药理学 第2版 10肾上腺受体激动药.ppt

第10章肾上腺素受体激动剂Chapter10AdrenoceptorAgonists,第十章肾上腺素受体激动剂AdrenoceptorAgonists第一节构效关系及分类拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺,它们的基本结构为-苯乙胺,由于Adr.NA.Isop.和Dopa.etc.在3、4位碳原子上都有一个羟基，从而形成儿茶酚，故它们统称为儿茶酚胺(Catecholamines)，如图：231465,拟肾上腺素药的作用相似，仅在作用强度、作用时间和受体的选择性上有差别,第二节受体激动剂-AdrenoceptorAgonists去甲肾上腺素（Noradrenaline,Norepinephrine.NA）NA是肾上腺能神经末梢释放的主要神经递质，在肾上腺髓质的分泌中仅占少数,去甲肾上腺素（noradrenaline,NA),体内过程,po.无效；imorih:局部缺血，坏死,仅ivgtt,药理作用：NA主要激动1受体，对1的作用弱，对2几无作用。（一）血管作用(外周阻力，器官血流）NA激动血管平滑肌的1受体，使血管收缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤和黏膜血管的收缩最为强烈其次是对肾血管的收缩内脏和骨骼肌血管的收缩作用皮肤、粘膜肾肝、肠系膜骨骼肌,有一例外，即心脏的冠状动脉对NA是呈舒张反应。原因：11受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张2因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加,（二）心脏作用（1）：心力传导NA的心脏作用较Adr弱1受体(+)-心肌的收缩力增加-心率加快-心排出量增加在整体情况下，心率可以因血压的升高而减慢剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但此作用较Adr少见,HR:,离体：快,在体：BP减慢,心排量：,离体：增多,整体：不明显,（三）血压作用小量：收缩压舒张压脉压差：大较大量：舒张压收缩压脉压差：小（四）其他作用大剂量的NA可以使血糖浓度升高,临床应用：1.休克收缩压维持在90mmHg2.药物中毒性低血压氯丙嗪中毒，不用Adr2.上消化道出血13mg稀释后po,不良反应,防治:1)不宜外漏2）热敷、普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射,2.急性肾功衰竭,防：保正尿量25ml.h-1,禁忌高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿,1.局部缺血和坏死,间羟胺Meterminol,Aramine间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于受体，对1受体的作用比较弱可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过置换作用促进Norepinephrine释放，间接发挥作用,主要特点如下：1收缩血管和升高血压的作用比NA持久而弱。对肾血管的影响较小，故肾血流的影响不大。2.能缓慢地升高休克患者的血压，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率变化不大。,3.反复应用，易产生快速耐受性。4.临床上常用其替代NA，用于治疗各种休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者。,第三节、受体激动剂、-Adrenoceptoragonists肾上腺素（Adrenaline,Epinephrine，Adr）Adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。理化性质与去甲肾上腺素相似。体内过程po:无效Sc:吸收缓慢，持续较久1him:-快，-短1030min,药理作用：Adr.能激动、两种受体,产生较强的型和型作用。1.心脏作用1心肌的收缩力传导速度增加心率心肌的兴奋性心排出量舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应不利的是心肌的氧耗、心肌的兴奋性易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动,2.血管作用Adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱原因：前者的肾上腺素受体密度较高，而后者的肾上腺素受体密度较低。皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈肺和大脑血管的作用微弱,冠状血管扩张，其原因有两点：1.2受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用2.心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用骨胳肌血管由于2效应而呈舒张状态,3血压作用治疗剂量心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加，但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变，脉压加大。大剂量（血管平滑肌1受体占优势）皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收缩压和舒张压均升高,平滑肌作用(1)激动支气管平滑肌上的受体，发挥强大舒张支气管的作用(2)抑制肥大细胞释放过敏物质(3)收缩支气管黏膜上的血管，降低Cap.的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿胃肠：张力收缩频率、幅度膀胱：逼尿肌舒张括约肌、三角肌收缩,.对代谢的影响耗氧量增加20%30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高同时可致血钾增加,临床应用：1.心脏骤停（心室内注射）.过敏性休克是首选药.支气管哮喘急性发作.与局麻药配伍及局部止血延缓局麻药吸收、延长局麻时间,不良反应及禁忌,2.大量：血压脑出血,1.CNS紊乱：心悸、烦躁、头痛,禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢不用,3.心律失常1心室纤颤4.肺水肿,多巴胺(Dopamine)多巴胺NA生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱作用特点：(+)-R,(+)1-R,(+)D-R,对2-R几无1能激动1受体，增加心脏的收缩力，但对心率影响不大。,2作用于血管的受体和多巴胺受体(1)受体兴奋能增加收缩压，而对舒张压无作用或稍增加。(2)舒张压不变，主要是Dopamine选择性地作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。(3)大剂量则收缩压和舒张压增加，这主要是1效应。低浓度：(+)D1-R肾、肠、冠脉舒张较高浓度：(+)1R:心脏兴奋，血压:0or梢高浓度：血压：（-R）,3能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤过率也增加，大剂量则肾血管收缩。血流量增加，排钠利尿4应用(1)用于shock，尤其是伴有心功不全及尿量减少而血容量已补足shock(2)与利尿药合用可用于急性肾衰竭。(3)还可用于急性心功不全,麻黄碱（Ephedrine）麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素的同类药，是中药麻黄的有效成分。中医把麻黄列为辛温解表药，有“发汗解表、宣肺平喘、利水消肿”三功效,作用特点：1.其作用与Adr.相似，除直接作用外，还能促进NA的释放。作用微弱而持久。2.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。.有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐减弱。性质稳定，可po.效应：缓慢、温和、持久,用途（1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压。(2）预防或缓解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。,第四节受体激动药-Adrenoceptoragonists异丙基肾上腺素（Isoprenaline，Isop）Isop.是人工合成品，是一个典型的受体激动剂，对受体有很强的激动作用，对1和2受体选择性很低，对受体几乎没有作用,药理作用：1.心脏作用具典型的1受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期与Adr.比较，Isop.的加快心率、加速传导的作用较强，对正位起搏点有显著兴奋作用，也能致心律失常，但较少产生心室颤动,2.血管和血压作用有舒张血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒张（2受体）对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒张作用小量：脉压差大收缩压升高而舒张压略低大量：,3.缓解支气管平滑肌痉挛激动2受体，其作用比Adr.稍强也能抑制过敏物质的释放但无收缩血管的作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素4.其他作用促进分解代谢，增加氧耗血糖（弱）、耗氧,临床应用：1支气管哮喘（舌下或喷雾）控制哮喘的发作，疗效快而强，易致心悸2房室传导阻滞（舌下）、度房室传导阻滞3心脏骤停适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。与Adr、间羟胺合用4Shock血容量补足，心排出量较低，外周阻力高的Shock，以增加心排出量和扩张外周血管,不良反应：常见心悸、头晕，有的可致心律失常，甚心室纤颤禁忌证：冠心病、心肌炎和甲亢,多巴酚丁胺作用特点：1.选择性作用于1受体，对2受体和a受体作用较弱，对多巴胺受体无作用2.增加心排出量和心肌收缩力对心率的影响较异丙肾上腺素为弱，较少引起心动过速，对血压的影响小。临床用于：心肌梗死伴心力衰竭的患者心脏手术后心排出量低的休克,【不良反应】药期间可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。偶致室性心律失常，由于该药可使心肌耗氧量增多，亦可引起心肌梗死病人梗死面积增加，应引起重视。梗阻型肥厚性心肌病患者禁用，因其可促进房室传导。心房纤颤病人禁用。,小结,拟肾上腺素药，实际上是一类肾上腺素受体的激动药。这类药由于对不同受体影响不一样，故作用、用途都有所差异。掌握各受体的主要分布及兴奋时的效应，记住各类药的基本作用，即可推知其作用和用途。,1.去甲肾上腺素：直接兴奋1心脏兴奋(弱）；血管（收缩）；用于神经源性休克；上消化道出血2.肾上腺素：心脏兴奋；血管（收缩，扩张）