亚莫利初始治疗.ppt

双管齐下更早获益,更适合中国T2DM患者的初始降糖药物,中国新诊断T2DM患者胰岛素分泌缺陷更为严重,入选了全国9个城市21家医院的405例新诊断T2DM患者,安雅莉等.中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):256-9.,对于中国新诊断T2DM患者促泌剂尤为重要,在口服降糖药物中磺脲类降糖效力最强,NathanDM,etal.DiabetesCare.2009;32(1):193-203.,降低HbA1c的最大效应（%）,UKPDSStudy16.Diabetes.1995;44:1249-1258.,饮食磺脲双胍,n=511,非肥胖病人,细胞功能(%),0,25,50,75,100,n=376,肥胖病人,n=110,n=159,P0.0001,（年）,（年）,UKPDS研究磺脲类降糖药并未加速胰岛功能的衰竭,亚莫利第三代磺脲类药物双重作用机制,亚莫利独特的结合位点与受体快速结合，迅速解离,亚莫利与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离,KramerW,etal.DiabetesResClinPract.1995;28Suppl:S67-80.,亚莫利具有优秀药代动力学快速结合，迅速解离,亚莫利与结合受体的解离速度比格列苯脲快8-9倍,亚莫利与受体的结合速度比格列苯脲快2.5-3倍,迅速解离、低血糖少,快速结合、快速起效,MullerG,HartzD,PunterJ,BiochimBiophysActa.1994;1191(2):267-77.,一项体外实验，采用Scatchard曲线分析3H磺脲类与体外培养的大鼠胰岛细胞瘤RINm5F的结合和解离速度，以明确格列美脲和格列苯脲与结合受体结合和解离动力学的不同,亚莫利独特的胰外作用改善胰岛素抵抗,亚莫利通过诱导GLUT4去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达，增加葡萄糖转运，增强外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取，改善胰岛素抵抗,Meller,etal.MolecularMedicine2000;6(11):907-33.,不同的SU在达到相同降糖效果时，亚莫利所需的胰岛素最少，PI/BG最低,给予非糖尿病狗相同降糖强度的各种磺脲类药物，监测36小时内血糖和胰岛素水平的变化,HormMetabRes1996;28(9);469-87,更少细胞负担,亚莫利胰外作用，节省胰岛素释放作用最强,Volketal.Diabetologia2000;43(suppl1):A39.,目的:评价亚莫利对胰岛素抵抗作用,10名有胰岛素抵抗的T2DM后代,冻干亚莫利,0.15M盐水,3步正糖钳夹及持续静脉胰岛素滴注(0.5,1.0,and1.5U/kg/min);以生长抑素抑制亚莫利刺激的胰岛素分泌,冻干亚莫利,0.15M盐水,随访1,随访2,结论:亚莫利可改善胰岛素抵抗状态,设计:安慰剂对照;双盲;随机;交叉;,亚莫利可改善胰岛素抵抗状态,亚莫利可改善胰岛素抵抗状态,0,2,4,6,8,0.5,1,1.5,*,*,*P0.025,葡萄糖滴注率mgkg-1min-1,胰岛素滴注率Ukg-1min-1,在相同胰岛素水平下，亚莫利组葡萄糖滴注浓度更高，说明亚莫利可改善胰岛素抵抗状态。,Overkamp,etal.DiabetesCare2002;25(11):2065-73,亚莫利较格列苯脲节约内源性胰岛素,前瞻性、双盲、对照研究，比较格列美脲和格列苯脲在降糖同时的胰岛素水平纳入的1044例既往用格列苯脲治疗的2型糖尿病患者（FPG13.9mmol/），随机接受格列美脲1mg/天或格列苯脲2.5mg/天治疗，并逐步加大剂量以维持FPG8.3mmol/L，共治疗1年,DraegerKE,etal.HormMetabRes1996;28(9):419-25,3,14.2%,亚莫利（n=524）,格列苯脲（n=520）,8.3%,节约41%胰岛素分泌,(%),达到相同的降糖作用下血清胰岛素水平的增加,P=0.041,亚莫利节省外源胰岛素的用量38,研究目的：比较胰岛素加亚莫利联合治疗与单用胰岛素治疗的疗效及所需的胰岛素剂量研究设计：随机、双盲、多中心研究；为期24周145例磺脲类降糖药控制不佳的2型糖尿病患者随机接受：亚莫利晚餐前胰岛素70/30或安慰剂+晚餐前胰岛素70/30治疗,RiddleMC,etal.DiabetesCare1998;21(7):1052-7,亚莫利强效降低HbA1C,一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，纳入249例饮食控制后血糖不佳的2型糖尿病(FPG151-300mg/dl)患者，随机接受格列美脲或安慰剂治疗22周结果显示，两组的不良事件发生率相似，未发现具有临床意义的实验室检查异常或低血糖（血糖60mg/dl）,SchadeDS,etal.JClinPharmacol.1998;38(7):636-41.,HbA1C下降2.4%,亚莫利全面降糖疗效与格列苯脲相似,一项随机、对照研究，探讨格列美脲治疗新诊断T2DM患者对血糖、血脂和血纤维蛋白溶解酶活性的影响入选的565例新诊断T2DM患者（HbA1c为8.63.1%；BMI为21.22.31kg/m2）随机接受格列美脲1-2mg/天，或格列苯脲2.5mg，一天1次或2次，治疗12周。结果显示，格列美脲组的低血糖发生率为0.3%（1例轻度低血糖），而格列苯脲组为1.7%（3例轻度和1例重度低血糖）,XuDY,etal.DiabetesResClinPract.2010;88(1):71-5.,一项为期8周的非干预队列研究，纳入了22045例之前不接受降糖药物仅饮食治疗，或接受除了格列美脲外其他降糖药物治疗的2型糖尿病患者受试者中69.6%的患者接受格列美脲单药治疗，30.4%的患者接受包含格列美脲的联合治疗疗效主要终点：HbA1c；其他终点：BMI的变化,-3,-2,-1,0,30,2.1,1.9,1.8,A1C下降(%),2530,2025,BMI分类(kg/m2),-3,-2,-1,0,1,20,2.2,1.4,0.4,0.2,体重下降(kg),BMI分类(kg/m2),2025,2530,30,ScholzGH,etal.ClinDrugInvest2001;21(9):597-604,亚莫利不增加患者体重,且对超重或肥胖患者同样有效,亚莫利低血糖风险小于传统SU,随机双盲、平行对照、多中心的研究纳入577例既往接受磺脲或饮食治疗、但血糖控制不佳的型糖尿病患者随机接受格列美脲或格列苯脲治疗年结果显示，格列美脲与格列苯脲组的HbA1c分别降低0.85%和0.83%,在德国进行的一项为期4年的前瞻性、人群研究血糖数据来自德国一所大型3级医院的30768例2型糖尿病患者严重低血糖：血糖2.8mmol/L，需要静脉注射葡萄糖或胰高血糖素,DillsDG,etal.HormMetabRes.1996;28(9):426-9,*在中国，亚莫利说明书的最大推荐剂量是6mg/天,HolsteinA,etal.DiabetesMetabResRev.2001;17(6):467-73.,亚莫利不抑制心脏缺血预适应优于传统SU,一项在人体中进行的双盲、安慰剂对照研究研究纳入了45例冠状动脉严重狭窄患者，比较格列美脲和格列苯脲对IP影响患者随机分组，分别给予格列美脲、格列苯脲和安慰剂治疗以冠状动脉内心电图（ECG）记录的ST段变化来反映心肌缺血的程度,KlepzigH,etal.EurHeartJ.1999;20(6):439-46.,平均ST段变化（%）,50,100,安慰剂组(n=15),格列美脲(n=15),格列苯脲(n=15),P=0.01,P=NS,0,治疗前,治疗后,P=0.049,亚莫利全因死亡风险低于传统SU,一项回顾性队列研究，分析了11141例T2DM患者的数据，其中4279例初始接受格列苯脲单药治疗，4325例接受格列吡嗪，2537例接受格列美脲治疗，比较不同队列间患者在随访期间的死亡风险。,Pantalone,KM,etal.DiabetesCare.2010;33(6):1224-1229,起始剂量,1-2周,1-2周,1-2周,*,*,*,1-2周,*,*可根据血糖监测结果调整剂量,*推荐的最大日治疗剂量为6mg推荐的日维持剂量为4mg,亚莫利新诊断T2DM病人的优化治疗方案,亚莫利4mg/天降糖疗效显著,一项为期14周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行组研究304例患者随机接受安慰剂或格列美脲1、4、8mg*每天1次治疗，在洗脱期以及14周的研究期内测定空腹血糖、2小时餐后血糖和HbA1c,GoldbergRB,etal.DiabetesCare.1996;19(8):849-856.,*在中国，亚莫利说明书的最大推荐剂量是6mg/天,安慰剂格列美脲：1mg4mg8mgn=74n=78n=76n=76,与安慰剂相比：P0.001与mg相比：P0.05,研究显示：亚莫利4mg/天的