纳洛酮

复旦大学附属中山医院 麻醉科金 琳,麻醉辅助药多沙普伦、纳洛酮、氟马西尼,多沙普伦,化学名称1-乙基-3，3-二苯基-4-（2-吗啉乙基）-2-吡咯烷酮盐酸盐一水合物别名吗乙苯咯、吗啉吡咯酮、吗乙苯吡酮、二苯吗啉吡酮、二苯吗啉乙吡酮,多沙普伦,作用机制外周与中枢神经兴奋剂低剂量直接刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，增加低氧驱动，使潮气量加大，轻度增快呼吸频率大剂量直接兴奋延髓呼吸中枢,多沙普伦-临床应用,模拟低low PaO2状态慢性阻塞性肺病（需要低氧驱动呼吸中枢）需要氧疗药物引起的呼吸抑制与中枢神经系统抑制包括术后即刻发生的麻醉药物引起的中枢抑制起效快、维持时间短多沙普伦并非特效的拮抗药物，并不能替代标准的支持治疗（机械通气）患者面罩吸氧通气困难常见原因肌松残余气道梗阻对于大多数麻醉医生来说，多沙普伦的使用有限,多沙普伦,不良反应意识状态改变意识混乱、眩晕、癫痫心血管功能异常心动过速、心律不齐、高血压呼吸功能异常气喘、呼吸急促术后常见：恶心呕吐、喉痉挛癫痫、脑血管疾病、急性脑损伤、冠心病、高血压、支气管哮喘、甲亢、嗜铬细胞瘤病人禁用,多沙普伦,用法用量静脉用药首剂 0.51 mg/kg起效时间 1 min、作用时间 512 min持续剂量 13 mg/min最大剂量 4 mg/kg,多沙普伦,药物的相互作用多沙普伦的交感激动作用可增加单胺氧化酶抑制剂与肾上腺素能药物的心血管作用多沙普伦能促进儿茶酚胺的释放，氟烷可使心肌细胞对儿茶酚胺的敏感性增加，因此禁用于氟烷麻醉后的病人,纳洛酮,作用机制本品为纯粹的阿片受体竞争性拮抗剂对 受体有很强的亲和力，对 受体和 受体的亲和力较差本身无内在活性,药代动力学口服无效，须注射给药静注后13 min产生最大效应,持续45 min肌注后510 min产生最大效应,持续2.53 h吸收迅速，易透过血脑屏障代谢快，人血浆T1/2为3078min，主要在肝内生物转化，产物随尿排出,纳洛酮,纳洛酮临床应用,纳洛酮可逆转内源性（脑啡肽，内啡肽）与外源性阿片样复合物的受体激动作用阿片类药物过量意识丧失的患者使用纳洛酮拮抗后可戏剧性地恢复意识可在12 min内迅速逆转围手术期阿片类药物使用过量引起的呼吸抑制滴定纳洛酮，确保使用最小剂量维持合适通气，能够在一定程度上保留阿片类药物的镇痛作用静脉使用小剂量纳洛酮可逆转硬膜外阿片类药物的不良反应，且不影响硬膜外镇痛的效果,不良反应应用纳洛酮拮抗大剂量麻醉镇痛药后，由于痛觉恢复，可产生高度兴奋交感神经心动过速心律失常、室性心律高血压肺水肿阿片依赖患者可出现撤药综合症.呕吐不良反应发生的严重程度与被逆转的阿片类药物数量及逆转速度相关,纳洛酮,用法用量术后拮抗麻醉性镇痛药过量的残余呼吸抑制作用静脉用药 药液稀释至 0.04 mg/mL，按 0.51 g/kg滴定使用，每35 min可重复使用至通气正常，意识恢复最大用药量一般不超过 0.2 mg药物由中枢神经系统快速再分布，静脉使用纳洛酮的作用持续时间仅为3045min由于此药作用持续时间短，用药起作用后，一旦其作用消失，可使患者再度陷入昏睡和呼吸抑制使用纳洛酮逆转长效阿片类药物时更应注意推荐肌注纳洛酮（剂量为静脉用药的2倍）或持续静脉输注（45 g/kg /h）,纳洛酮,用法用量新生儿受其母体中麻醉性镇痛药影响而致呼吸抑制，可用本品拮抗10 g/kg 必要时每2min 重复一次阿片类药物成瘾母亲分娩的新生儿若使用纳洛酮也可出现戒断症状治疗呼吸抑制的首要措施依然是开放气道与人工呼吸,纳洛酮,药物的相互作用纳洛酮对非阿片类麻醉药物如氧化亚氮的作用尚存争议纳洛酮可能可以减弱可乐定的降压作用,纳洛酮,纳美芬 Nalmefene （Revex）纳曲酮、环丙甲羟二羟吗啡酮 Naltrexone （ReVia）阿片受体拮抗剂与受体亲和性高半衰期较纳洛酮明显延长,其余阿片受体拮抗剂,纳美芬用药途径：静脉给药、肌注、皮下注射完全或部分逆转围手术期阿片类药物引起的呼吸抑制静脉注射 0.25 g/kg滴定每35 min可重复使用最大用药量一般不超过 1 g/kg疑似阿片类药物过量的患者推荐首剂量 0.5 mg/70 kg最大用药量 1.5 mg/70 kg,其余阿片受体拮抗剂,环丙甲羟二羟吗啡酮 氧吗啡酮的同类化合物明显减低或全部阻断静脉注射阿片类药物的效能，无耐受性或依赖性与纳洛酮相比，作用更强，维持时间更长临床应用预防戒毒后复发治疗阿片类药物成瘾酒精依赖者使用方法：口服,其余阿片受体拮抗剂,氟马西尼,作用机制氟马西尼为苯二氮卓类（BDZ）选择性拮抗药，可作用于脑BDZ受体，逆转BDZ类中枢镇静作用，阻滞BDZ受体而并不产生BDZ药物作用能部分拮抗丙戊酸钠的抗惊厥作用,用于逆转苯二氮卓类的中枢镇静作用用于治疗苯二氮卓类药物过量虽然氟马西尼起效快（起效时间1 min），但不能预防苯二氮卓类引起的遗忘作用尽管意识恢复，患者仍可能残留呼吸抑制潮气量与分钟通气量可恢复正常二氧化碳反应曲线斜率下降对于老年患者，氟马西尼难以完全逆转苯二氮卓类药物作用，且可能出现再次镇静,氟马西尼-临床应用,氟马西尼-临床应用,不良反应快速静注氟马西尼可引起患者焦虑、恐惧等不适感对已产生苯二氮卓躯体依赖者可促发严重戒断症状可增加颅脑外伤者颅内压、使颅内顺应性异常对苯二氮卓类药物抗惊厥者，可引发癫痫大发作对同时服用苯二氮卓和三环类抗抑郁药的病人可能引发癫痫发作和心律失常对使用咪达唑仑-氯胺酮麻醉的患者可增加麻醉苏醒期烦躁与幻觉的发生恶心、呕吐,氟马西尼,氟马西尼,药物相互作用氟马西尼的逆转作用是基于与其苯二氮卓类受体强大的亲和力，其与药效动力学相关，与药代动力学无关氟马西尼并不影响吸入麻醉药的MAC,用法用量静脉用药、滴定0.2 mg/min 至达到预期的治疗效果最大