药理学课件第5章 肾上腺素受体激动药.ppt

11.06.2020，1，第5章肾上腺素受体激动剂，准肾上腺素伪交感胺药物，11.06.2020，2，结构-活性关系，肾上腺素受体激动剂的基本化学结构是-苯基乙胺，-苯基乙酰胺是苯环，碳链，氨基，11.06.2020，3分类，受体激动剂NA肾上腺素受体激动剂，受体激动剂AD受体激动剂ISP，11.06.2020，4节，受体激动剂，肾上腺素(ADrenaline，AD)肾上腺髓质，11.06.2020，6，体内过程1。AD口腔吸收很少，口服后在碱性浆液、肠粘膜和肝脏中被破坏，不易吸收。皮下注射吸收缓慢，保持1小时；肌肉注射吸收快，保持10-30分钟。静脉注射(保持几分钟)或点滴。2.去除：去甲肾上腺素可以从神经末梢摄取一点，也可以在组织中由茂或康代谢消灭。11.06.2020，7，药理作用作用机制：兴奋1受体和1，2受体，1。兴奋的心脏在心肌细胞膜上兴奋1受体，心跳加速，传导加快，心肌收缩力增强，心脏输出量增加，心肌耗氧量也增加。如果容量大或静脉注射太快，也会发生心律失常或心室颤动。11.06.2020，8，2。血管兴奋1受体，皮肤，粘膜，肠系膜，肾血管收缩。兴奋2受体，骨骼肌和冠状血管扩张。兴奋2受体冠状血管扩张腺苷作用，11.06.2020，9，3。血压低容量(0.5-1mg)AD:收缩期血压升高：心脏兴奋，心输出量增加。松弛气压没有变化或下降，压差增大，是因为骨骼肌等部位扩张血管，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。大容量AD:收缩压力、舒张压力增加。因为皮肤粘膜，内脏血管的收缩超过骨骼肌等血管的扩张。11.06.2020，10，boost效果逆转：iv大容量AD:11.06.2020，11，氯丙嗪，苯妥拉明引起的低血压肾上腺素可用吗？11.06.2020，12，4。支气管刺激支气管平滑肌2受体，扩大支气管。支气管血管平滑肌1受体兴奋，粘膜血管收缩，通透性减少，粘膜水肿消除。刺激肥胖细胞膜2受体，抑制肥胖细胞释放过敏介质。5.影响代谢血糖升高：兴奋受体，促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，提高血液中的游离脂肪酸。11.06.2020，13，临床应用1。抢救性心脏病是用来抢救麻醉和手术事故、溺水、中央抑制药物中毒、急性传染病、高心脏病块等引起的心脏病。使用心脏复苏术三针(肾上腺素、阿托品1毫克、利多卡因50 100毫克)的左心室内注射，与有效的体外心脏按摩、人工呼吸、酸中毒矫正同时进行。11.06.2020，14，2。过敏性休克(首选)过敏性休克主要在组胺等过敏介质释放后作用于支气管，导致支气管平滑肌收缩，气道宽度缩小，导致呼吸困难，氧气下降；作用于毛细血管，增加通透性，血浆外渗透压，血容量减少，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。11.06.2020，15，肾上腺素刺激肥大细胞膜上的2受体，抑制组胺等释放。刺激支气管平滑肌细胞膜上的2受体，放松支气管平滑肌。兴奋1受体，收缩血管，增加血压。刺激心肌细胞膜上的beta 1受体，使心脏兴奋，增加心脏排放量，提高血压；组织改善血液供应。肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，一般是皮下或肌肉内注射，也可以慢慢注射静脉。11.06.2020，16，3。支气管哮喘的急性发作肾上腺素兴奋性肥胖细胞膜上的2受体控制组胺和白色三烯等过敏物质的释放；刺激支气管平滑肌细胞膜上的beta 2受体，用于放松支气管平滑肌，调节支气管哮喘的急性发作，效果快，效果强。，11.06.2020，17，4。局部麻醉剂和配伍目的：收缩血管，减少局部麻醉剂吸收，延长局部麻醉剂活性时间，减少局部麻醉剂吸收中毒。局部麻醉剂的广告浓度为1336000000(一次剂量为0.3mg以下)。但是在手指、脚趾、耳朵、阴茎等身体末端进行手术时，请停用肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死。11.06.2020，18，5。局部止血牙龈或鼻出血时，可以用1: 1000肾上腺素溶液浸泡的棉棒或纱布压迫部位，止血。11.06.2020，19，副作用治疗量会引起心悸，烦躁，苍白的脸。过量剂量或静脉注射太快会导致血压电视剧上升，有脑出血的危险；会引起早搏、心动过速、心室纤颤，所以要严格控制剂量。11.06.2020，20，禁忌症：器质性心脏病、冠心病、高血压患者、糖尿病、甲状腺功能亢进患者。11.06.2020，21，麻黄碱(麻黄碱)是从中药麻黄碱中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：1 .直接作用：兴奋1，2，1，2受体。间接作用：促进神经末梢的释放。11.06.2020，22，功能(与Ad相比):1。化学性质稳定，具有口服作用。2.心脏、血管、血压和支气管平滑肌软弱、缓慢、持久(维持3-6个小时)。3.容易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋、焦虑、失眠。快速耐受与受体饱和和神经递质耗竭有关。11.06.2020，23，临床应用1。轻度支气管哮喘的防治对严重急性发作明显不起作用。2.治疗鼻塞的方法包括0.5% 1.0%的非液滴鼻液，在鼻粘膜血管中刺激1受体，从而引起血管收缩，消除鼻粘膜充血和扩张引起的鼻塞。11.06.2020，24，3.预防治疗低血压，在腰麻或硬膜外麻醉中，广泛的交感神经被麻醉，其支配血管膨胀，血液堆积在麻醉范围内，有效循环血液量减少，血压降低。麻醉前提前在肌肉内注射15 30毫克麻黄碱，4 .缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。11.06.2020，25，【异常反应】中枢神经兴奋引起的不安，可能会失眠，晚上服用时要加催眠药预防失眠。短期重复药物可能表现出快速耐药，每天3次以上耐药性不明显。肾上腺素和禁忌。11.06.2020，26，多巴胺(dopamine，DA)DA为NA的前体，用于药物的人工合成物。体内过程1。DA口服给药容易破坏肠道和肝脏，口服不起作用。2.静脉注射由毛和康在体内容易熄灭，有短时间的效果。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药没有中枢作用。11.06.2020，27，药理作用作用机制：兴奋1，1和DA受体1。兴奋1受体，皮肤，粘膜血管收缩，血压升高比NA弱，不会引起局部组织缺血坏死。2.兴奋1受体，提高心收缩力，提高心搏输出量，对心率的影响较小，不会比AD，ISO引起心律失常。11.06.2020，28，3。兴奋DA受体(1)肾、肠系膜和冠状血管扩张由于DA兴奋D1受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内营地水平增加，引起血管扩张。肾血管扩张，血流增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)兴奋肾小管D1受体，行Na利尿。11.06.2020，29，临床应用1。治疗各种休克的理想抗冲击药，可以同时增加高血压和尿液量。由于作用时间短，需要静脉连续注射，开始注射25ug/kg/min。服药前必须补充血量。可用于急性肾功能衰竭和心脏功能障碍。11.06.2020，30，2节受体激动剂去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；Norepinephrine，NE)NA是去甲肾上腺素神经的载体，医药的NA是人工合成材料，化学性质不稳定，在光、热分解失败、碱性溶液中容易氧化，在酸性溶液中相对稳定，禁止与碱性药物的相容性。，11.06.2020，31，体内过程1。口腔内碱性浆液容易受损，因此无效；皮下注射或肌肉内注射是药物局部血管的急剧收缩，吸收很少，容易发生局部组织缺血坏死，因此静脉注射一般使用。2.药用去甲肾上腺素的下落与身体的神经递质相同。11.06.2020，32，药理作用对受体有强烈的兴奋作用；1对受体的兴奋很弱。2受体没有作用。11.06.2020，33，1。收缩血管，收缩血管，主要是小动脉，小静脉血管。血管收缩强度顺序是皮肤、粘膜血管肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管，但冠状血管扩张，血流增加，心脏兴奋时新陈代谢加快，心肌代谢产物也增加。(腺苷，二氧化碳，乳酸，H)，11.06.2020，34，2。心脏直接：兴奋心脏1受体，加强心肌收缩力，加速心率，加速传导，增加心输出量。间接：心率下降(减压反射)。全部情况：心率减慢，11.06.2020，35，3。低剂量NA影响兴奋心脏，收缩气压上升，血管收缩不明显，松弛压力上升，压差增大。大容量收缩压力和松弛压力增加，压差变小。对受体阻滞剂引起的低血压有效。11.06.2020，36，临床应用1。抗休克主要用于早期神经性休克。去甲肾上腺素主要是小剂量短时间静脉输液，维持收缩期血压90mmHg左右，确保心脏、大脑、肾脏等重要器官的血液供应。休克的核心是微循环灌注不足和有效的循环血液容量减少，其治疗的核心是微循环灌注和血液容量补充。去甲肾上腺素的应用只是暂时的措施，如果大量或长期应用，会严重收缩外周血管，减少微循环灌注，反而加剧休克。11.06.2020，37，2。上消化道出血对食管静脉曲张出血及胃出血等，取该产品1 3毫克，适当稀释后，口服、食管下及胃黏膜血管局部收缩，止血效果良好。3.药物中毒性低血压中枢抑制剂，受体阻滞剂，11.06.2020，38，副作用1。静脉注射过长、浓度过高或药液从血管中渗出等局部组织缺血坏死剂可能是原因。如果发现皮肤苍白的注射部位，应立即停止静脉注射或更换注射部位，立即进行局部热敷，并用酚妥拉明等alpha受体阻断剂进行局部浸润注射，扩大血管。11.06.2020，39，2。急性肾功能衰竭，如静态注射时间或过量浓度，会引起肾脏血管的急剧收缩，导致尿液和尿液没有，肾脏实质损伤。因此，在静脉注射过程中，应始终监视尿液量，并保持在每小时25毫升以上。11.06.2020，40，高血压，动脉硬化，有机性心脏病，尿壶或没有尿壶的人，应注意使用或不使用。11.06.2020，41，甘希德胺(甲胺醇；aramine是人工合成的机制1 .直接作用于1受体和1受体。1对受体有弱作用。2.甘希德胺可以由肾上腺素神经末梢摄取，进入包裹，取代包裹中的NA，促进NA释放。11.06.2020，42的特点如下：作用比去甲肾上腺素弱，但作用时间长(因为不会被玛瑙关掉)。肌肉内注射不会引起局部缺血坏死，也可以静脉注射。不容易引起肾功能衰竭。总是代替去甲肾上腺素，用于防震及低血压治疗。11.06.2020，43，去氧肾上腺素(Phenylephrine，新嘌呤)作用机制：只有alpha 1受体兴奋，11.06.2020，44，临床应用如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经在治疗阵发性室上性心动过速时会减慢心率。肾上腺素下降后，瞳孔大肌肉细胞膜上的1受体打开收缩，瞳孔扩大，为眼底检查工作，短时间，但对视力没有影响。比阿托品弱，不提高眼压。11.06.2020，45，3节受体激动剂，异丙肾上腺素(isoprenaline，ISP)是人工合成物体内过程1。口服后因口腔内破坏而停用。气溶胶吸入给药剂，吸收快。舌下给药，局部粘膜血管扩张，快速吸收。很难通过血脑屏障。3.吸收后主要由肝脏等组织中的COMT代谢，不被MAO代谢，代谢产物由肾脏排出。11.06.2020，46，药理作用机制：只有兴奋受体，1，2受体没有选择性，强度相同；受体没有作用。11.06.2020，47，1。兴奋心脏的兴奋心脏的1受体比NA，AD起作用。心跳加速，房室传导加快，心肌收缩力提高，起搏和心脏排出量增加，心脏工作数增加，心脏耗氧量增加。大容量或静脉注射太快会提高异位起搏点的自制力，发生心律失常，但心室颤动较少。11.06.2020，48，2。扩张血管，扩张骨骼肌血管，冠状血管，肠系膜血管，肾血管平滑肌细胞膜上的2受体，扩大血管，增加血流。11.06.2020，49，3。影响血压isoproterenol在心肌细胞膜上刺激1受体，使心脏兴奋，增加心脏排放量，增加收缩气压；如果兴奋地扩张冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2受体，松弛压力就会减少，压差也会增加。11.06.2020，50，4。支气管平滑肌2受体扩张，支气管扩张；在肥大细胞膜上兴奋2受体，抑制过敏介质的释放。11.06.2020，51，5。影响调节异丙肾上腺素的兴奋肝细胞膜上2受体，分解肝脏糖原，增加血糖；异丙基肾上腺素刺激脂肪细胞膜上的受体，分解脂肪，增加血液中的游离脂肪酸。11.06.2020，52，【临床应用】1。支气管哮喘急性发作isoproterenol兴奋性肥大细胞膜上2受体的控制，抑制组胺和白色三烯等过敏物质的释放；刺激支气管平滑肌细胞膜上的beta 2受体，用于放松支气管平滑肌，调节支气管哮喘的急性发作，效果快，效果强。经常使用舌下或气雾剂注射。11.06.2020，53，2。心脏病发作，可用于溺水、电击、麻醉事故和药物中毒引起的心脏病发作。11.06.2020，54，3。房室传导阻滞异丙基肾上腺素能刺激房室结细胞膜上的1受体，加快房室传导，并可临床用于治疗心脏交感神经功能低下引起的房室传导阻滞。一般舌下给药(度)。在完全房室传导阻滞(度)的情况下，一般静脉输液会根据心率调节液滴的速度，使心率保持在60 70次