药物临床试验数据现场核查要点(注释版)

- 1 -附件的填写说明：在以下的填写说明中，蓝色字体是说明性的文字，如果发现不满足作为自我检查过程参考的条目的要求，必须在各条目下详细记述各问题。 药物临床试验数据现场监查点号现场监查点1、ii、iii期临床试验、人体生物等效性(BE)/人体药动学(PK )试验、疫苗临床试验数据现场监查点共通内容1 .临床试验条件和遵从性(包括各方面临床试验项目的职责执行) 1 临床试验机构负责药物临床试验的条件和依从性：1.1.1临床试验必须在有药物临床试验机构资格的医院内进行(包括有一次性临床试验机构资格认证的批准书)，临床试验条件是否支持试验项目的实际实施过程。 查看CFDA临床试验机构的资格认定证书或公告，确认该试验进行时机机关有资格，并确认资格认定证书中包括该试验的专业。 1.1.2具有合法的药物临床试验批件。 对照药物临床试验认可，核对所列试验和实际试验方案是否完全一致(包括试验药物的剂型、剂量等)。 批准书上特别提出的提案是否出现在方案中等。 1.1.3检查项目的实施开始时间与国家食品药品监督管理总局药物 临床试验批件小时一致。 对照CFDA批准日期和中心启动日期(SIV )，SIV时间必须晚于CFDA批准日期的1.2伦理审查批准书和记录的原始性和完整性：1.2.1有出席伦理审查会议的签名表和委员讨论的原始记录。 签名表可以通过查看伦理批准书来确认，检查签名表的人数和构成是否满足GCP的要求。 委员讨论的原始记录是伦理委员会的内部文件，可能并不一定给审计员看，所以委员向机构和伦理负责人确认原始记录是否存档，“在确认了xx (职务、机关秘书等)的基础上，委员讨论的原始记录是伦理委员会的内部文件，按规定保存”。 如果可能的话，请提供归档人员的联系方式。 1.2.2委员投票和审查结论完全与伦理审查文件一致。 看伦理委员会的批准书。 其中必须包含委员的最终投票结论(投票意见)和审查结论- 2 -关于委员投票的详细情况，在向机构职员确认后，评论说“在确认了xx (机构秘书等职务)的基础上，委员投票票在伦理委员会内部的文件中，按照规定完全保存”。 1.3临床试验合同经费必须涵盖临床试验的所有费用(包括检查、受试者的营养/交通费补贴、研究者的观察费等)。 考虑三种情况：1.合同由申请人和研究中心签订，CPM通过申请人确认2 .合同由CRO和研究中心签订，通过CPM邮件确认3.CRC的费用由SMO或研究中心(CRC雇佣者)确认该中心的主要协议、修订协议及方案相关规定(患者的检查检查患者的交通费补助金中是否有收据和其他文件，确认给了患者。 1.4申请人/合同研究组织(CRO )遵守药物临床试验管理规范(GCP )的原则、方案及合同承担相应责任的文件和记录(如合同或方案规定项目的质量管理责任及审计、检验相关记录等)。 检查以下文件是否完整：1.交叉检查审计确认书(confirmation letter )、跟进信(follow-up letter )、审计记录(签名)表(monitoring log ) 2 .确认访问报告是否存档报告中参加者、签名表和培训记录是否一致3 .确认跟进信中是否包含要解决的事项，是否及时解决并记录4 .检查确认书和证明书(如果有)是交叉检查的确认书/跟进检查审计次数是否与各中心的摘要报告一致。2 .临床试验部分(以研究数据的完整性为关注点) 2.1受试者的筛选/入组相关数据链的完整性：2.1.1*用申报资料的总结报告筛选，完成入选和临床试验的例子数，与中心汇总表和实际临床试验例子数不一致的例子对照总结报告书、各中心总结报告书、筛选入选表、结束试验的被试验者的编码表/鉴定编码表，核对筛选入选完成的病例数在上述不同的文件中是否一致。 2.1.2*方案实施的入选除外标准符合技术规范(真实记录体检、血尿检查、血液生化、心电图等详细内容)，其筛选成功率是多少(含证据的初筛被试人数)。 过滤器成功率=组数/过滤器数x100%=X%。 对照HIS系统，确认选拔访问相关操作满足方案要求，记录完整。 确认与排放标准相关的病史是否符合入选标准：根据项目组的要求，验证患者是否符合入选标准，并验证方案流程图中筛选访问的所有操作流程是否符合要求，有完整的原始记录。 确认选拔合格表格中患者筛选失败的原因与原病历记录一致。 2.1.3*受试者代码的认证表和筛选、健康检查等原始记录复盖了受试者自身- 3 -部的认证信息(如姓名、住院号码/门诊号码、身份证号码、联系方式和联系方式等)，从而检查参加临床试验的受试者的真实性。 确认被实验者认证码表和原始记录中包含足够的患者识别信息。 2.1.4对受试者的医学判断和处理，必须由本机关有执行资格的医务人员执行、记录，检查医务人员的执行许可证和参加临床试验的实际情况。 对照研究者简历、医生工作证明书、GCP证明书、训练记录和授权表确认研究者资质的医学相关责任必须由本中心具有工作医生资格的人员完成(在卫生计划委员会网站上检查医生工作证明书的真实性和工作地点是否在本中心)。 根据项目组的要求，检查原始记录的授权研究者的责任是否与授权表的分工一致，特别是检查报告的判断和AE报告等信息是否由有授权资格的人完成并签名。 2.1.5受试者不得在程序规定的时间内反复参加临床试验。 在HIS患者可以获得的门诊、住院记录中，根据规定调查本试验中是否参加了其他临床试验。 剧本重复筛选有特殊要求时，检查原始记录是否有相应记录，判断是否违反2.2知情同意书的签名和考试过程的完整性：2.2.1签名的知情同意书的数量与总结报告书的筛选和入选病例数一致确认研究中心伦理委员会批准的所有版本的知情同意书，验证是否签署了所有受试者适用的知情同意书，核对签名的知情同意书的数量和总结报告书的筛选件数是否一致。 如果项目正在研究/尚未完成，则必须确保签名的知情同意书数量和筛选例子数一致.2.2.2所有知情同意书签名的内容完全、规范(包括研究者的电话号码、签名日期等) 。 检查所有患者的ICF，确认所有相关信息均已填写(包括但不限于研究者的姓名/电话、伦理电话/地址、患者补偿费用等)。 检查患者ICF的实际签名时间和筛选表的记录是否一致，检查相应日期的研究病历中是否有完整的知情同意过程的记录。 2.2.3知情同意签名时间早于伦理认可时间，不得记录违反件数。 比较一下日期，特别是更新版的知情同意书。知情同意书的版本号和版本日此知情同意书对应的伦理认可书的日期和第一个患者的签名时间2.2.4*知情同意书按规定被实验者本人或其法定比较调查：知情同意书的被实验者认证/审查代码表，比较入选表的知情同意过程的记录(是否与法定代理人的关系记述)并调查签名笔迹(不同版本的同一被实验者的签名是否一致)的被实验者的文件，以及日记卡等签名笔迹是否一致- 4 - 2.3临床试验的过程记录和临床检查、检查等数据的跟踪：2.3.1临床试验的原始记录，如执行方案、病例报告表(CRF )、采血记录、接种记录、观察记录、被验者日记卡等完全保存不完全必须区分不完整的情况和不真实的情况，记录不完整的情况，注意不真实的情况立即内部报告当地实验室的采血时间，如果有异常，则必须在PS或SD identification log中进行说明。 根据项目要求检查病例数的程序中的访问程序，确认每次访问有关的所有原始记录是否完整、真实的试验的“主要治疗效果指标”和“安全性指标”的相同信息在不同的原始资料中是否一致2.3.2检查CRF记录的临床试验过程(访问视点、接种时间、采血点、观察时间等)和执行方案的一致性检查不一致的不真实数据。 检查在试验中发现的方案违反的记录和伦理委员会的签名记录是否完全保存：有些eCRF在超窗等系统中违反了auto-query，这些违反在研究中心的回答确认后出现在总结报告中，所以伦理委员会，特别是100%SDV 2.3.3*crf中的检验数据与检验科、影像科、心电图室、内窥镜室(LIS、PACS等信息系统) /等检验数据不匹配/不能追踪的数据。 试验相关科能否提供审计条件，不能提供审计条件时，在HIS系统中确认检查结果的数据。 确认研究中心系统数据的备份情况，并记录在自我调查报告中。 检查该课的数据和CRF的数据是否一致，能不能跟踪。 确认心电图等热敏纸的印刷报告书上是否有复印签名并进行存档。 2.3.4查看CRF中的数据和信息和住院病历(HIS )中的入所、知情同意、给药医师的指示、访问、病情记录等相关记录完全不相关的被试验者的临床试验的实际过程。 检查试验受试者在筛选前和试验期间是否有住院记录，如有，确认住院病历中有关标准的信息、用药医生的指示、病情记录等信息是否与CRF记录一致，以及是否符合方案的要求。 受试者在试验中报告记录的数据和访问信息必须与HIS中的其他就诊信息一致，即视为相关。 2.3.5检查门诊受试者CRF中入组、访问、病情记录等信息与门诊病历(病历研究)的关联性(如有必要，可用医院HIS系统检查门诊信息) 。 核对HIS系统，检查受试者筛选前和试验期间所有外来记录的外来病历信息是否与CRF数据一致。 受试者在试验中报告记录的数据和访问信息必须与HIS中的其他就诊信息一致，即视为相关。 关注是否有合并药，需要在院内外来系统下处方药，关注该信息是否与病历记录一致。 2.3.6被验者用药需要原始的记录，例如被验者的日记卡、医生的指示、原始病的文盲患者，或者其他独立的证人签名的情况需要具体说明- 5 -履历(住院/门诊/研究病历)等记录的完整性(给药时间、剂量等)及其原始性检查药品发行/回收记录、医生指示、日记卡是否完整。 确认方案中是否有药品使用时间、药品使用间隔、药品使用量等具体要求，如果有，确认具体数据是否完全记录。 确认完整性和原始性。 检查最初给药时间在原始资料上是否有完整的记录。2.3.7* CRF/研究病历的临床检查数据与总结报告一致(2.3.3项继续审计)。 执行发生矛盾数据的理由。 确认CRF数据是否完整。 CPM或申请人在统计部门或MW部门总结报告的过程中必须确认数据是否一致如果已经有100% SDV，则只需确认样品中检查数据和摘要报告的数据是否一致，如果此项目不是100% SDV 2.3.8crf不良事件(AE )的记录和判断与原始病历/总结报告一致，验证并记录遗漏的AE例子数。 对照总结报告和原始病历，确认AE、SAE是否完全一致。 患者日记，实验室检查判断为异常的有临床意义的数值，在HIS系统中为别处的门诊/对照有无住院记录等有遗漏的AE的CPM或申请人必须确认在统计和PS部门总结报告的过程中是否有数据的修正2.4 CRF中方案违规和重大不良事件(SAE )件数等重要数据： 2.4 CRF中合并药品的记录和门诊/检查住院病历记录是否一致，验证漏记的合并药品数量，如果记录一致，就验证它是否与总结报告书一致。 确认患者的所有门诊/住院记录，关注其所有合并药物是否记录，关注CRF记录和总结报告是否一致。 住院患者：关注住院经过和医生指示书中所有合并药的记录是否完全与CRF一致。 门诊患者：确认所有门诊记录均已获得(我院HIS和门诊医院记录)，研究者进行了审查和评价。 对于对门诊病历有异议的并用药，研究者必须说明合理的原因。 2.4.2用CRF检查违反方案的合并无效药的记录是否与门诊/住院病历的记录一致，验证合并方案无效药的记入遗漏的例子数，如果记录一致，则验证其是否与总结报告书一致。 1 .一致性的对照：门诊/住院病历vs .研究病历vs. CRF表vs .总结报告2 .相关PD是否向伦理委员会报告2.4.3关于CRF中的偏离和违反方案的记录和处理要确认与实际发生病例数(门诊/住院病历)和总结报告一致的填写遗漏的案例数CTMS/Inntrax上记录的方案违反中心摘要，用于比较研究中心方案是否通过PI签名，是否提交给伦理委员会。 与摘要报告比较，确认一致性CPM和统计部门确认PD是否按程序进行了数据统计，制作总结报告，统计部分为- 6 -申请人执行的情况下，通过CPM确认的2.4.4*CRF中发生的SAE处理和报告记录，通过原始病历(住院病历， 用HIS系统核对所有受试者的住院记录，确认有没有遗漏SAE。 比较以下文件，确认是否有申报遗漏、不足报告的SAE原始记录，确认有没有申报遗漏、晚报等。 我院患者核对复制的住院病历和HIS系统病历是否一致。 SAE报告表(CFDA、PFDA、MOH、申请人)和发送成功确认(快递收据、传真收据等)、伦理领取记录、