拟胆碱药

药理学,药理学,第六章 拟胆碱药,3,第一节 胆碱受体激动药第二节 胆碱酯酶抑制药,目 录,第六章 拟胆碱药,重点：毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用、不良反应和注意事项。难点：毛果芸香碱对眼睛的调节机制,第六章 拟胆碱药,重点难点,1,定义拟胆碱药是一类作用与胆碱能神经递质ACh作用相似的药物，按其作用方式的不同，可分为胆碱受体的激动药和胆碱酯酶抑制药。,第六章 拟胆碱药,第六章 拟胆碱药,第一节 胆碱受体激动药,第一节 胆碱受体激动药,一、M、N受体激动药,卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）,【作用】和ACh相似，因不良反应较多，仅限眼科局部用药。激动瞳孔括约肌M受体，使瞳孔缩小，眼内压降低。【临床应用】局部滴眼治疗开角型青光眼、眼部注射用于眼科手术【禁忌症】甲状腺功能亢进、低血压、心力衰竭、消化性溃疡、支气管哮喘等患者禁用。,1对眼的作用 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛：视近物清楚、远物模糊,第一节 胆碱受体激动药,二、M受体激动药,2对腺体的作用 腺体分泌增加，汗腺和唾液腺分泌最为明显。,【作用】对眼和腺体的作用最为明显。,毛果芸香碱,环状肌（胆碱能神经支配）,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）,1对 眼的影响 （1）缩瞳,（2）降低眼内压：缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易于入血循环 眼内压降低。,房水回流通路,（3）调节痉挛：兴奋M-R 睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度加大调节于近视 。表现为视远物模糊，视近物清楚。,虹膜,角膜,睫状体松弛,悬韧带拉紧,晶状体扁平,悬韧带松弛,晶状体变凸,调节于视远物清楚,睫状体收缩,调节于视近物清楚,药物对眼的调节,左：M胆碱受体阻断药的作用 右：M胆碱受体激动药的作用,1青光眼,第一节 胆碱受体激动药,二、M受体激动药,【临床应用】,毛果芸香碱,毛果芸香碱能使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，对闭角型青光眼疗效较佳。,第一节 胆碱受体激动药,二、M受体激动药,2虹膜炎：与扩瞳药交替应用,【临床应用】,3M胆碱受体阻断药中毒,毛果芸香碱,第一节 胆碱受体激动药,二、M受体激动药,1全身吸收：流涎、腹痛等,【不良反应及注意事项】,2正确的滴眼方法,毛果芸香碱,3避光保存,第六章 拟胆碱药,第二节 胆碱酯酶抑制药,胆碱酯酶抑制药又称抗胆碱酯酶药，能抑制胆碱酯酶（AChE）活性，使乙酰胆碱水解减少，导致乙酰胆碱在突触间隙蓄积而激动M、N受体，呈现M及N样作用。分类：作用： 胆碱酯酶ACh,易逆性胆碱酯酶抑制药：新斯的明、毒扁豆碱等难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷酸酯类杀虫药,M样作用：心血管、腺体及 平滑肌兴奋N样作用： 骨骼肌兴奋,第二节 胆碱酯酶抑制药,第二节 胆碱酯酶抑制药,（一）易逆性胆碱酯酶抑制药新斯的明（neostigmine）【药动学特点】 不易透过血脑屏障，无明显中枢作用；滴眼时，不易透过角膜，对眼的作用很弱。【药理作用】1.对骨骼肌的兴奋作用最强2.对胃肠平滑肌和膀胱平滑肌兴奋作用较强3.对心血管、腺体、眼和支气管等作用较弱,第二节 胆碱酯酶抑制药,一、易逆性胆碱酯酶抑制药 新斯的明,病例分析,病例分析患者，男，21岁。眼睑下垂，斜视和复视，常在下午或傍晚运动后加重，早晨和休息后减轻，呈规律的晨轻暮重波动性变化。经检查被确诊为重症肌无力。请分析1. 该患者应选用什么药物治疗？2. 用药过程中应注意哪些问题？3. 如用药后症状不能缓解，可能有哪些原因？,第二节 胆碱酯酶抑制药,一、易逆性胆碱酯酶抑制药,二、难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类包括：(1)农药：甲拌磷、对硫磷、内硫磷、马拉硫磷、乐果、敌敌畏、敌百虫。(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林、塔朋和梭曼等,中毒机制 有机磷酸酯类P与AchE上酯解部位的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。,【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。,（1）M样症状： 心脏： 心动过缓 血管： 血压下降 平滑肌：恶心、呕吐、腹痛、胸闷、气 短、呼吸困难、小便失禁 眼睛： 瞳孔缩小、视力模糊、眼痛 腺体： 流涎、流泪、流涕、出汗或大汗 淋漓、呼吸道分泌物增加,1急性毒性,（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹,（2）N样症状： 骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、严重者全身肌肉 强直痉挛 神经节：心动过速、血压升高,2、慢性中毒,多发生于长期接触农药的人员，表现血中AChE活性持续明显下降，表现不强烈，出现头痛、乏力、失眠等神经衰弱症状。,中毒类型 轻度中毒：只有M 样症状。中度中毒：M、N 样症状并存。重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。,死亡中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支气管平滑肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多致)、肺水肿和呼吸肌麻痹等。死亡在中毒5min24h内。,1清除毒物，避免继续吸收：脱离中毒现场，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；对经口中毒者，可用2碳酸氢钠或1食盐水反复洗胃；再用硫酸镁导泻。注意：（1）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。（2）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃可氧化成对氧磷而增加毒性。（3）眼部染毒者：2%碳酸氢钠或0.9%盐水冲洗。,【解救原则】,2.应用特效解毒药,（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化,阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。,（2）必须与胆碱酯酶复活药合用,（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。,氯解磷定（ PAMCl ）,水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。,【药理作用】 1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。,治疗原则： 及时、反复（ T1/2=1小时）、联合氯解磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。注意：碘解磷定、氯磷定禁与碱性药物混 用，因易水解成氰化物。,1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。 2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M、N1样症状疗效较差。 3. 不能直接对抗已积聚的ACh。,【临床应用】,不良反应 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。,小 结,第六章 拟胆碱药,拟胆碱药分为胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制药。卡巴胆碱激动M、N受体，局部滴眼使瞳孔缩小，眼内压降低。毛果芸香碱能直接激动瞳孔括约肌M受体，具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛作用，主要用于青光眼和虹膜炎。新斯的明为胆碱酯酶抑制药，对骨骼肌的兴奋作用最强，主要用于重症肌无力、腹气胀和尿潴留，也可用于阵发性室上性心动过速、非除极化型肌松药过量中毒的解救。毒扁豆碱对眼的作用与毛果芸香碱相似，作用强、起效快而持久，主要用于青光眼。,青光眼青光眼是指眼内压间断或持续升高的一种眼病，持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害，出现视功能障碍，并伴有视网膜形态学变化的疾病，因瞳孔多少带有青绿色，故有此名。眼压增高的原因是房水循环的动态平衡受到