验室检查，29，(1)病毒分离金标准采用SPF级鸡胚或敏感细胞系(如Vero，MDCK )，鼻咽擦拭器、含漱液、气管/肺泡冲洗液等病毒分离后，经核酸检测和/或血清检测通过基因序列可以确定分离的毒株与过去分离的毒株之间的关系.1.病原学检测临床特征为： (3)实验室检测，30，(2)核酸检测技术： RT-PCR、NASBA等RT-PCR :目前常用的技术。 nasba :柯林斯ra.et al.(2002 ).jornalovirologicalmethods.2002 103 (2) :213-225.song Huashan等(上海出入境检验检疫局/2003 ) biochemicalandb 结果：阳性：判定为存在PS病毒。 阴性：不能从阴性结果中排除AI。 1 .病原学检测、(3)实验室检测、临床特征、31，3 .抗体检测抗体：抗凝血酶(HA )抗体、抗H5特异性、抗神经氨基酸酶(NP )抗体等。 方法免疫荧光技术、ELISA、凝血抑制试验(关于凝血试验和凝血抑制试验)。 意义：检测病毒特异性IgM抗体，血清阳性可作为早期诊断的依据。 检测急性期和病后第34周的血清(血清总抗体)，抗体价上升了4倍以上，暗示了最近的感染。 4 .抗原的检测用酶、荧光或其他标记单克隆抗体染色，检测感染细胞内相应的病毒抗原，作为早期特异性诊断。 (3)实验室检查、临床特征、32、AI病原学检测的常用临床标本、临床特征、33、生物安全问题：美国CDC推荐、抗原抗体检测： underBSL2(testforinfluenza )核酸检测： bsl2work practices (classibiologica 病毒分离： bs3laboratory、临床特征、实验室检测、34、病原学检测由上海市CDC实施，两个实验室需要并行检测，可以与其他具有一定条件的实验室合作。 禽流感流行的确认必须由国家禽流感参考实验室(哈尔滨兽医研究所)审定。 (3)实验室检查，临床特征，35，1 .流行病学上，当地有禽流感流行，鸟类中检测出高致病性的a型流感病毒。有鸟类接触的历史，其中在流行的季节，鸟类的养殖、运输、屠宰、销售(包括杀人者)是高暴露者，在询问病史时要特别注意。 12岁以下的孩子多发生禽流感。 2 .临床表现3 .实验室检测结果病原学检测结果尤为重要，有6、诊断依据、(1)诊断、36、住院医学观察：流行病学史和典型的临床表现。 疑似病例：有明确的流行病学史和典型的临床表现者，经过4872小时的医学观察不能排除人类禽流感，实验室检测出核酸和抗体阳性者。 确诊病例：除上述流行病学史、临床特征和实验室检查结果外，在病毒分离培养中出现阳性结果者。 诊断，37，(二)鉴别诊断，发病慢，症状轻，无明显中毒症状。 血清学和免疫荧光等检测可以明确地诊断。 鉴别诊断中，在夏天秋天多见，表现为重症肺炎，白血球总数变高，虽然有肝肾并发症，但轻微的病例与流感相似。 被诊断为红霉素、利福平、庆大霉素等抗生素对本病有效，依赖病原学检测。 普通感冒、军团病、38、临床表现与本病几乎相似，流行病学史有一定特殊性，鉴别诊断依赖病原学检测。 支原体肺炎、SARS、支原体肺炎与病毒性肺炎的x线表现相似，但支原体肺炎病情较轻，凝结试验和MG链球菌凝集试验阳性。 鉴别诊断，39，其他如细菌性(肺炎球菌)肺炎、衣原体肺炎、其他非典型肺炎、肺结核等。 另外，也必须注意与人类的a型流感的鉴别。 鉴别诊断，40，(1)支持对症治疗和治疗，加强监测，特别是病情的进展情况和呼吸和生命体征的监测卧床、营养支持、降温、补充液量、自来水和酸碱平衡镇咳、祛痰、咳血者积极进行止血治疗，胸腔积液影响呼吸防止二次感染需要心理治疗、七、治疗、41，1 .金刚烷胺和金刚烷胺，作用机制改变宿主细胞的表面电荷，抑制病毒侵入敏感细胞，释放核酸的过程，抑制病毒增殖。 最近的研究证实，部分地区禽流感病毒对金刚烷胺和金刚烷胺具有抗药性。 (2)抗病毒治疗适用于发病早期。 早期的概念是什么？ 治疗，42，(1)南美贝、奥斯塔米贝对预防未接种疫苗的人有效 70%，接种疫苗的老年人保护率为92%。 耐性好。 2 .神经氨酸酶抑制剂、(2)奥斯塔谢(达菲)、扎那米耶一般采用吸入剂、鼻喷剂或点滴剂、雾化液等剂型，并局部给药。 但是，有潜在肺病的人(哮喘、慢性阻塞性肺功能障碍)通常不推荐使用。 作用机制：抑制宿主细胞释放子病毒。 3