抗精神失常药物.ppt

抗精神失常药,1、精神：指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。,2、精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：,B躁狂症,C抑郁症,D焦虑症,A精神分裂症,3、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。,第一节抗精神病药,1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。,2、分类：根据化学结构的不同，可将其分为：（1）吩噻嗪类，如氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静；（2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3）丁酰苯类，如氟哌利多、五氟利多；（4）其他类药，如氯氮平。,精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好，型疗效差/无效,脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,氯丙嗪（Chlorpromazine）又称冬眠灵（Wintermin）,【体内过程】,（1）口服吸收不规则,2-4h达峰；（2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高；（3）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体（D2D1）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能,中脑皮层：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动,氯丙嗪药理作用,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经安定作用）,对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经安定作用）,机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,氯丙嗪药理作用,镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢、呃逆中枢。,氯丙嗪药理作用,对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,氯丙嗪药理作用,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）,氯丙嗪药理作用,增强其他中枢抑制药的作用,氯丙嗪药理作用,治疗精神病呕吐和顽固性呃逆人工冬眠晚期癌症剧痛,氯丙嗪临床应用,氯丙嗪临床应用,治疗精神病,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,氯丙嗪临床应用,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,人工冬眠,氯丙嗪临床应用,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,锥体外系反应,过敏反应,中毒反应,皮疹、肝损、粒细胞减少,氯丙嗪不良反应,常见不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：体位性低血压,内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,药源性精神异常,氯丙嗪不良反应,神经阻滞恶性综合征,处理：发现立即停药，应用DA激动药如溴隐亭、肌松药丹曲林及对症处理。,为本药物最严重的不良反应，表现为高热、妄想、肌强直、震颤、吞咽困难、意识不清和循环衰竭。,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),DA受体数目、敏感性突触前膜DA释放,?,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,氯氮平治疗,【禁忌症】,有癫痫史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用严重肝功能损害者禁用,氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断、M、DA-R。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,二、丁酰苯类,氟哌利多,【特点】：1.抗精神病作用比氯丙嗪强；2.锥体外系反应高达80%；3.镇吐作用明显；4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；,适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。也可用于麻醉前给药，可致畸，孕妇禁用。,三、硫杂恩类：,氯普噻吨（泰尔登）,【特点】作用与氯丙嗪相似。1.锥体外系反应相对少；2.抗精神病作用不及氯丙嗪；3.镇静作用强于氯丙嗪；4.兼有抗抑郁作用。,适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。,氯氮平,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。,几无锥体外系反应不良反应,不良反应：粒细胞缺乏检测血象,四、其他类：,第二节抗躁狂抑郁症药,抗抑郁药抗躁狂药,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发.,抗抑郁药,1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）,1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明）,多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）,马普替林、米安色林,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants,TCAs,丙米嗪药理作用,中枢神经系统,抗抑郁作用,机制：抑制NA、5-HT再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,丙米嗪体内过程,口服吸收好，个体差异大广泛分布于全身各组织肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄,吸收,分布,代谢,排泄,丙米嗪临床应用,治疗各种原因引起的抑郁症内源性、反应性和更年期抑郁症效果较好,遗尿症,丙米嗪不良反应,常见阿托品样作用：口干、扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态、严重可诱发癫痫样发作。,禁忌症：前列腺肥大、青光眼患者、严重心血管疾病、癫痫患者,NA再摄取抑制药,马普替林、米安色林,强效选择性NA摄取抑制药,轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症,选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,SelectiveserotoninreuptakeinhibitorsSSRIs,抗躁狂药（antimaniadrug）,抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐,碳酸锂（lithiumcarbonate）,心境稳定剂moodstabilizer,心境稳定剂moodstabilizer,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发,治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁,碳酸锂（lithiumcarbonate）,History,1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人,1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定,至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物,1817年发现。原先用于治疗痛风,碳酸锂（lithiumarbonate）,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制：抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量）,碳酸锂（lithiumcarbonate）,体内过程,口服吸收快而完全,脑、甲状腺、骨组织浓度高。,无代谢变化,肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出,吸收,分布,代谢,排泄,碳酸锂（lithiumcarbonate）,临床应用,治疗躁狂症,白细胞减少症,碳酸锂（lithiumcarbonate）,不良反应,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜有关,抗ADH作用：口渴多尿,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导